重连口服液治疗急性上呼吸道感染的疗效观察及其对血清白细胞介素8、肿瘤坏死因子α的影响▲

徐桂琴 许 琼 李雪苓

(1 安徽中医药大学第一附属医院急诊科,合肥市 230031,电子邮箱：xuqin365@163.com；2 安徽省合肥市蜀山区三里庵街道社区卫生服务中心,合肥市 230022)

急性上呼吸道感染(acute upper respiratory tract infection,AURTI)是临床常见的感染性疾病,主要是由流感病毒、呼吸道合胞病毒等感染引起,该病为自限性疾病,但容易合并细菌感染而导致病情加重或产生严重并发症,甚至死亡[1]。西医治疗AURTI主要是对症处理,而中医药治疗该病疗效较好,可改善临床症状[2-3]。重连口服液(原名热毒清口服液)是我院自制的中药制剂,应用于临床多年，效果良好[4-5]。本文观察重连口服液治疗AURTI的临床疗效及其对血清白细胞介素8(interleukin 8，IL-8)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年2～9月在三里庵社区卫生服务中心门诊就诊的52例患者为研究对象。纳入标准：(1)符合AURTI诊断标准[6]并符合感冒风热证诊断标准[7]；(2)发病时间小于48 h,未经任何药物治疗；(3)年龄18～65岁；(4)自愿参加本研究。排除标准：(1)急性化脓性扁桃体炎、急性鼻窦炎、下呼吸道感染、百日咳、肺结核、麻疹患者；(2)妊娠以及哺乳期患者；(3)过敏体质,有多种药物过敏的患者；(4)合并恶性肿瘤、心脑血管疾病、肝肾功能障碍等严重原发疾病、精神病患者。采用随机数字表法将患者分为两组。观察组25例，对照组27例。其中观察组男性13例,女性12例,年龄21～64(46.75±11.87)岁,病程1～2(1.44±0.51)d；对照组男性10例,女性17例,年龄23～65(44.80±13.48)岁,病程1～2(1.41±0.50)d。两组患者的性别、年龄、病程等资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审查批准,患者均知情并签知情同意书。

1.2 方法 观察组给予重连口服液(安徽中医药大学第一附属医院制剂中心生产,皖药制字Z20050069,10 mL/支)口服,10 mL/次，3次/d；对照组给予羚羊感冒口服液(南京同仁堂药业有限责任公司,国药准字Z19991003,10 mL/支)口服,10 mL/次，3次/d。两组疗程均为4 d。

1.3 观察指标 (1)观察两组患者治疗前和治疗后4 d血清IL-8、TNF-α水平。采集患者空腹静脉血3～4 mL,静置30 min后,3 000 r/min离心10 min,取血清,采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测IL-8、TNF-α水平,ELISA试剂盒(生产批号分别为：20171215、20171228)由上海源叶生物科技有限公司生产,按照试剂盒使用说明书检测。(2)观察两组患者治疗前和治疗后4 d的临床症状。参照《中药新药临床研究指导原则》[7]对患者临床症状(恶寒、发热、鼻塞、肢体酸痛、咽痛、流涕、头痛、咳嗽)的严重程度进行评分,按无、轻、中、重分别评为0、2、4、6分,评分越高,临床症状越重。(3)观察治疗过程中不良反应发生情况，包括恶心、呕吐及腹泻等胃肠道反应。

1.4 疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]评价疗效。痊愈：临床症状体征消失,证候积分较治疗前减少≥95%。显效：临床症状体征明显改善,证候积分较治疗前减少≥70%。有效：临床症状体征均有好转,证候积分较治疗前减少≥30%。无效：临床症状体征无明显改善,甚或加重,证候积分较治疗前减少不足30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。正态分布计量资料以(x±s)表示,组间比较采用成组设计t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；非正态分布计量资料以中位数和四分位数[M(P25,P75)]表示，两组间比较采用非参数Mann-WhitneyU检验，同组间治疗前后比较采用Wilcoxon符号秩和检验。计数资料以例数和百分率表示，比较采用χ2检验,等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计意义。

2 结 果

2.1 两组疗效的比较 观察组治疗总有效率为100.00%,对照组治疗总有效率为92.59%。两组临床疗效比较，差异无统计学意义(z=1.164,P=0.244),见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后临床症状评分的比较 治疗前,两组患者恶寒、发热、鼻塞、肢体酸痛、咽痛、流涕、头痛及咳嗽症状评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后,两组恶寒、发热、鼻塞、肢体酸痛、咽痛、流涕、头痛及咳嗽症状评分均低于治疗前,且观察组咽痛、咳嗽评分低于对照组(均P<0.05),但两组的其他症状评分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后各症状积分比较(x±s,分)

