乳酸脱氢酶白介素-8及血栓素B2在无菌性脓疱病中的含量变化及意义

张慧娟

(辽宁省沈阳市第七人民医院皮肤科， 辽宁 沈阳 110003)

无菌性脓疱病与感染性脓疱不同，无菌性脓疱可在患者身体任何部位出现，其发病机制较为复杂，脓疱、发热、全身不适、白细胞升高等为此病的主要临床表现[1]。在临床中将其分为泛发型和局限型脓包病，掌跖脓疱病、连续性肢端皮炎、SAPHO综合征属于局限型无菌性脓疱病；急性泛发性疹性脓疱病、全身泛发性脓包病性银屑病、角层下脓疱病等属于泛发型无菌性脓疱病[2]。早期正确的诊断，对患者进行针对性的治疗是提高临床治疗效果的关键所在。在临床中多通过动态观察患者的皮损变化情况，来对患者疾病活动度以及临床疗效进行评估，尚无明确的实验室检查指标。以往有文献研究提出，此病和患者体内相关炎性因子等表达水平存在联系[3]，因此，本文旨在分析乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、白介素-8(Interleukin -8，IL-8)及血栓素B2(Thromboxane B2，TXB2)在无菌性脓疱病中的含量及意义。

1 资料与方法

1.1一般资料：收集2017年8月至2019年9月本院皮肤科收治的112例无菌性脓疱病患者的临床资料，均符合无菌性脓疱病临床诊断标准[4]：在患者任何部位均可见有脓包，多在褶皱部位、背部、肢端等；患者皮损处可见红斑，在此基础上出现针头大脓包，皮肤上可见数量不等皮屑；部分可见有发烧、乏力、全身酸痛表现；实验室检查血液检查中部分可见白细胞增高，多为(10～20×109L-1)。其中男44例，女68例，年龄18岁～70岁，平均年龄为(51.36±16.61)岁，112例患者中泛发型无菌性脓疱病(急性泛发性疹性脓疱病、全身泛发性脓包病性银屑病、角层下脓疱病等)79例，局限型无菌性脓疱病(掌跖脓疱病、连续性肢端皮炎等)33例。纳入标准：①所有患者临床资料完整；②近两周未接受过相关系统治疗；③肝肾功正常。排除标准：肿瘤、肝脏疾病、肾脏病变、慢性肌病、心脏疾病等。另选取同期在本院进行体检健康人98例作为正常组，其中男35例，女63例，年龄18岁～71岁，平均年龄为(51.43±16.14)岁，入选者身体健康，无皮肤性疾病等其他影响研究结果疾病。两组一般资料比较无差异，具有可比性(P>0.05)，详情见表1。

表1 两组患者临床资料比较

1.2方 法

1.2.1LDH、IL-8、TXB2检查方法：研究对象均在清晨行空腹抽血5mL，TXB2检测使用放射免疫法，通过125I作为标记，来测定患者血浆中TXB2含量，所用试剂为东亚免疫技术研究所所提供(TXB2参考范围100pg/mL～260pg/mL，>260为升高)。LDH、IL-8则在获取患者血清后进行检测。LDH使用全自动分析仪进行分析，仪器选择为罗氏C8000全自动化分析仪，试剂为仪器所配套试验试剂(LDH正常参考范围120U/L～250U/L)，>250U/L为升高。IL-8使用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自欣博盛生物科技有限公司所提供(IL-8参考范围0pg/mL～18pg/mL，>18pg/mL为升高)。无菌性脓疱病则需在治疗前后均在清晨进行抽血检查。

1.2.2治疗方法：根据不同类型无菌性脓疱病进行针对性治疗。如：泛发型脓疱性银屑病在住院治疗期间多食用阿维A进行治疗，少数患者需要注射白蛋白，在治疗期间患者若出现感染需要同时抗感染治疗。治疗有效为患者体温正常，偶发热、脓疱红斑消退20%以上。急性泛发性发疹性脓疱病在治疗期间需停用所有致敏药物，统一使用糖皮质激素治疗，对于并发感染者进行抗感染治疗，使用炉甘石洗剂外用，有脱屑者可使用维生素E乳膏外涂[5]。治愈标准为患者体温正常，全身脓包均消退。根据治疗后情况将患者分为预后不良组(症状无明显改善、反复发热、脓疱红斑消退低于20%等)与预后良好组[6](临床症状明显改善、无反复发热出现、脓疱红斑消退高于70%)。

1.3观察指标：对比不同人群中LDH、IL-8、TXB2表达水平差异，以及治疗前后无菌性脓疱病患者不同预后患者LDH、IL-8、TXB2表达水平差异，并分析LDH、IL-8、TXB2与无菌性脓疱病相关性。

2 结 果

2.1不同人群中LDH、IL-8、TXB2表达水平差异：无菌性脓疱病组患者血浆或血清中LDH、IL-8、TXB2表达水平明显高于正常组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同人群中LDH IL-8 TXB2表达水平差异

2.2治疗前后无菌性脓疱病患者中LDH、IL-8、TXB2水平差异：治疗后112例无菌性脓疱病患者血浆或血清中LDH、IL-8、TXB2均为明显下降趋势，治疗前后比较异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后无菌性脓疱病患者中LDH IL-8 TXB2表达水平差异

