依达拉奉对老年缺血性脑卒中半暗带体积及神经功能缺损程度的影响

陈东丽 宋丽云 陈杰 杨震 郭敏

脑卒中属于高发性脑血管疾病，发病人群多以老年人为主，其致残率以及死亡率在临床中均比较高，是目前造成老年人群死亡的主要原因[1]。脑卒中在临床当中分为出血性脑卒中 (也称脑出血)以及缺血性脑卒中(也称脑梗死), 即由于脑血管破裂或阻塞而造成的脑组织功能损害[2]。依达拉奉不具有纤溶作用，在治疗脑卒中时不会影响其血液凝固、血小板聚集以及纤维蛋白溶解时间，而且还可以有效抑制脂质过氧化，清除自由基，有效稳定血管内皮细胞，降低颅内压，保护神经元，促使脑细胞修复，有效纠正脑功能失调。本研究主要探讨依达拉奉对老缺血性年脑卒中病人半暗带体积及神经功能缺血损程度的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2019年6月北京市顺义区空港医院收治的108例缺血性老年脑卒中病人作为研究对象，并依据不同的治疗方案分为对照组、研究组，各54例。对照组男33例，女21例，年龄61～83岁，平均(76.0±2.9)岁，发病至入院时间2～16 h，平均(11.2±1.4)h。研究组男32例，女22例，年龄63～85岁，平均(77.1±3.4)岁，发病至入院时间3～19 h，平均(15.1±2.1)h。2组的基本资料比较，发病至入院时间差异有统计学意义，其余指标差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究已获得我院伦理委员会的批准。病人均已签署知情同意书。

纳入标准：(1)符合《临床诊疗指南·神经病学分册》中关于缺血性脑卒中的诊断标准[3]，并经头颅CT或MRI检查确诊，且排除脑出血；(2)发病至入院时间<48 h；(3)未接受过溶栓或者抗凝治疗。排除标准：(1)患有凝血功能疾病；(2)患有严重精神性疾病；(3)患有恶性肿瘤；(4)对本次研究使用药物有过敏史；(5)心、肝、肾功能出现异常；(6)无法自主沟通。

1.2 方法

1.2.1 对照组：在给予常规溶栓治疗后，给予阿司匹林肠溶片(河北金砖药业有限公司生产,国药准字H13024268)口服治疗,100 mg/次，1次/d。治疗时长为1个月。而后给予病人硫酸氢氯吡格雷片 (乐普药业股份有限公司生产，国药准字：H20123115，规格：75 mg)口服治疗，150 mg/次，1次/d，治疗时长为2周。

1.2.2 研究组：在对照组的基础上加用依达拉奉(福建天泉药业股份有限公司生产，国药准字：H20110090)静脉滴注，30 mg/次,2次/d, 治疗时长为4周。

1.3 观察指标

1.3.1 病情比较：采用格拉斯哥昏迷评分(GCS)、日常生活能力(ADL)评分对病人日常生活能力进行评估。 GCS评分最高为15 分，ADL 评分最高100 分，评估数值越高表示情况越好。

1.3.2 神经功能缺损程度比较：治疗后采用NIHSS评分，对2组神经功能缺损程度及疗效进行评估,NIHSS评分最高42分，分数越高表示其神经缺陷越轻。疗效评估标准：治愈：治疗后NIHSS评分下降≥90%；显效：治疗后NIHSS评分下降≥46%；有效：治疗后NIHSS评分下降≥18%；无效：治疗后NIHSS评分无任何变化。

1.3.3 凝血功能比较：采用血凝分析仪测定病人的凝血功能。观察指标有凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)。

1.3.4 比较2组外周血T细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平变化情况：检测采用人血清淀粉样蛋白P(SAP)免疫酶联法，均按试剂盒说明书严格执行。

1.3.5 比较2组病人的半暗带体积变化情况：病人入院后，在治疗之前接受头颅MRI检查，使用弥散加权成像(DWI)技术及脑血流灌注成像(PWI)影像技术来对2组病人的脑部半暗带体积进行仔细的测量；然后在2组接受治疗后的15 d时，再次进行头颅MRI检查，使用同样的方法对病人的脑部半暗带体积进行仔细的测量。

2 结果

2.1 GCS、ADL及NIHSS评分比较 治疗前研究组GCS、ADL、NIHSS评分与对照组比较，差异没有统计学意义。与治疗前比较，治疗后2组GCS、ADL评分均显著增高，NIHSS评分显著降低；研究组GCS、ADL评分均高于对照组(P<0.05)，NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组GCS、ADL及NIHSS评分比较分，n=54)

