恩替卡韦联合棒柄花叶清肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床效果▲

覃武海 王 芬 刘辉华 杨寿松

(广西玉林市中医医院肝胆病科，玉林市 537000，电子邮箱：80674018@qq.com)

慢性乙型肝炎是因感染乙型肝炎病毒所致，在临床上较为常见，可导致肝脏炎症坏死或纤维化。肝纤维化是一个复杂的过程，即使是抑制病毒感染后也无法完全阻止肝纤维化进程[1]。因此，在对慢性乙型肝炎患者实施抗病毒治疗的同时，还应实施抗肝纤维化治疗[2]。恩替卡韦是临床常用的抑制乙肝病毒和阻止乙肝相关肝纤维化的药物，但单独使用治疗效果有限。棒柄花叶清肝胶囊具有清热解毒、利湿散瘀等作用，与恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎具有协同作用，可增强治疗效果[3]。本文观察棒柄花叶清肝胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年7月至2019年1月在我院接受治疗的100例慢性乙型肝炎肝纤维化患者。纳入标准：(1)均符合中华医学会肝病学分会制定的慢性乙型肝炎诊断标准[4]：血清ALT超出正常值上限2 倍；血清 HBV-DNA>2×104IU/mL；HBsAg阳性时间>6个月；(2)肝纤维化诊断参考《肝纤维化中西医诊疗共识意见(2017)》[5]中相关标准：血清Ⅲ型前胶原肽(procollagen type Ⅲ peptide，PC-Ⅲ)、透明质酸、层粘连蛋白(laminin，LN)Ⅳ型胶原蛋白这4次指标中，有2项或2项以上存在异常；(3)入院前均未使用过抗病毒药物；(4)均知晓本研究并签署知情同意书，配合治疗。排除标准：(1)近半年内使用过免疫调节剂患者；(2)合并免疫系统疾病、认知功能障碍、恶性肿瘤、自身免疫性肝病、酒精性肝病患者；(3)妊娠、哺乳期妇女及对本研究采用药物过敏者。采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组50例，其中研究组男性30例，女性20例，年龄25～64(42.7±5.8)岁，病程(8.4±2.6)年；对照组男性28例，女性22例，年龄26～65(42.9±5.2)岁，病程(8.6±2.3)年。两组患者性别、年龄、病程、病情等一般资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者均给予口服恩替卡韦片(江苏正大天晴药业有限公司，国药准字 H20100019)0.5 mg/次，1次/d。研究组加用棒柄花叶清肝胶囊(玉林市中医医院，桂药制字:M20170003，批号：20160603)4粒/次，3次/d，饭后服用。两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标 (1)观察两组患者治疗前及治疗1个月后血清LN、透明质酸、PC-Ⅲ水平，抽取患者空腹静脉血，取血清送检，采用放射免疫法测定。(2)观察两组患者治疗前及治疗1个月后血清白介素6(interleukin 6，IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平，抽取患者空腹静脉血，取血清送检，采用酶联免疫吸附法检测。(3)观察两组患者治疗前及治疗1个月后血清ALT、AST水平，抽取患者空腹静脉血，取血清送检，采用迈瑞BS-490全自动生化分析仪检测。

1.4 疗效评定 参考《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[6]进行疗效评定。显效：治疗后临床症状消失，肝纤维化指标显著改善，肝功能指标恢复正常。好转：临床症状有所好转，肝纤维化指标、肝功能指标有所改善。无效：临床症状无好转，肝纤维化、肝功能指标均无改善。

1.5 统计学分析 采用SPSS 23.0统计学软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用成组t检验，治疗前后比较用配对t检验；计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者疗效的比较 研究组疗效优于对照组(z=-2.643，P=0.008)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清AST、ALT水平的比较 治疗前，两组患者血清AST、ALT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清AST、ALT水平均低于治疗前，且研究组AST、ALT水平均低于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后AST、ALT水平的比较(x±s，μ/L)

2.3 两组患者治疗前后血清IL-6、TNF-α水平的比较 治疗前，两组患者血清IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且研究组IL-6、TNF-α 水平低于对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血清IL-6、TNF-α水平的比较(x±s，ng/L)

2.4 两组患者治疗前后血清透明质酸、LN和PC-Ⅲ水平的比较 治疗前，两组透明质酸、LN、PC-Ⅲ水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者透明质酸、LN、和PC-Ⅲ水平均低于治疗前，且研究组透明质酸、LN、PC-Ⅲ水平均低于对照组(均P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后透明质酸、LN、PC-Ⅲ水平的比较(x±s，g/L)

3 讨 论

肝纤维化是慢性肝病进展为肝硬化的病理过程，因此，临床上在实施抗病毒治疗慢性乙型肝炎的同时，还应给予抗纤维化治疗[7-8]。肝纤维化的发病机制目前尚不明确，普遍认为是多种损伤因素长期刺激作用的结果。血清肝纤维化指标(如透明质酸、LN和PC-Ⅲ等)能够较好地反映患者的肝组织纤维化程度，对乙型肝炎患者实施抗病毒、抗肝纤维化治疗，能够缓解患者病情，延缓或逆转肝纤维化[9-11]。

恩替卡韦是一种核苷类衍生物，能够有效减少星状细胞的激活和胶原纤维的合成，从而起到抑制乙肝病毒和阻止肝纤维化的作用，但是单纯给予恩替卡韦治疗的效果有限，且不良反应较多[12-13]。棒柄花叶清肝胶囊是采用壮医药研制而成的特色制剂，由棒柄花叶、白花蛇舌草、虎杖、黄芪组成，具有清热解毒、利湿散瘀等功效，用于治疗慢性乙型肝炎、脂肪肝等有较好的疗效[14]。棒柄花叶清肝胶囊中的棒柄花叶性寒、味苦，具有清除湿毒、热毒的作用；白花蛇舌草性寒、味苦甘，具有通水道、清热毒、除湿毒的作用，与棒柄花叶同用有协同作用。虎杖性寒、味苦，具有清热毒、除湿毒等作用；黄芪性温味甘，具有补气等作用；诸药合用，具有清热解毒，除湿等作用[15]。有研究发现，采用中医药联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者具有协同作用，治疗效果显著[16-17]。本研究观察恩替卡韦联合棒柄花叶清肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床效果，结果显示，采用联合治疗的研究组患者疗效优于对照组，并且治疗后AST、ALT水平、IL-6、TNF-α、透明质酸、LN和PC-Ⅲ水平均低于治疗前及对照组(均P<0.05)，说明应用恩替卡韦联合棒柄花叶清肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化能够有效降低患者血清炎性因子，改善肝功能指标，延缓肝纤维化进程，从而改善患者预后。

综上所述，应用恩替卡韦联合棒柄花叶清肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有助于减轻患者肝脏炎症，改善患者肝功能，达到延缓疾病进展的效果。