2.3不同预后无菌性脓疱病患者中LDH、IL-8、TXB2表达水平差异：在112患者治疗后，预后良好者有87例，预后不良为25例，预后良好者其LDH、IL-8、TXB2表达水平明显低于预后不良患者，两组患者比较异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.4影响无菌性脓疱病患者预后不良因素分析：通过单因素分析可知，预后良好组中63.22%患者年龄<50，36.78%患者年龄≥50，64.37%为女性患者，35.63%为男性；预后不良组中56.00%患者年龄≥50，44.00%患者年龄<50，48.00%为女性，52，00%为男性，两组在性别、年龄中比较差异无统计学意义(P>0.05)。预后良好组患者LDH表达水平81.61%>250(U/L)，IL-8表达水平88.51%≤18(pg/mL)，TXB2表达水平79.31%≤260(pg/mL)；预后不良组患者LDH表达水平84.00%>250(U/L)，IL-8表达水平92.00%>18(pg/mL)，TXB2表达水平80.00%>260(pg/mL)。两组患者在LDH、IL-8、TXB2表达水平中比较差异存在统计学意义(P<0.05)通过单因素分析有统计学意义的变量为自变量进一步行多因素分析，发现LDH、IL-8、TXB2为影响无菌性脓疱病患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)，详情见表5、6。

表4 不同预后无菌性脓疱病患者中LDH IL-8 TXB2表达水平差异

表5 影响无菌性脓疱病患者预后不良单因素分析

表6 影响无菌性脓疱病患者预后不良多因素分析

3 讨 论

无菌性脓疱病并非单一疾病，而是以无菌性脓疱为特征的一种炎症性质疾病。目前其发病机制尚未完全明确，在临床中认为可能与药物、感染、致敏因子、创伤等因素有关[7]。在临床诊断中需要注意下几点：性别、年龄、部位、病理组织特点，新生儿暂时性的脓疱并其发病主要在角层下或者是角层内脓疱，疱疹样脓疱并、脓疱型银屑病以形成Kogoj海绵状脓疱为主要表现[8]。仅靠临床表现以及皮肤受损情况对患者病情做出诊断往往不够全面，因此，本文对112例无菌性脓疱病患者血液中LDH、IL-8、TXB2含量进行分析，了解三种指标在无菌性脓疱病中的含量及意义。

LDH作为糖酵解酶，在广泛存在与心脏、肾脏、骨骼肌等组织中，在机体中的主要作用是催化乳酸脱氢从而生成丙酮酸。在以往文献研究中发现，当在机体出现细胞凋亡、炎症感染、癌变等情况时，各种炎症因子就会对机体组织造成刺激从而造成LDH的释放，在患者血清中就可发现LDH含量升高。近年来越来越多的研究证明，LDH的含量与皮肤病中的异常变化有密切关系。在李红健[9]等文献中对史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症患者进行研究，发现LDH在两类患者的血清中均有明显升高的表现，在向娟[10]等文献中则发现LDH的含量可反映出特应性皮炎疾病的严重程度，两者之间存在正相关。陶荣[11]等文献中则提出，对大疱性表皮坏死松解性患者的疱疹液进检测，LDH在其中含量较高，在经过有效的治疗后，LDH水平则为明显下降趋势。在毕素云[12]等文献中也提出在红皮肤病患者中LDH含量明显增加，也对不同诱因下红皮病患者LDH升高比例进行分析，表明了LDH高含量和机体变态反应存在明显相关性。在本研究中发现LDH在无菌性脓疱病中含量明显高于正常人，在治疗后呈下降趋势与上述文献相似。

血栓素为前列腺素中的一种，通过血小板产生，其作用与前列腺素相反，可促进凝聚血小板以及血管收缩，在两者之间处于一个平衡状态下两者互相制衡，维持正常生理活动。血栓素B2(TXB2)则属于花生四烯酸代谢产物，在机体花生四烯酸抑制腺苷酸环化酶，导致表皮细胞增殖，液可刺激溶酶体酶分泌，在一定程度上可增加白细胞的趋化性。有文献报道，TXB2本身也存在吸引白细胞作用。IL-8为临床研究中常见的炎症因子，作为应激类的多肽炎症介质，且是最强的趋化因子之一，可刺激PMN、T淋巴细胞等出现炎性浸润。在毛艳菲[13]等文献中也提出了在广泛型脓疱型银屑病中IL-6、IL-8等炎性因子发挥了重要的作用。在本文研究中通过对比IL-8、TXB2在不同人群、不同预后以及治疗前后的无菌性脓疱病中的含量情况，IL-8、TXB2指标在无菌性脓疱病中含量明显高于正常人，在经过有效治疗后，IL-8、TXB2指标水平为明显下降趋势。而在预后情况分析中，预后良好患者中LDH、IL-8、TXB2含量要低于预后不良者(P<0.05)；通过进一步相关性分析，发现LDH、IL-8、TXB2为影响无菌性脓疱病患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)，提示LDH、IL-8、TXB2与无菌性脓疱病患者临床诊断、病情变化、预后有较好的相关性。

综上所述，LDH、IL-8、TXB2在无菌性脓疱病患者中均为高含量，指标含量变化情况可为临床诊断、病情监测、预后评估提供参考。