老年高血压病人口服降压药物对自由基代谢的影响

，，

原发性高血压是心脑血管意外的重要危险因素，伴随着经济和社会快速发展以及城市化进展，人们的生活环境及生活方式发生了重大改变，使得原发性高血压的患病率逐年增高[1-2]。老年高血压是高血压病的一种特殊类型，与中青年人高血压病有着不同的病理特点，是脑中风、肾功能衰竭、心肌梗死的重要致病因素[3-4]。原发性高血压的病因多样，涉及血浆内皮素、一氧化氮、出凝血系统失调、免疫因素等，不过确切的病因及发病机制尚不清楚[5-6]。有研究提示，原发性高血压的发生与体内氧自由基代谢失调、抗氧化平衡失调、氧化等有关[7]。以往相关研究认为，一些抗高血压的药物(噻嗪类利尿药、β受体阻断剂)可能增加心血管疾病的患病风险，而非选择性β受体阻滞剂阻断β2受体不会对糖、脂肪代谢产生不良影响[8-10]。本研究探讨老年高血压病人口服降压药物对于自由基代谢的影响，并分析口服降压药物与丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)的相关性，以更好地理解口服降压药物的作用效果与机制，从而更好地选择治疗药物。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年2月—2016年9月在我院诊治的老年高血压病人160例作为研究对象，纳入标准：符合原发性高血压的诊断标准；年龄≥60岁；病程≥6个月；研究得到医院伦理委员会的批准；病人知情同意。排除标准：患有其他内分泌、代谢性疾病以及严重外伤；肝肾功能损害；继发性高血压病人。根据服药情况分为两组，其中入院前6个月未口服降压药的40例病人为对照组，口服降压药的120例病人为观察组。

1.2 资料收集 对所有病人进行标准化流程调查与检查，包括病史采集、体格检查等，记录病人的性别、年龄、体重指数、病程、既往病史(糖尿病、脂代谢紊乱、冠心病等)、高血压用药、吸烟史、饮酒史等情况。

1.3 自由基代谢指标检测 所有病人入院后清晨空腹采集静脉血标本，4 ℃，3 000 r/min，离心10 min，分离血浆，-20 ℃冷冻保存待测。SOD测定采用邻苯三酚自氧化法，LPO和MDA测定采用硫代巴比妥酸比色法，试剂盒由南京建成生物制品公司提供。

2 结 果

2.1 两组病人一般资料比较 两组性别、年龄、体重指数、病程、腰围、总胆固醇(TC)、空腹血糖、三酰甘油(TG)等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

2.2 两组自由基代谢指标比较 观察组的血浆SOD、MDA与LPO值明显高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组自由基代谢指标比较

2.3 相关性分析 直线相关分析显示，观察组的LPO、MDA、SOD水平与体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖呈正相关(P<0.05)。详见表3。

表3 自由基代谢指标与一般资料的相关分析(r值)

2.4 危险因素分析 以观察组LPO、MDA、SOD为应变量，以一般资料作为自变量，二元Logistic回归模型分析显示，收缩压、舒张压、空腹血糖为影响LPO的危险因素(P<0.05)；舒张压、空腹血糖为影响MDA的危险因素(P<0.05)；体重指数、空腹血糖为影响SOD的危险因素(P<0.05)。详见表4。

表4 老年高血压病人口服降压药物影响自由基代谢标的危险因素

3 讨 论

原发性高血压病是一种与多因素有关的疾病，在成人各年龄段都有发病。老年高血压有其特有的临床表现，主要以单纯收缩期高血压居多，表现为弹性动脉中膜的弹性纤维减少，大动脉顺应性减退和弹性减低，收缩压升高幅度比较大[11-12]。同时老年人的血压波动大，血压波动随昼夜节律呈非杓型变化，易产生体位性低血压，突然坐立或服药后易发生体位性低血压。而随着年龄的增长，衰老和高血压可同时对靶器官造成损伤，病情较为复杂，往往合并糖尿病、高脂血症、多种心脑肾疾病等[13-14]。

药物为老年高血压病人的主要治疗手段，很多病人需要终身服药，但是长期服药有一定的不良反应，有的病人甚至产生药物抵抗性[15]。本研究显示，观察组与对照组的性别、年龄、体重指数、病程、腰围、TC、空腹血糖、TG等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。但有研究表明，降压药的应用可以降低2型糖尿病的发病率，对糖尿病有保护作用；特别是钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂能够改善血管内皮功能，增加胰岛素的敏感性，引起交感神经兴奋[16-17]。

老年高血压病人氧自由基及脂质过氧化损伤是高血压发病机制的重要环节之一[18]。其中自由基是氧与某些物质在体内经各种酶学反应还原而成，可参与心血管系统的多种生理、病理过程。随着高血压病人的年龄增长，人体抗氧化酶活性降低，过氧化物生成增多，机体抗氧化能力的血浆SOD和谷胱甘肽过氧化物酶等活力明显降低，即抗氧化酶系的保护减低，损害一些蛋白质和酶，从而参与高血压的发生与发展[19]。而抗氧化应激能够使血压降低、缓解炎症、减轻血管重构、改善内皮功能，也表明高血压病不仅要有效地调节控制血压，还要防止过量的自由基代谢造成血管内皮损伤[20]。本研究显示观察组的血浆SOD、MDA与LPO水平明显高于对照组(P<0.05)。表明口服降压药物有一定的抗氧化作用。相关研究表明β受体阻滞剂及钙离子拮抗剂拥有很好的抗氧化特性，能有效地清除自由基，有改善内皮功能、逆转血管及心脏的重构作用，维持体内自由基的动态平衡，使机体组织细胞免受损伤[21]。

当前自由基代谢反应与疾病的发生关系成为医学的热点，自由基可与DNA、RNA上的碱基发生交联，造成细胞破坏；而体内存在抗氧化保护系统，可以阻断自由基的链式反应[22-23]。本研究直线相关分析显示，观察组的LPO、MDA、SOD水平与体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖呈正相关(P<0.05)；二元Logistic回归模型分析显示，收缩压、舒张压、空腹血糖为影响LPO的危险因素(P<0.05)；舒张压、空腹血糖为影响MDA的危险因素(P<0.05)；体重指数、空腹血糖为影响SOD的危险因素(P<0.05)。表明老年高血压病人在选用降压药物时要根据病人的收缩压、舒张压、空腹血糖、体重指数等情况，合理用药，持续有效、缓慢平稳的降压；用药同时注意监测血压，以防大的血压波动[24]。

综上所述，老年高血压病人口服降压药不影响机体糖脂代谢，可有效地清除自由基，增强自由基代谢作用，临床上要根据病人自身情况合理选择降压药物。