升降散治疗慢性过敏性荨麻疹的研究进展

2020-12-27 10:57张弯郭锦晨李彬张花城吴军杰王雪娇
世界最新医学信息文摘 2020年58期
关键词:风邪荨麻疹过敏性

张弯,郭锦晨,李彬,张花城,吴军杰,王雪娇

(安徽中医药大学,安徽 合肥)

0 引言

升降散在明代龚廷贤所著《万病回春》之“内府仙方”初具雏形[1],后经清代医家杨栗山的发挥,作为温病十五方之首,治疗治疗温病表里三焦大热[2]。全方仅由僵蚕、蝉蜕、姜黄、大黄四味药物组成,其中蝉蜕甘寒,趋向升浮,能疏散风热、透疹止痒,为治瘾疹要药,《医学衷中参西录》谓之“善托隐疹外出,有以皮达皮之力”;僵蚕咸辛平,有胜风除湿、清热解郁之功。两药皆为虫药,宣散风热,升阳中之清阳。姜黄辛散温通苦泄,外散风寒湿邪,内通经脉气血,可行气祛邪,通经止痛;大黄苦寒沉降,泻下除秽,清热逐瘀。两药配合,降阴中之浊阴。四药相伍,升清降浊,寒温并用,气营同调,组方精妙。经多代医家阐发,升降散现已广泛用于临床各科,尤以慢性过敏性荨麻疹治疗中特色突出,疗效显著。

1 病因病机

慢性过敏性荨麻疹是一种临床常见的变态反应性疾病。风团、瘙痒反复发作,时轻时重,病程一般超过6周[3]。发病机制有细胞失衡,免疫机制和变态反应等解释,目前Th1/Th2 细胞失衡理论为更多学者认可[4]。其主要病理生理过程[5]为IgE 诱导肥大细胞和(或)嗜碱粒细胞脱颗粒并释放活性介质及细胞因子,趋化募集其他炎性细胞,引起毛细血管扩张、通透性增加,进而真皮水肿,出现相应临床症状。

中医学大多以患者自觉症状、皮损形态命名,如“瘾疹”、“鬼饭疙瘩”、“风疹块”。“风”和慢性过敏性荨麻疹的发生密切相关。虚邪贼风为主要外因,脏腑不和、气血失调、素体亏虚、饮食失宜为常见内因。平素体弱,表虚不固,再感风寒湿热邪气,或过食荤腥动风之物,胃肠滞热,或久病损及气血,气机郁阻,积热生风发为本病。以风邪为主时起病急骤;当本虚明显时,病情反复,迁延难治。

2 辨证论治

慢性过敏性荨麻疹在中医临床上因医者经验及理解不同没有统一的分类标准。如赵炳南老中医长于祛卫分风邪,注重阴阳平衡,把本病分为风寒、风热、湿热受风、血虚受风型;张作舟老中医更注重内因,将其分为表虚不固、营卫失和,血虚气弱、风从内生,阴虚内热,肠胃湿热四类。乔保均教授重视情志致病,根据临床实践将本病分为常见的风寒、风热、冲任不调等证型,还总结出肝郁气滞,瘀血阻络型;刘兰林教授[6]按温病卫气营血辨证,将其大致分成邪郁卫表、卫营同病、热入营分、血分热盛四种类型;白彦萍教授[7]认为慢性过敏性荨麻疹多由内风致病,将其分成肝郁化风、血热生风、血瘀生风、血虚生风、湿热成风五种类型。总之,慢性过敏性荨麻疹多综合采用八纲、气血和病因辨证,表虚失固、血虚气弱、阴虚内热和湿热内蕴四者为临床常见。

