质子泵抑制剂在治疗胃食管反流病中的研究进展

李 莉

（晋城大医院，山西 晋城 048006）

胃食管反流病是一种临床上较为常见的慢性消化系统疾病。调查资料显示，此病在我国成年人中的发病率高达7.5%[1]。此病患者可出现胃、食管有灼热感、反酸、胸痛、吞咽困难等症状。临床研究发现，感染幽门螺杆菌、患有消化系统炎症或消化系统肿瘤等都是引起胃食管反流病的常见原因[2]。进行药物治疗是临床上治疗胃食管反流病的主要方法。目前，临床上常使用质子泵抑制剂、抗生素、胃黏膜保护剂等药物治疗此病。质子泵抑制剂是临床上治疗胃食管反流病的基础药物[3-4]。本文对临床上使用质子泵抑制剂治疗胃食管反流病的研究进展进行了论述，以便为临床上科学、安全地使用质子泵抑制剂提供帮助。

1 胃食管反流病的介绍

胃食管反流病(gastro-esophagealrefluxdisease，GERD)是一种由胃、十二指肠内容物反流进入食管引起的慢性消化系统疾病。调查资料显示[5]，约有95% 的此病患者可出现胃、食管有灼热感的症状，约有87% 的此病患者可出现反酸的症状，约有62% 的患者可出现吞咽困难的症状，约有50% 的患者可出现胸痛的症状，约有32% 的患者可出现呼吸困难的症状。感染幽门螺杆菌是引起胃食管反流病的主要原因。研究发现，约有55% 的胃食管反流病患者其病因为感染幽门螺杆菌。感染幽门螺杆菌引起胃食管反流病的机理是：1）幽门螺杆菌会破坏食管与胃部连接部位（贲门）肌肉的功能，使其发生松弛，导致胃内容物反流入食管[6]。2）幽门螺杆菌会在胃内产生大量的氨。这些氨会刺激胃黏膜，使胃部剧烈收缩，从而使胃内容物因受到挤压而反流入食管[7]。除了感染幽门螺杆菌外，患有消化系统炎症或消化系统肿瘤也是引起胃食管反流病的常见原因。胃食管反流病不仅会严重影响患者的消化功能，还容易引起胃、食管穿孔等并发症，故此病患者需要进行系统的治疗。

2 质子泵抑制剂的概述

质子泵抑制剂又叫 H+-K+-ATP 酶抑制剂，它是临床上治疗胃食管反流病的基础药物。此类药物的主要作用是通过抑制胃壁细胞内质子泵驱动的H+分泌来阻断胃酸的分泌。与传统的胃酸抑制类药物相比，质子泵抑制剂具有起效快、抑酸作用强、药效持续时间长、服用方便等优点。质子泵抑制剂是从上个世纪八十年代末开始应用于临床的。从使用的时间来说，质子泵抑制剂可分为两代，其中第一代质子泵抑制剂主要包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑等[8]，第二代质子泵抑制剂主要包括雷贝拉唑、埃索美拉唑和艾普拉唑等[9]。从作用的机制来说，质子泵抑制剂可分为不可逆型质子泵抑制剂和可逆型质子泵抑制剂两类，其中不可逆型质子泵抑制剂主要包括奥美拉唑、兰索拉唑等，可逆型质子泵抑制剂主要包括沃诺拉赞、瑞伐拉赞等。

3 质子泵抑制剂的作用机制

3.1 不可逆型质子泵抑制剂的作用机制

不可逆型质子泵抑制剂主要由甲基吡啶-亚磺酰-苯并咪唑基团构成。此类药物在进入人体后，可与胃壁细胞膜上的受体相结合，促使胃壁细胞内的三磷腺苷转化为环磷酸腺苷和游离钙，并会使环磷酸腺苷和钙离子在介导作用下生成氢离子。氢离子可与胃壁细胞内的K+离子交换，使胃壁细胞内的氢离子因不能发生转移而使胃酸的分泌量减少[10-11]。

3.2 可逆型质子泵抑制剂的作用机制

与不可逆型质子泵抑制剂相比，可逆型质子泵抑制剂在进入人体后，不需要进行转化激活反应即可与胃壁细胞内的K+离子进行离子化的竞争性结合，从而可快速抑制胃酸的分泌[12-13]。

4 部分新型不可逆型质子泵抑制剂治疗胃食管反流病的研究

4.1 艾普拉唑治疗胃食管反流病的研究

艾普拉唑是一种新型的不可逆型质子泵抑制剂。与传统的不可逆型质子泵抑制剂相比，艾普拉唑在进入人体后，能够选择性地进入胃壁细胞，并能快速转化为次磺酰胺活性代谢物质[14]。在这一过程中，艾普拉唑不会受到胃壁细胞不可逆调节机制的影响。秦怡男[15]分别使用艾普拉唑和兰索拉唑对25 例胃食管反流病患者进行治疗。结果显示，使用艾普拉唑进行治疗的患者其治疗的总有效率比使用兰索拉唑进行治疗的患者高19%。

4.2 右旋兰索拉唑治疗胃食管反流病的研究

右旋兰索拉唑是兰索拉唑的升级品。与兰索拉唑相比，右旋兰索拉唑具有独特的双延迟药物释放作用，其药效持续的时间最长可达72 h。祖里培亚·艾拜都拉等[16]的研究发现，使用右旋兰索拉唑治疗胃食管反流病的总有效率高达97%。刘建茹[17]将右旋兰索拉唑与中药联合使用对78例胃食管反流病患者进行治疗，结果显示，治疗的总有效率为100%。

4.3 泰妥拉唑治疗胃食管反流病的研究

泰妥拉唑是一种临床上公认的奥美拉唑替代药。此药具有半衰期长的特点，其半衰期是奥美拉唑的1.5 倍。邓洁[18]的研究发现，使用奥美拉唑治疗效果不佳的胃食管反流病患者在使用泰妥拉唑后，其治疗的总有效率可提高35% 左右。亚冰玉[19]的研究发现，联合使用抗生素和泰妥拉唑治疗胃食管反流病，治疗的总有效率高达100%。

5 部分新型可逆型质子泵抑制剂治疗胃食管反流病的研究

5.1 沃诺拉赞

沃诺拉赞是2015 年开始在临床上使用的新型可逆型质子泵抑制剂。该药可抑制胃酸的分泌，还可提高患者胃内的pH 值，从而提高其治疗的效果[20]。王菲等[21]的研究发现，单独使用沃诺拉赞治疗胃食管反流病的治愈率高达65%，联合使用抗生素、胃黏膜保护剂和沃诺拉赞治疗胃食管反流病的治愈率高达95%。

5.2 瑞伐拉赞

瑞伐拉赞是第一个被应用于临床的可逆型质子泵抑制剂。此药的半衰期较短，在进入人体后7 分钟就可发挥作用，因此非常适合病情处于急性发病期的胃食管反流病患者使用。李文喆等[22]的研究发现，使用瑞伐拉赞治疗胃食管反流病的总有效率高达96%，且患者发生不良反应的几率为0。

6 小结

质子泵抑制剂是临床上治疗胃食管反流病的基础药物。该药的剂型较多。不同剂型的质子泵抑制剂，其作用机理和药效不尽相同。临床上在使用该药治疗胃食管反流病时，应准确掌握每种剂型的作用机理，以提高用药的效果和安全性。