前列腺腺癌中组织蛋白酶-B、-D的表达及意义

邸彦橙 田 河 陈 蕾 闫本纯

(牡丹江医学院附属红旗医院泌尿外科，黑龙江 牡丹江 157011)

前列腺腺癌是由前列腺分泌性细胞构成的一种侵袭性恶性上皮性肿瘤，主要见于老年人〔1，2〕。肿瘤可以发生在前列腺各个部位，多灶性居多〔3〕。病变进展中可以表现出转移相关蛋白表达失调。组织蛋白酶(Cath)-B、-D是与转移相关的因子，在酸性PH值环境中被活化，能对基底膜和细胞外基质形成有效的降解，同时使肿瘤转移的屏障破坏，诱发肿瘤细胞迁移〔4，5〕。本实验检测前列腺腺癌中Cath-B和-D表达，分析其临床价值。

1 资料与方法

1.1临床资料 牡丹江医学院附属红旗医院经病理医师确诊为前列腺腺癌患者67例为观察组，年龄55～86(平均70.2)岁。其中前列腺全切标本10例，前列腺电切标本57例。经病理学确诊为前列腺增生患者31例为对照组，年龄56～78(平均68.3)岁，均为电切标本。常规留取两组术后蜡块组织。术前均未接受放、化疗。两组年龄无明显差异。

1.2Cath-B和Cath-D表达检测 术后组织均经病理医师取材，石蜡包埋后切取4 μm切片、脱蜡，应用免疫组化SP法检测Cath-B和Cath-D的表达、行二氨基联苯胺(DAB)显色，操作均由同一技师进行操作，严格按实验步骤进行，减少误差，做好质量控制。

1.3Cath-B和Cath-D结果的判定 Cath-B和Cath-D阳性部位是细胞质，以细胞质中出现棕黄色-褐色、点状颗粒为阳性细胞。应用综合评分进行结果判定。着色强度评分：0分，无显色；1分，棕黄色；2分，棕褐色。阳性细胞百分比：每张切片选择2个热点区(400倍视野)计数阳性率，取其平均值；0分，<10%；1分，10%～50%；2分，>50%。上述两项相加即为最终评分结果，以0～2分为阴性，以>2分为阳性。

1.4统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行χ2检验、线性相关分析。

2 结 果

2.1两组Cath-B和Cath-D阳性率比较 两组Cath-B和Cath-D阳性率差异显著(P<0.001)。见表1。

2.2观察组不同临床特征中Cath-B和Cath-D阳性率比较 观察组Cath-B和Cath-D表达阳性率与肿瘤增殖指数、转移密切相关，Cath-D表达阳性率与肿瘤Gleason评分相关。见表2。

表1 两组Cath-B和Cath-D阳性率的比较〔n(%)〕

表2 观察组不同临床特征中Cath-B和Cath-D阳性率的比较〔n(%)〕

2.3观察组Cath-B和Cath-D阳性表达相关性 Cath-B和Cath-D阳性表达呈正相关(r=0.54，P=0.039)。

3 讨 论

前列腺癌的发病率居所有恶性肿瘤的第5位和男性恶性肿瘤的第2位〔6〕。从分子水平研究前列腺癌发病机制和诊断对其防治均有重大意义〔7，8〕。前列腺腺癌发生后主要形态学表现是分泌性细胞周围的基底细胞消失。此时细胞具有向周围生长的能力，同时对周围组织具有明显的破坏作用。肿瘤侵袭转移是一个复杂的过程，其中细胞外基质与肿瘤转移有密切关系〔9〕。Cath-B和Cath-D是转移相关的主要酶类。Cath-B的cNDA是在肝细胞肿瘤和胚胎肝中获得的，其在染色体的8p22上，Cath-D最初在人乳腺癌细胞MCF-7上发现，是一种雌激素依赖的糖蛋白〔10，11〕。Cath-B和Cath-D在正常组织中的表达均较低，在肿瘤性病变形成后表达升高〔12〕。Cath-B和Cath-D主要分布在细胞质中。Cath-B和Cath-D的表达存在着基因转录、转录后水平翻译、翻译后修复等多种调节过程〔13，14〕。不同的调节失控能使Cath-B和Cath-D的动态平衡发生改变〔15〕。也有观点认为Cath-B和Cath-D转录水平升高的机制可能是交替剪接后产生6个mRNA转录本形成的，但是其后缺少信号肽和部分前导肽，因此不能进入细胞的囊泡内，且不同的转录本在翻译效率和稳定方面也有一定差异〔16，17〕。本研究结果提示Cath-B和Cath-D二者高表达是前列腺癌形成的蛋白因素，即二者具有癌基因样的作用。二者高表达可以促进肿瘤细胞的增殖过程，同时对肿瘤转移有明显的促进作用〔18，19〕。二者表达升高时可以促进肿瘤细胞的生长，尤其是肿瘤直接蔓延的过程。本文结果提示Cath-D可能在前列腺癌的细胞形态和组织结构的形成中起一定的作用。由于以上因素均与肿瘤的生物学行为和预后相关，因此二者高表达可能在一定程度上提示着肿瘤不良的生物学行为和不良的预后。Cath-B和Cath-D二者具有一定的正向协同作用。二者可以促进细胞的增殖和生长，使肿瘤细胞繁殖能力明显增高，肿瘤旺炽性增生，肿瘤体积增大，肿瘤细胞生长及侵袭能力明显增强〔20，21〕。

综上，前列腺腺癌术后组织中Cath-B和Cath-D高表达且具有协同作用，对病变的进展有促进作用。Cath-D的作用可能更明显。

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