3 药理研究

升降散中的僵蚕含有白僵菌素、草酸铵、多糖、黄酮类化合物等有效成分,可以直接抑制凝血酶-纤维蛋白原反应,扩大微血管管径,抑制癌细胞增殖,促进小鼠特异性免疫,有抑菌、抗凝、调节免疫等作用[8]。蝉蜕含有丰富的甲壳素、蛋白质、氨基酸、有机酸等成分,能够有效抑制炎症反应、降低血液黏稠度、镇痛解痉、抗惊厥[9],对非特异性免疫、IV 型变态反应及机体细胞免疫功能也有明显抑制作用。姜黄主要含有酚类、萜类黄酮类及其糖苷类等化合物,介导多种炎症信号通路并抑制炎性因子释放,具有广谱抗菌活性,还可抗肿瘤、抗氧化、降血糖[10]。蒽醌类、蒽酮类、二苯乙烯类、黄酮类、鞣质类、多糖类等化合物是大黄的主要成分,研究发现[11,12]大黄作用范围广泛,如作用于胃肠道、肝脏、心脑血管,可以抗病毒、抗肿瘤、抗衰老及双向调节免疫,可以减轻机体发热、疼痛、肿胀等症状。

作为复方,升降散具有抗炎、抗病毒、抗凝、抗惊厥、抗肿瘤、调节机体免疫、抑制变态反应等功效,并对多脏器多系统都有调节作用。孙晓泽等[13]建立糖尿病模型,分别以生理盐水、拜糖平及不同剂量升降散灌胃,检测用药前后血清IL-6、胰岛素水平,发现治疗后升降散中剂量组IL-6、INS 水平降低最明显,乳酸杆菌量增加、大肠杆菌量减少显著,得到升降散可以增加益生菌数量,降低致病菌数量以调整肠道菌群结构从而抑制炎症状态、减轻胰岛素抵抗的结论;郑泽泉[14]的研究检测了自身免疫性脑脊髓炎模型大鼠使用升降散治疗前后IL-33、IL-35、TLR-4和Nogo-A 水平,证明升降散可以降低EAE 炎症反应程度和保护神经;刘兴隆等[15]以“肺肠合治”方(加味升降散)治疗肠道菌群失调合并哮喘大鼠,大鼠IgE 含量和IL-4/IFN-γ 比值降低,TLR4 mRNA 表达减少,TLR2 mRNA、MyD88 mRNA 与TRAF6 mRNA 表达增加,因而推测“肺肠合治”方促进sIgA 合成,增强肠黏膜免疫;减弱肺组织TLR2、4/MyD88 的信号转导,减少炎症因子产生,从而调节Th1/Th2 平衡,恢复肺、肠免疫功能;刘蕊[16]建立紫癜性肾炎小鼠模型,发现加味升降散能降低紫癜性肾炎模型小鼠血清IgA-Fn 的表达,从而促进肾小球系膜区IgA 清除;谌凌燕[17]建立大鼠坐骨神经损伤模型,对实验大鼠给以不同剂量升降散或生理盐水灌服,结果表明升降散各治疗组p38 磷酸化水平均降低,且剂量越高效果越显著,说明升降散能降低大鼠脊髓组织的磷酸化水平,抑制炎症因子生成。张静静[18]探讨加味升降散治疗紫癜性肾炎可能的免疫治疗机制,造模成功后检测各治疗组血清IFN-γ、IL-4 水平,发现二者比值升高,表明加味升降散可以逆转Th1/Th2 失衡状态以达到治疗效果。

由此可以看出,升降散无论是单药还是全方,都一定程度上体现了抗炎、抗过敏、调节免疫功能的作用,可以调整Th1/Th2 细胞平衡,抑制IgE 合成,减少血管活性物质的释放,最终降低荨麻疹的发生。

