独立肺结节Rosai-Dorfman病合并Ki-67分子高表达个案报道与病例学习

薛丹丹，史大鹏

（1.空军军医大学唐都医院，陕西 西安 710000；2.河南省人民医院，河南 郑州 450000）

1 背景

RDD最初由Destombes于1965年描述，1969年由Rosai和Dorfman首次发现，截至2008年，全世界报告了近500例病例[1]。无痛性宫颈腺病（87%）和全身损害为主要症状。典型的临床表现为广泛无痛宫颈淋巴结肿大，但结外淋巴受累的病例却很少见，30%～40%的报告累及皮肤、上呼吸道、眼眶及眼睛、唾液腺、骨和睾丸[2-3]。无论发生淋巴结侵犯与否，最常见的结外部位依次是皮肤和软组织（16%）；鼻腔和鼻窦（16%）；眼、眼眶和眼附件（11%）；骨（11%）；唾液腺（7%）；中枢神经系统(7%)；口腔（4%）；肾脏和泌尿生殖道（3%）；呼吸道（3%）；肝脏（1%）；扁桃体（1%）；乳腺（＜1%）；胃肠道(＜1%)；心脏（＜1%）[4]。这些疾病大多是自限性疾病，可在几个月至几年内自发痊愈。然而，他们中的一些人死于多器官侵犯。只有2%的患者表现为胸腔内表现，包括肺门或纵隔淋巴结肿大、肺结节或肿块，很少有胸腔积液、间质性肺疾病或中央气道受累[5]。

2 病例报告

一名36岁女性患者，有20天咽喉痛的病史，吞咽时病情加重。一开始，医生以为她得了细菌性肺炎。但阿奇霉素治疗效果不佳，近10天后出现胸痛。胸部CT检查可发现肺结节性病变。无吸烟、无饮酒、无药物过敏史，无其他感染和慢性病病史。随后用PET/CT对其进行检查，测出 SUVmax为12，一般SUVmax值大于2.5时临床会倾向于恶性疾病的诊断。影像科医生对其诊断为肺癌，胸外科医生给她做了上肺叶切除术以及周围淋巴结清扫。最后，病理结果表现为罗塞-多夫曼病（Rosai-Dorfman）。免疫组化结果为S-100（+）、CD 20（+）、CD3（+）、CD 163（+）、Ki 67（40%）。全身无明显淋巴结肿大。2个月后复查，胸部CT无明显异常。

3 讨论

根据病变的累及范围，RDD可分为三种类型：淋巴结型、淋巴结外型、混合型。这种疾病的组织学特征是组织细胞的异常增殖，典型的免疫标记为S-100蛋白和CD 68，称为淋巴结组织增生症。RDD的起病原因尚不清楚，但关于病毒感染或免疫功能障碍与之相关的理论已被提出。罗德里戈·卡迪恩-塞巴的研究告诉我们，诊断时同性别、种族、吸烟史、死亡率或诊断后存活时间的年龄没有显着性差异[6]。罗赛多夫曼病的组织学鉴别诊断广泛，包括分枝杆菌感染、组织胞浆菌病、恶性真菌感染、其他组织细胞疾病，如朗格汉斯细胞组织细胞增生症和非特异性反应性组织细胞增生症。

RDD可以出现在任何年龄，但儿童更有可能患上这种疾病，因为他们的免疫系统还没有完全建立起来。其中男性多于女性，以前也有少数肺RDD的报道。常见症状为无痛颈部淋巴结肿大（87.3%），伴有发热、盗汗和体重减轻。这些症状多为特殊的传染病，如肺结核、布鲁氏菌病等。43%的患者有结外受累，包括皮肤（11.5%）、副鼻窦（11.3%）、上消化道（11.3%）、软组织（8.9%）、眼（8.5%）、骨（7.8%）、中枢神经系统（4.9%）和肾脏（2.3%）。

Ki 67是一种与细胞增殖相关的核蛋白，仅在活跃的细胞周期中表达[7]。Ki 67的过表达与恶性细胞中常见的高增殖相关[8]。Amarpreet Bhala和他的同事告诉我们，小叶间或大胆管的良性胆管上皮对Ki 67标记指数没有免疫反应[9]。赛义德·穆罕默德·塔万加的研究告诉我们，所有良性肿瘤的增殖活性都不到1%，恶性行为的肿瘤显示出超过5%的增殖活性[10]。大量研究表明，Ki 67的表达与恶性肿瘤的恶性程度呈正相关，良性病变的Ki 67标记指数一般低于5%。如上文所示，本病例报告的Ki 67标记指数为40%，高于大多数良性病变。Ki 67是一个活跃的细胞增殖的迹象，所以我想这种情况可能很快就会复发。

这份报告告诉我们，诊断RDD依靠临床症状和影像学是不可靠的。Ki 67可能是RDD诊断中的一个突破，其高度可能对患者有预测意义。经过三个月的随访，我们没有发现更严重的复发损害。这位年轻患者需要长期随访。