组别n头痛治疗前治疗后z值P值咳嗽治疗前治疗后z值P值观察组252(0,2)0(0,0)-3.771<0.0012(0,2)0(0,2)-2.858 0.004对照组272(0,2)0(0,0)-4.065<0.0012(2,4)2(0,2)-3.499<0.001 z值 -1.545-1.374-1.777-2.557P值 0.122 0.169 0.076 0.011

2.3 治疗前后两组患者血清IL-8、TNF-α水平的比较 治疗前、治疗后,两组患者血清IL-8、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),两组患者治疗后的血清IL-8、TNF-α水平与治疗前比较，差异亦无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清IL-8、TNF-α水平的比较(x±s,pg/mL)

2.4 安全性评价 治疗过程中,两组患者心电图、肝、肾功能检查均正常,未出现不良反应事件。

3 讨 论

AURTI是指因病毒感染引起的鼻咽或喉部急性炎症的总称,病程短、病情轻,自愈率高,预后较好,但是发病率高,有时可伴发严重并发症,影响患者的生活质量,因此需要积极防治。AURTI属于中医“感冒”“外感发热”或“风温肺热”范畴。中医药治疗该病有一定的效果[8]。《医学心悟》[9]云：“清者,清其热也。……夫六淫之邪,除中寒、寒湿外,皆不免于病热。”中医认为该病多因外感风邪或时行外邪客于肺卫,导致肺卫宣发肃降功能失调而发病,多属于热证范畴[10]。所以清热解毒法治疗AURTI有良好的疗效。成扬等[11]报告,采用外感清热解毒方治疗AURTI可有效改善患者的临床症状,缩短病程,疗效好,安全性高。杨连玉[12]报告,采用外感清热解毒方治疗AURTI效果好,安全性高。

重连口服液(原名热毒清口服液)由重楼(蚤休)、大青叶、板蓝根、黄芩、射干、连翘、甘草组成,全方具有清热解毒、利咽止咳、泻火退热的功效,组方特点为不拘卫气营血,不分表里上下,重用清热解毒。方中重楼为君药,有清热解毒、镇惊止痛的功效；连翘为臣药,有清热解毒、消肿散结、疏散风热,透热转营的功效；射干为佐使药,起到清热解毒、消痰利咽的功效；配以黄芩泻火解毒、清热燥湿,板蓝根、大青叶的凉血利咽、清热解毒,伍以甘草润肺止咳,泻火解毒,缓急止痛,调和诸药,能补能泻,能缓能和,与寒药合用,能缓其寒凉,从而有效地防止损伤阳气,同时有佐使之功；诸药合用,能起到清热解毒、泻火退热、利咽止咳之功效。多项临床研究显示,重连口服液治疗流感、外感发热有较好的疗效[13-15]。现代医学研究表明,重楼具有免疫调节、抗菌消炎等作用[16]；大青叶具有抑制和杀死病原微生物、提高机体免疫力等作用[17]；板蓝根具有抗菌、抗病毒作用[18]；黄芩具有解热抗炎、抗微生物等作用[19]；射干具有镇咳祛痰、解热止痛抗炎等作用[20]；连翘具有抗炎、抗氧化作用[21]。重连口服液在临床应用多年取得良好疗效,但目前尚缺乏严格设计的临床研究来评价重连口服液治疗AURTI的疗效,本课题组在前期研究的基础上,设计随机对照研究观察重连口服液治疗AURTI的疗效和安全性。

本研究结果显示,观察组总有效率为100.00%,对照组总有效率为92.59%,两组疗效差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者恶寒、发热、鼻塞、肢体酸痛、咽痛、流涕、头痛及咳嗽症状评分均低于治疗前(均P<0.05)，而治疗后除咽痛、咳嗽评分外,两组其他症状评分差异均无统计学意义(均P>0.05),提示重连口服液和羚羊感冒口服液治疗AURTI都有较好的疗效,且疗效相当,在改善患者临床症状方面无差异,但重连口服液在缓解患者咽痛、咳嗽症状的效果更好。本研究结果还显示,治疗前、治疗后两组患者的血清IL-8、TNF-α水平差异均无统计学意义(均P>0.05)，且治疗后两组患者的血清IL-8、TNF-α水平与治疗前的差异亦无统计学意义(均P>0.05)。提示重连口服液对AURTI患者的血清IL-8、TNF-α水平无影响。

综上所述,重连口服液治疗AURTI的疗效好,安全性高,但对血清IL-8、TNF-α水平无影响。由于本研究样本量较小,结果可能存在一定的偏倚,今后尚需扩大样本量进一步观察。