4 临床应用

郭勇等[19]指出,凡是肌肤疾病,不论轻重缓急、常见与否,也不论其病机是火郁、阳郁、气郁还是痰凝,都可以升降散为基础,灵活加减诊治。表虚不固者,体弱为本,风邪为标,应标本兼顾,以玉屏风散扶正固表,疏散风邪,升降散祛风止痒,条畅气机,共达邪去正安、营卫调和之功;风邪常与其他邪气相和,若风寒束表,以麻黄汤合升降散加减治疗[20];若风热犯表,可酌加疏风清热之品,加强泄热透疹之力。气血虚弱之人,风往往自内而生,治宜补气养血,熄风润燥,可予养血熄风汤,配合升降散养血活血,祛风清热;若女性每于经期发疹,还需补充养血调经之品。阴虚内热而化热动风者,宜滋阴清热疏风,加入生地、生牡蛎等潜阳养阴药物;如果热入营分,可配合清营汤养阴清营。脾胃失职,湿热互结,应通里泄热,疏风解表,多合防风通圣散加减治疗[21]。

彭胜权教授治疗慢性过敏性荨麻疹,证属风邪犯表,血分郁热,采用升降散合犀角地黄汤加味(大黄8g,僵蚕、姜黄、蝉蜕各10g,水牛角、生地黄各30g,赤芍、丹皮各12g,荆芥10g,防风12g,蛇蜕10g,蒺藜各12g,玄参15g),3 剂后效著,12 剂后余症皆无,观察半年未见复发。陈青将慢性荨麻疹患者分成两组,一组予以加味升降散,另一组予以西替利嗪作为对照,记录治疗前后患者瘙痒程度,疹块数目和大小,以及血清IgE 水平,结果显示中药组总有效率为90.0%,对照组为76.7%;治疗后病人症状积分及血清IgE 水平均降低,且中药组降低更明显;中药组无一复发,西药组复发率为40.0%。王志洋等对表虚复感风寒、湿热兼受外风、风热犯肺型瘾疹辨证治疗,分别采用玉屏风散、三皮止痒汤、消风散化裁,配合升降散升清降浊,调达营卫,患者自觉症状消失,皮疹停止发作,复查血常规正常。王玉霞[22]治疗顽固性荨麻疹,予以升降散加味,连续治疗2月余,症状大大改善。赵彦[23]给以63例慢性荨麻疹患者氯雷他定,并随机分为两组,治疗组加服升降散合清营汤加减方,以瘙痒、风团数及大小作为疗效标准,结果发现治疗组总有效率达90.9%,对照组总有效率为73.3%,经卡方检验,两组疗效差异明显。王成波[24]治疗外感风邪,内藴湿热型慢性瘾疹,施以升降散合麻黄连翘赤小豆汤加味,2 剂见效,药到病除,随访数月未见复发。陈金兰教授[25]使用麻黄汤合升降散加减治疗慢性过敏性荨麻疹,三位患者风团数量均显著减少,瘙痒症状减轻,随访未发。夏永良[26]以升降散合三仁汤、四妙散加减治疗瘾疹,证属脾虚湿热,血热风动,经治疗3个月风团完全消失。综上可知,升降散是慢性过敏性荨麻疹的常用方,使用时辨证立法,随证治之,可以取得较为满意的疗效,且复发率低,有着西药难以比拟的优势。

5 小结

慢性过敏性荨麻疹是一种临床常见而难治的皮肤病,抗组胺药物常作为治疗首选,免疫抑制剂、环孢素、激素类等药物也有一定作用。但普遍存在药物抵抗或依赖,不良反应多等问题,长期使用疗效不佳[27]。而中药具有多成分、多靶点、多通路的特点,在荨麻疹的治疗上独具优势。升降散宣散风热,行气解郁,升清降浊,使内外通和,表里双解,气血调和,尤适于外感风邪,内有郁热之荨麻疹。对于不同证型的慢性过敏性荨麻疹,可将升降散作为主方,随证加减。

通过研究,我们也发现,升降散治疗慢性过敏性荨麻疹还存在一些问题,如大多数实验研究仍停留在动物组织器官水平,对其治疗机制的探讨缺乏,很多报道凭借主观症状的改善衡量疗效,客观指标较少。希望以上所述能对各位同仁提供一定参考,也为升降散的研究拓宽思路。

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