2.2 疗效比较 治疗后研究组有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组疗效比较(n，%，n=54)

2.3 凝血功能情况比较 治疗前，2组PT、APTT水平差异没有统计学意义。治疗后研究组PT以及APTT水平均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组凝血功能比较

2.4 外周血T细胞亚群比较 治疗前2组CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+指标比较，差异没有统计学意义。治疗后，研究组病人CD4+、CD4+/CD8+指标均高于对照组(P<0.05)，而CD8+指标低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组外周血T细胞亚群比较

2.5 半暗带体积变化情况 治疗前2组半暗带体积差异没有统计学意义，治疗后研究组半暗带体积显著小于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组病人的半暗带体积变化情况

3 讨论

临床上治疗缺血性脑卒中大多以抗血小板和溶栓为主，虽然可以缓解病人的不良情况，但仍会有部分病人出现无效甚至加重的情况[4]。静脉溶栓治疗，可避免血小板聚集，还可对机体神经营养进行适当的保护，治疗该类型疾病，越早治疗疏通效果就越好，还可改善脑组织缺血的情况，减轻神经功能的损伤[5-6]。有研究表明，氧自由基的大量生成是导致神经细胞出现凋亡和水肿的关键[7]。而早期药物治疗的目的除了再通血管外，还要清除氧自由基以保护神经细胞。氯吡格雷属于血小板受体拮抗剂，主要通过以下几个方面起到抗血小板凝聚的作用：(1)阻止血小板糖蛋白、钙依赖性纤维蛋白原结合；(2)通过抑制二磷酸腺苷受体来抑制血栓素A2的形成；(3)激活血小板上内腺苷酸环化酶来使环磷酸腺苷含量提高，从而阻止血小板聚集[8]。本研究中，加用依达拉奉的研究组，治疗后PT以及APTT均长于对照组，表明依达拉奉可有效改善病人机体的凝血功能。

缺血性脑卒中发生后，颅脑损伤半暗区中的细胞并不是被直接摧毁的，主要原因为各种不同的影响因素之间相互作用，对细胞膜产生影响，从而导致细胞膜发生功能方面的改变。细胞通常对去极化的敏感性较高，使得大量的神经递质外流；与此同时，Na+及Ca2+会伴随着机体循环进入到细胞当中。细胞膜的不稳定性会导致缺氧、缺血、脑水肿及颅内高压等现象的发生，同时大量Ca2+的超载，会使得细胞膜自行发生溶解,而一系列的连续损伤在短时间之内会使得半暗区显著变大。本次研究中的对照组病人在治疗后15 d的半暗带体积比治疗前显著增大，加用依达拉奉的研究组治疗后半暗带体积缩小，正常区域增大，起到了有效抢救“半暗区”的效果，改善了病人的预后。

依达拉奉分子量小，并且通过血-脑屏障率高达64%，可有效减小缺血半暗带区域大小，还可降低脑卒中发生率。与此同时，依达拉奉还具抑制次黄嘌呤氧化酶活性、黄嘌呤氧化酶活性的作用，可有效降低羟自由基浓度，最大可能地减少对多聚不饱和脂肪酸的氧化、损伤，从而起到改善神经功能作用，进而保护脑细胞。有研究发现，依达拉奉能够有效减少炎性介质中白三烯的分泌、合成，使花生四烯酸造成的水肿得到有效缓解，有利于对大脑内的羟基基团进行清除，进而抑制脂质氧化反应的情况[9]。另外，依达拉奉对炎性因子表达、炎性细胞聚集有抑制作用，还可有效阻止血管内皮细胞、神经细胞受损，缩小脑梗死面积，使得梗死周围的脑血流量大幅度增加，减小对脑组织的损伤，促进神经功能的恢复[10]。本次研究结果显示，研究组治疗后NIHSS评分均低于对照组(P<0.05)，表明依达拉奉有效改善了病人的神经功能情况。另外研究还发现，依达拉奉治疗后显著提高了病人的GCS、ADL评分，表明病人的日常生活能力得到改善。

综上所述，依达拉奉在缺血性脑卒中治疗中临床疗效显著，不仅可以改善病人机体的凝血功能情况、神经功能情况以及外周血T细胞亚群情况，还可提高病人的日常生活能力，缩小病人的半暗带体积，值得在临床推广。