老年2型糖尿病周围神经病变患者血清白细胞介素-1β、同型半胱氨酸、可溶性血管细胞黏附分子-1的水平变化及意义

王英英 唐咏春

(青岛市海慈医疗集团输血科，山东 青岛 266033)

糖尿病(DM)是由生活方式等多种因素引发的慢性疾病，多发于老年2型DM(T2DM)，主要集中在中老年人群体，死亡率极高〔1,2〕。我国老年T2DM的发病率高达10%，DM神经病变是DM的多种并发症之一〔3〕，导致病情加重难以恢复〔4〕。Zhou等〔5〕认为老年T2DM患者的高血糖是导致周围神经病变的主因，人体内的高血糖会激活葡糖糖的旁路代谢，使得老年T2DM患者的神经功能受损。老年T2DM周围神经病变患者均出现腹胀及出汗严重等情况，腹胀的主要原因为DM患者的饮食不均造成，对蔬菜的摄取量较少导致体内出现脱水症状，随着肠道的水分不断减少则出现腹胀及便秘等问题，出汗严重则因为患者的交感神经受到损伤，这也是周围神经病变的表现，出现这种症状的患者应适当减轻体重并放松心情，较少焦虑的情绪可适量缓解出汗严重的问题〔6〕。白细胞介素(IL)-1β、同型半胱氨酸(HCY)、可溶性血管细胞黏附分子(sVCAM)-1等指标可作为检测老年T2DM患者周围神经病变的重要标志物，可通过其水平变化判断DM患者周围神经受损程度〔7,8〕。本研究主要探讨老年T2DM周围神经病变患者血清IL-1β、HCY、sVCAM-1水平及临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 2015年2月至2017年4月青岛市海慈医疗集团治疗的老年T2DM患者36例为观察组、健康志愿者36例为对照组。纳入标准：①符合相关老年T2DM周围神经病变诊断标准〔8〕，近3个月内血压控制平稳；②确诊为T2DM；③病程10年以上。排除标准：①其他肾脏疾病；②拒绝配合检测患者。观察组年龄60～80岁；对照组年龄61～82岁，两组年龄、性别、体质指数(BMI)无显著差异。见表1。

1.2检测方法 均行常规心电图检测，并于检验科及放免室完成空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)检测。①采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FNS)、餐后胰岛素(PNS)、空腹C肽(FCP)、餐后C肽(PCP)值。②采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-1β、HCY、sVCAM-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、C反应蛋白(CRP)水平，具体方法：采集患者空腹8 h后的静脉血3～5 ml，将静脉血保存于常温室内并于30 min后离心，离心后保存于-20℃冷藏室内，检测用试剂盒为上海羽朵生物科技有限公司生产，检测步骤需严格按照试剂盒说明书进行。

表1 两组一般临床资料的比较

1.3统计学方法 采用SPSS18.0统计软件进行t、χ2检验。

2 结 果

观察组sVCAM-1、IL-1β、HCY、TNF-α、IL-6、CRP、FNS、PNS、FCP、PCP值、胰岛素抗体(INS-Ab)明显高于对照组(P<0.05)，且观察组胰高血糖素样肽(GLP)-1水平显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组检测指标对比

与对照组比较：1)P<0.05

3 讨 论

DM患者神经病变严重影响中枢及周围神经〔9～12〕。老年T2DM神经病变是一种严重的慢性疾病，多在40岁之后发病，因患者体内糖代谢紊乱，导致脂肪及蛋白质等指标变化异常，促使血糖及血脂水平急剧升高，胰岛素反应降低且受到抑制导致恶性循环，其临床症状主要体现为：神经疼痛、身体易出汗、四肢麻木等〔13～15〕。研究结果表示，老年T2DM患者HbA1c增加2%，就约有15%的患者死于心血管类疾病，我国约有2/3的DM患者的病情得不到有效治疗〔16～18〕。

IL-1 是一种致炎细胞因子，能刺激集落刺激因子、血小板生长因子等细胞因子的产生和使T细胞产生IL-2，在免疫应答和组织修复中起作用〔19，20〕。临床上常采用ELISA法测定血清IL-1β的含量〔21〕。Jingbo等〔22〕认为IL-1β广泛参与了人体组织破坏、水肿形成等多种病理损伤过程且能促进人β防御素-4的生成。Hcy为一种含硫氨基酸，Hcy不参与蛋白质的合成，且其在人体内的成分较少〔23〕。Hofmann等〔24〕认为其在人体中的重要作用之一就是维持机体硫氨基酸的平衡，其与动脉粥样硬化有着密切的联系，且与DM血管病变密切相关。sVCAM-1是糖蛋白的一种，据相关文献报道，该分子结构比较复杂且参与多种细胞反应过程〔25，26〕。Fu等〔27〕认为sVCAM-1与机体颈动脉斑块密切相关，其可以作为独立因子且能反映老年T2DM内皮损伤情况，该指标敏感性较高，因此可以作为一种观察血管损伤的标志物。Li等〔28〕认为sVCAM-1与血管病变程度高度相关，且sVCAM-1升高导致血管内壁炎症反应加重促成小栓子形成，严重堵塞毛细血管加重病情。

老年T2DM患者神经病变还与人体的炎症因子IL-6、TNF-α、CRP密切相关〔29，30〕。本研究提示DM会导致炎症因子水平上升加重病情。Jakimovska等〔31〕认为GLP-1是由肠道内分泌细胞合成分泌的肠促胰岛素，可显著改善患者的血糖水平。老年T2DM的一个重要发病原因就是机体胰岛功能逐步衰退，当患者体内的血糖指标急剧升高将作用于胰岛细胞膜受体促进胰岛素分泌〔32〕。综上，血清IL-1β、HCY、sVCAM-1水平的变化可随着老年T2DM患者周围神经的变化发生改变。

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