脂蛋白相关性磷脂酶A2与冠心病及其预后的相关性分析

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冠心病作为一种常见的心血管疾病，严重影响人类的健康。病人早期往往缺乏特征性表现，且发病急、预后差，急需寻求一种新的标志物，进行良好的辅助诊断，早期防治心血管不良事件。近年来， 脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)作为磷脂酶超家族中的一员引起了广泛关注，其与冠心病及其预后的相关性尚存在较大争议[1]，本研究通过测定不同类型冠心病病人的Lp-PLA2水平，旨在探讨其与冠心病及其预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年3月—2016年6月因胸闷胸痛症状入院行冠状动脉造影检查的病人166例。其中造影正常者36例为对照组，男26例，女10例；年龄58.54岁±8.21岁。根据WHO冠心病临床诊断标准，经造影确诊为冠心病者130例为冠心病组，男108例，女22例；年龄60.42岁±10.03岁。冠心病组130例病人根据疾病类型分为：稳定型心绞痛(SAP)组32例、不稳定型心绞痛(UAP)组53例、急性心肌梗死(AMI)组45例。入组病人均排除中枢神经系统疾病、肝肾疾病、感染性或传染性疾病、自身免疫性疾病、心肌病、心脏瓣膜病等。

1.2 研究方法

1.2.1 冠状动脉造影 所有入选病人均以Judkins法行冠状动脉造影，由两位心内科副主任医师独立做出诊断，如果结果不同由主任医师做出诊断，介入医师对研究对象的其他资料均不知情。

1.2.2 收集临床资料 记录4组病人的一般资料，包括年龄、性别、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、体重指数；病人入院第2天空腹抽取静脉血，检测总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、脂蛋白a[Lipoprotein a，LP(a)]、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血肌酐、血尿酸(UA)、B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、白细胞(WBC)计数等。

1.2.3 随访 随访时间自入院第1天开始计算，以电话、门诊复诊或住院的方式进行，随访6个月。记录病人的心血管不良事件(急性心肌梗死、顽固性心绞痛、心脏性猝死、血运重建术)，根据心血管不良事件发生情况分为心血管不良事件(ACE)组和无心血管不良事件(NACE)组，比较ACE组和NACE组病人的Lp-PLA2水平。

2 结 果

2.1 4组病人临床资料比较(见表1)

表1 4组病人临床资料比较

2.2 Lp-PLA2与其他指标的相关性 Lp-PLA2与TC、LDL-C呈正相关(P<0.05)，与HDL-C呈负相关(P<0.05)。详见表2。

2.3 ACE组与NAC组Lp-PLA2比较 24例病人发生心血管不良事件，其中急性心肌梗死4例，顽固性心绞痛8例，心脏性猝死1例，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)者9例，外科搭桥者2例。ACE组病人Lp-PLA2水平高于NACE组[(295.36±24.72)ng/mL与(262.18±16.89)ng/mL，P<0.01]。

表2 Lp-PLA2与其他指标的相关性

3 讨 论

动脉粥样硬化作为冠心病的病理基础，其形成是动脉对内皮、内膜损伤做出的炎症-纤维增生性反应的结果。有研究发现，炎症反应参与了动脉粥样硬化发生发展的全过程，包括病变初期到不稳定斑块破裂或糜烂导致冠状动脉内血栓形成[2]。Lp-PLA2是近年来研究较热的炎症标志物，是由441个氨基酸残基组成的蛋白酶，相对分子量为45 400，又称为血小板活化因子乙酰水解酶，可催化脂蛋白和细胞膜上的甘油磷脂二位酰基酯键水解，最终形成非酯化脂肪酸和溶血磷脂[3]，这两种物质均是促炎促凋亡的脂质调节物，介导炎症细胞聚集至血管内皮细胞下，促使白细胞黏附因子等多种炎症因子的表达，损伤动脉内膜，促进并参与动脉粥样硬化的发生和发展。

本研究结果显示，冠心病UAP组、AMI组Lp-PLA2水平均高于对照组，且AMI组高于UAP组，差异均有统计学意义，与部分文献结果一致[4-5]。其可能原因为LP-PLA2催化脂蛋白等生成的脂肪酸和溶血磷脂促使炎症因子产生，损伤动脉内皮细胞，诱导单核细胞向动脉内膜浸润，从而促进动脉脂质斑块形成；另外，在炎症因子及蛋白酶对纤维帽基质的降解作用下斑块变得不稳定，继而破裂出血，形成血栓，引起急性冠脉综合征的发生。

本研究中发生心血管不良事件病人Lp-PLA2较无心血管不良事件病人高，提示增高的Lp-PLA2与冠心病及其不良预后密切相关，是冠心病病人心血管不良事件的一个较强的预测指标。研究表明，人体内的Lp-PLA2主要是由成熟的巨噬细胞和T淋巴细胞合成和分泌的，其中70%与低密度脂蛋白相结合，促使该酶活性增高，25%与高密度脂蛋白相结合，促进其发挥抗氧化及抗炎作用[6]。本研究发现，Lp-PLA2与LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关，提示Lp-PLA2升高预示LDL-C升高与HDL-C降低，两者协同促发了动脉粥样硬化形成直至斑块破裂，形成血栓，发生心血管不良事件。有研究表明，Lp-PLA2在稳定斑块中含量及活性均较低，而在易损斑块中高表达，其对动脉粥样硬化发生发展发挥着正向调节作用，与冠心病心血管事件有一定的关系[7-11]。

本研究发现，Lp-PLA2与hs-CRP两者间无明显相关性，其中hs-CRP作为目前最常用的炎症反应标志物，已被多项大规模临床试验证明为急性心血管事件的独立预测因子，而临床上众多疾病均可引起hs-CRP的增高，致使其在预测不良事件中的特异性较差，提示血清Lp-PLA2和hs-CRP联合检测可更好地预测心血管不良事件的发生。

综上所述，Lp-PLA2作为与脂质代谢相关的炎症形成标志物，参与了冠心病发生发展的全过程，与心血管事件的发生有一定相关性，为临床及早发现高危病人，及时采取防治措施，减少心血管事件的发生有一定意义。