2型糖尿病患者血尿酸水平与胰岛素抵抗的相关性分析

杨 杪 周 贺 李 新 徐焱成，*

流行病学研究表明，高尿酸(UA)血症与胰岛素抵抗(IR)相关疾病有关，如肥胖、高血压、血脂异常、糖尿病(DM)、心血管疾病和代谢综合征等[1]。稳态模型评估的胰岛抵抗指数(HOMA-IR)在临床研究中被广泛应用于探讨胰岛细胞功能和IR[2]。已有报道[3]血UA水平与代谢综合征有关系。但高UA血症是否为IR的独立危险因素尚未完全定论。本文回顾性比较2型DM(T2DM)有否高UA人群的临床和实验室资料，分析高UA血症患者血UA水平与IR之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 病例纳入和排除标准

(1)纳入2016-01—2018-05在武汉大学中南医院内分泌科住院的1 273例T2DM患者病历资料,①均符合T2DM诊断标准[4]；②有血UA和其它基础生化指标检查结果；③患者性别、年龄和体重指数(BMI)等数据完整；④有关于生活习惯，如吸烟及饮酒情况记载；⑤家族疾病史如高血压、DM、冠心病等诊断明确。

(2)排除：①其它类型DM；②急性痛风性关节炎发作、痛风性肾病、痛风结石；③DM急性并发症及其它可能引起血糖升高的严重应激疾病；④严重传染病、严重肾脏和肝脏、甲状腺疾病等；⑤孕妇、哺乳期妇女等；⑥使用水杨酸盐、利尿剂如噻嗪类、左旋多巴、乙胺丁醇、环孢菌素、烟酸、吡嗪酰胺等药物[3]。

1.2 分组方法及有关指标

高UA血症定义为男性血UA≥420μmol/L，女性血UA≥360μmol/L[1]。据此将1 273例患者分为两组：正常UA水平组(NHG，n=698)和高UA血症组(HG，n=575)。所测血液指标空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、UA、谷草转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均由中南医院检验科按常规方法测定。胰岛素稳态模型HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5。血标本均空腹12h后采集。一般临床资料如性别、年龄、病程、吸烟、BMI等均从入院记录中获取。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组一般资料和血UA等指标比较

两组年龄、ALT和TG水平未见统计学差异(P>0.05)；而病程、BMI、吸烟史、UA、Cr、BUN、TC、LDL-C、HbA1c、FBG、FINS和HOMA-IR在HG 组均明显高于NHG组(P<0.01)，HDL-C水平HG组明显低于NHG组(P<0.01)。见表1。

表1 两组患者的相关资料比较

注：与NHG组比较，1)P<0.01

2.2 HOMA-IR与血UA等指标的相关性分析

结果表明，HG组患者 HOMA-IR与其血UA(r=0.383)、吸烟史(r=0.185)、BMI(r=0.501)、BUN(r=0.153)、Cr(r=0.174)、TC(r=0.273)、LDL-C(r=0.302)、FBG(r=0.999)、HbA1c(r=0.286)、FINS(r=0.999)水平等呈显著正相关(P均<0.05),与HDL-C呈明显负相关(r=-0.156,P<0.05)。

2.3 多元Logistic回归分析血UA与胰岛素敏感性指标的相关性

将胰岛素抵抗定义为HOMA-IR≥2.6[5]。根据多元Logistic回归分析，当增加变量BMI、LDL-C、HbA1c、FBG、FINS时，血UA与HOMA-IR无明显相关(P>0.05)，见表2。

表2 IR相关变量的Logistic回归分析

3 讨 论

本研究结果表明，T2DM患者血UA水平与IR呈正相关，与生活方式、肥胖、肾功能、血脂、血糖等指标呈正相关。但多元Logistic回归分析显示血UA升高并非IR的独立危险因素。

UA是嘌呤代谢终产物，常被描述为具有细胞外抗氧化和细胞内促氧化的双重作用[8]。然而，在高UA血症情况下，它可能呈现出更多的不利影响，如一氧化氮(NO)生成减少、内皮功能障碍、促进氧自由基和炎性标记物的产生等[6]。IR是指胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，代偿性分泌过多胰岛素用以维持机体内的血糖稳定，是细胞对胰岛素绝对或相对缺乏作出反应的一种病理状态。一些研究业已表明高UA血症与IR有关：Tassone 等[7]认为UA通过内皮细胞ENPP 1的合成，可在受体水平直接干扰胰岛素信号通路；Zhi 等[8]研究显示高UA水平在体外和体内均可诱导心肌细胞IR；Adachi 等[9]报道T2DM KK-Ay/Ta小鼠IR与血UA水平正相关。Peng等[10]报道血UA水平的进一步增加，可能导致脂肪细胞的促炎作用，损害NO的生物利用度，引起内皮细胞功能障碍，导致IR；UA还可能会影响骨骼肌对葡萄糖的摄取，加重IR[11]。这些研究从细胞和分子水平解释了UA与IR之间存在相关性的可能原因，与本研究的结果相符合。

高UA血症是否为IR的独立危险因素一直存在争议，尤其针对中国T2DM这一特定人群，两者相关性分析及因果分析的研究报道较少。本文对此空白进行了补充。本文结果显示，尽管T2DM人群血UA水平与IR正相关，但血UA并不是IR的独立危险因素，推测其可能机制是：高UA血症与IR存在众多共同影响因素，如高血糖、高体重、高血脂、炎症反应等。高UA血症人群往往具备糖摄入过多、热量过高、过度饮酒、高脂饮食等特点，这些多因素联合作用容易增加腹部脂肪及BMI，这可能是导致胰岛素敏感性降低更为直接的原因之一，而并非单纯由血UA升高引起IR[12，13]。此外，这也许与高UA血症和IR之间存在共用双向因果效应有关[14]：如IR可减少UA排泄、增加UA生成从而引起血UA升高;血UA升高反过来又可影响内皮功能、NO 的生物活性，而胰岛素促进骨骼肌利用葡萄糖的过程需要NO，从而加重IR、血脂异常及高血压病等，进一步增加心血管疾病的风险。再者，本文存在某些可能的缺陷从而对研究结果产生一定的偏倚，如UA水平可能受到多种因素的干扰，如高嘌呤食物的摄入、利尿剂的使用等可能在病程记录中不尽完善，尚需严格设计前瞻性研究来验证血UA水平与IR之间的因果关系。

综上所述，本研究表明高UA血症与IR呈正相关，但对中国T2DM患者而言，可能并不是IR 的独立危险因素。但对于T2DM患者的血UA水平升高仍应密切关注和正确处理，为患者提供更多临床获益。

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