SOX化疗方案联合复方斑蝥胶囊治疗老年晚期胃癌的效果

王海英 汤 虹 周孟强 姚志华 姚书娜 刘艳艳 杨树军 李佳睿

(郑州大学附属肿瘤医院内科，河南 郑州 450008)

我国胃癌年新发病例超过42万例，发病率为 22.7/10万，死亡率为17.9/10万〔1〕。50%～80%的胃癌患者确诊时已是晚期，已无法行手术治疗，姑息化疗成为治疗晚期胃癌的主要手段〔2〕。老年患者由于年龄较大、多脏器功能出现衰退，常不能耐受化疗药物所致的不良反应。复方斑蝥胶囊具有明显抗肿瘤活性〔3〕，不良反应小，目前已经应用于肺癌、直肠癌、原发性肝癌、恶性淋巴瘤的辅助治疗〔4～7〕。本研究旨在探讨SOX化疗方案联合复方斑蝥胶囊方案治疗老年晚期胃癌的疗效、临床获益及毒性反应。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2005年6月至2015年12月就诊于河南省肿瘤医院，≥65岁的初治晚期(Ⅳ期)胃腺癌患者94例，其中男52例，女42例；年龄65～82岁，中位年龄73岁，卡氏评分≥70分，血常规及肝肾功能检查无化疗禁忌证。观察组50例，对照组44例，两组性别(男/女：28/22 vs 24/20)、年龄(65～75岁：34 vs 32例，>75岁：16 vs 12例)、病理(腺癌：43 vs 35例，印戒细胞癌：4 vs 6例，黏液细胞癌：3 vs 3例)、转移部位(1处：34 vs 30例，2处：10 vs 11例，≥3处：6 vs 3例)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分(0～1分：32 vs 21例，2分：18 vs 23例)、合并疾病(11 vs 15例)差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2药物与规格 奥沙利铂：江苏恒瑞医药有限公司，50 mg/瓶；替吉奥胶囊(S-1,苏立)：齐鲁制药有限公司，20 mg/粒；复方斑蝥胶囊：贵州益佰制药股份有限公司，3粒/次，2次/d口服，21 d为1个周期。

1.3治疗方法 对照组行SOX化疗，奥沙利铂85 mg/m2，静脉滴注2 h，第1天；体表面积<1.25 m2：S-1 80 mg/d，体表面积≥1.25且<1.50 m2：S-1 100 mg/d，体表面积≥1.50 m2：S-1 120 mg/d，分2次口服，第1～14天；21 d为1个周期。观察组在SOX方案化疗的同时，配合口服复方斑蝥胶囊，3粒/d，2次/d口服，21 d为1个周期。所选患者至少进行2个周期治疗，每2个化疗周期进行评价。

1.4观察指标

1.4.1近期疗效 记录化疗前后血、尿常规、肝肾功能、心电图，并行CT、彩超等检查，记录相关数据。根据美国国家癌症研究所实体瘤疗效评价标准(NCI-RECIST)〔8〕对病灶进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。根据患者的影像学资料记录疗效，客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.4.2远期疗效 无进展生存时间(PFS)是自治疗开始至肿瘤进展或患者死亡的时间。总生存时间(OS)是自治疗开始至因任何原因引起死亡的时间。

1.4.3不良反应 根据治疗前后的血常规、肝肾功能等记录不良反应。化疗不良反应按照国立癌症研究所常规毒性判定标准(NCI-CTC)3.0版标准进行评价〔9〕，分为0～4级。

1.5统计学方法 应用SPSS16.0软件进行χ2检验、Kaplan-Meier法。

2 结 果

2.1近期疗效 观察组CR 2例(4%)，PR 19例(38%)，SD 15例(30%)，PD 14例(28%)。对照组CR 0例，PR 15例(34%)，SD 10例(23%)，PD 19例(43%)。观察组ORR(42%)、DCR(72%)均高于对照组(34%、57%)组，但无统计学意义(P=0.431，0.124)。

2.2毒副反应 两组不良反应多为1～2 级，治疗后两组均出现不同程度的骨髓抑制(主要表现为白细胞减少，贫血，血小板降低)、消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)等，经对症治疗后均能快速恢复并按时化疗，均未发现严重肝、肾功能损伤。观察组不良反应总体低于对照组，但无统计学差异(P>0.05)。两组均无治疗相关性死亡发生。见表1。

2.3远期疗效 随访至2016年12月。观察组中位PFS 为5.1个月，中位OS为9.6个月；对照组中位PFS为4个月，中位OS为8.7个月。两组PFS有统计学差异(P=0.015)，OS差异无统计学意义(P>0.05)。 见图1、图2。

表1 两组毒副反应比较〔n(%)〕

图1 两组PFS曲线

图2 两组OS曲线

3 讨 论

目前晚期胃癌还没有公认的标准化疗方案，主要是以氟尿嘧啶或铂类为基础的单药或两药和三药联合化疗。如果不接受治疗，中位生存时间仅为3～5个月〔10〕；全身化疗能够将生存期延长到7～12个月〔11〕。老年晚期胃癌患者一般有疲乏、体质差、食欲下降等症状，对化疗的耐受性和安全性方面的要求高。SOX 方案因其高效低毒而被临床采用，尤其对于老年晚期胃癌患者〔12〕。因为化疗的不良反应是患者不能完成化疗的主要原因，降低化疗不良反应，提高患者的耐受力，增加化疗的完成率，在一定程度上能够延长患者生存期。S-1是一种新型的氟尿嘧啶类口服抗癌药，由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾三者组成，目前是晚期胃癌的一线用药〔13〕。奥沙利铂可以用于体质较弱的老年患者，且对氟尿嘧啶耐药的肿瘤仍有效，因而两药联用能显著增加抗肿瘤疗效〔14〕。因化疗的细胞毒作用，损伤了机体的免疫功能，选择中药制剂联合化疗使用，既强化化疗效果，又减轻不良反应，还可提高免疫功能，恢复患者体力，已成为肿瘤治疗中的重要方向。复方斑蝥胶囊是应用先进的方法将斑螯、人参、刺五加、黄芪、熊胆等中药联合制成抗肿瘤制剂，斑螯中含有去甲斑螯素，其对肿瘤细胞具有明显的抑制作用，黄芪多糖具有很强的解毒及增强免疫的作用，刺五加及其他物质中的活性成分均对机体的免疫力有所增强，因此，在联合化疗治疗恶性肿瘤中具有一定的理论基础〔15〕。本研究结果显示，复方斑蝥胶囊联合化疗治疗老年晚期胃癌能提高治疗的有效率，延长PFS及OS，且能降低化疗的不良反应，适用于老年晚期胃癌患者。

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