IGF_1在生长激素缺乏矮小症诊断中的临床意义

庞兴甫

（北京市大兴区妇幼保健院，北京 102600）

0 引言

身材矮小属于常见儿科门诊疾病，而病因主要包括生长激素缺乏与特发性矮小等。对于生长激素缺乏症而言，具体指的就是垂体前叶所分泌生长激素不充足所引起的儿童生长发育障碍与身材矮小[1]。其中，IGF_1 是生长激素在生长激素受体中发生作用并启动合成，促进生长的重要物质，生长激素的分泌状态会对IGF_1 水平产生直接影响。由此可见，深入研究并分析IGF_1 在生长激素缺乏矮小症诊断中的临床意义具有一定的现实意义。

1 资料和方法

1.1 临床资料

经我院医学伦理委员会批准及40 例参与者家属知情后开展研究，随机将2017 年12 月至2018 年12月我院20 例生长激素缺乏矮小症患儿、20 例健康儿童作为主要研究对象。

实验组20例患儿年龄为4-12 岁，平均（8.75±0.73）岁，男女分别为12 例、8 例。对照组20 例儿童年龄为5-13 岁，平均（8.80±0.69）岁，男女分别为11 例、9 例。

纳入依据：①实验组身高比正常同龄性别儿童身高低；②临床资料完整。排除依据：①严重畸形；②甲状腺功能低下；③不配合此次研究。实验组和对照组参与者的资料，如年龄、性别，经对比显示统计值P＞0.05，可比性显著。

1.2 方法

两组参与者均在早晨空腹状态下抽取静脉血，在离心分离的基础上对血清进行收集并开展项目检测。生长激素激发试验步骤：40 例参与者需同时口服左旋多巴（国药准字：H43021084 批准日期：2010-03-05 生产厂家：湖南尔康湘药制药有限公司 英文名称：Levodopa Tablets）与吡啶斯的明（国药准字：H31022744 批准日期：2015-01-19 生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司 英文名称：pyridostigmine），剂量标准分别是每千克体重10 mg 与1 mg。在给药之前与给药之后的半小时、一小时、一个半小时、两小时时段抽取参与者静脉血[2]。在完成静脉血收集后进行血清分离，通过对化学发光免疫分析方法，对血清生长激素值进行检查。检测具体方法：IGF_1 检测选择使用免疫化学发光方法，有美国德普公司提供试剂，且化学发光检测仪也从此公司购买。药物激发试验的生长激素峰不超过10 ng/mL 即可做出生长激素缺乏矮小症的诊断结果[3]。

1.3 评价指标

对实验组、对照组IGF_1 水平进行比较与分析。

1.4 统计学分析

文中涉及的有关数据在计算以及整理时均采用统计学软件SPSS 17.0，计数资料以及计量资料为数据表现形式，χ2和t值为数据检验形式，组间数据经过比较后，如P＜0.05，则说明组间数据存在统计学意义。

2 结果

通过对两组参与者IGF_1 水平的比较，实验组IGF_1 水平比对照组低，临床对比存在统计学差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组参与者IGF_1 水平对比（±s）

表1 两组参与者IGF_1 水平对比（±s）

3 讨论

导致儿童身材矮小的主要原因就是生长激素缺乏症所引起的垂体性侏儒，尽早诊断能够为临床治疗提供必要帮助，且关乎儿童最终的身高发育状态。矮小症患儿的主要病因就是生长激素缺乏与特发性矮小，同时也存在甲状腺功能低下或者是营养状态不良等诱因，进而对儿童的健康生长与发育产生了不利影响，所以要尽早诊断并接受治疗，尽量规避对儿童成长造成的负面作用。长期以来，在实验室诊断方面，主要是利用激发试验检测的方法，并将生长激素水平作为主要标准，进而对垂体生长激素的状态做出判断[4]。然而，激发试验相对复杂，需要多次采取参与者的血样，实际花费较大，还会出现不良反应，所以经常出现不被患儿及其家属认同的情况，错过最佳确诊时间与治疗时机。需要注意的是，最终检测结果的准确程度与重复程度也会受到年龄、性激素水平以及性别等因素的影响。

胰岛素样生长因子和胰岛素类似，两者在氨基酸序列与功能方面存在详细性，均属于促细胞生长多肽。其中，胰岛素样生长因素涵盖IGF_1 与IGF_2 两种。而IGF_1 是确保儿童生长发育的重要促细胞生长多肽，其分泌细胞在各种组织中分布，使生长激素能够将其生理效应以及生物效应充分发挥出来[5]。一般情况下，大部分IGF_1 会和IGFBP_3相互结合而存在，只有游离的部分才具备生物活性，所占比重为1%。通过IGF_1 与IGFBP_3 的有效结合，能够对IGF_1、IGFR 结合进行调节，使得IGF_1 生物活性得到控制。而IGF_1 和IGFBP_3 结合后所形成的复合物分子量相对较大，很难进入到组织，且被降解的难度较大，所以使得IGF_1 在血管中的半衰期得以延长。在IGF_1 与IGFBP_3 结合的基础上，即可对血液当中游离的IGF_1 浓度进行调节，且释放缓慢，一定程度上增强了IGF_1 的自身作用。而IGF_1 血浓度会受生长激素调节以及营养状况影响，且相对于生长激素而言，IGF_1 的负反馈调节作用明显。一般情况下，生长激素分泌会以脉冲性释放的方式表现出来，且血中半衰期较短，能够对儿童的内源性生长激素分泌进行直接反应。

在矮小症儿童临床治疗过程中，通常采用rhGH治疗方法，剂量标准为每天每千克0.1IU，并在每天睡前以皮下注射的方式给药，能够使患儿的身高增长速度提高，尤其是在最初治疗的一年，其最终身高能够达到正常成人身高的-2SD 之内，然而仍存在大部分患儿的身高增长并不显著。所以，对生长激素促生长的疗效与优化生长激素促生长作用的预测十分关键。在人体内，生长激素促生长的作用主要通过血清IGF_1 介导，因而在生长激素缺乏矮小症诊断中，外源性生长激素刺激的基础上，血清IGF_1水平升高显著[6]。由此可见，外源性生长激素的促生长疗效显著。

在此次研究中，两组参与者均接受生长激素激发试验，实验组IGF_1 水平均低于对照组，两组比较存在统计学意义（P＜0.05）。由此证实，IGF_1水平的下降和生长激素缺乏程度存在紧密联系，且能够对个体的生长激素分泌状态真实地反映出来，所以可以被当做临床诊断生长激素缺乏矮小症的关键性检测指标，推广应用可行性显著。

综上所述，对血清IGF_1 进行单次检测，可以在生长激素缺乏矮小症初步筛查与诊断方面发挥重要作用，并提供可靠性较高的试验数据信息[7]。尤其是对生长激素激发试验有抵触情绪的患儿及其家长，接受的可能性更高，为临床诊断生长激素缺乏矮小症的诊断提供了极大的帮助。若在临床诊断中，与生长激素激发试验相互结合，则能够进一步提高临床诊断的准确程度与科学程度。总体来讲，IGF_1在生长激素缺乏矮小症诊断中的临床意义突出，值得推广。