2型糖尿病合并认知功能障碍的危险因素

朱玲玲 朱骏 王敏 董靖德

认知功能障碍指由多种因素共同作用导致的以认知功能受损为主的神经功能减退性疾病，包含轻度认知功能障碍和痴呆。糖尿病是内分泌科常见的慢性病，是由遗传和环境因素共同引起的以糖代谢紊乱为主的临床综合征，其中T2DM最常见。有研究发现， T2DM病人发生痴呆的风险是普通人群的1.5～2.5倍[1-2]。进一步研究证实，糖尿病是认知功能障碍的独立危险因素之一[3]。病人的糖代谢紊乱通过各种分子机制引起中枢神经系统损害，导致认知功能障碍。本研究旨在探讨T2DM合并认知功能障碍的危险因素，以期有效预防糖尿病中枢神经系统并发症。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究的对象来自2015年1月至2019年8月南京医科大学附属脑科医院的住院病人，入选T2DM合并认知功能障碍的住院病人50例，年龄65～85岁，平均(75.6±5.3)岁，男22例，女28例；另入选不伴有认知功能障碍的T2DM病人50例，年龄65～85岁，平均(73.0±6.6)岁，男23例，女27例。入选参照《美国糖尿病协会2008糖尿病诊断与分型标准》[4]及《2018中华医学会中国痴呆与认知障碍诊治指南》[5]。纳入标准：(1) 符合T2DM诊断标准；(2)年龄≥65岁；(3)无精神疾病史；(4)自愿且能配合者。排除标准：(1) 先天智能障碍、文盲、有精神疾病；(2)应用影响认知功能的药物；(3)因视力、听力、失语等无法配合认知功能检测；(4)伴有甲状腺功能减退或亢进的病人；(5)脑外伤等后遗症引起的痴呆；(6)重要器官功能衰竭或病重病人。

1.2 方法 收集基本资料包括年龄、性别、学历、血压、BMI；实验室检查指标：TC、LDL-C、HbA1c、空腹胰岛素(FINS)、肌酐(Cr)、Hcy、血清叶酸、游离脂肪酸(FFAs)；炎症因子水平：IL-6、TNF-α、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)。

1.3 认知功能障碍评价 采用MMSE进行认知功能评价，评分<27分为认知功能障碍。

2 结果

2.1 2组间临床资料比较 与T2DM组比较，T2DM合并认知功能障碍组病人的年龄、病程、BMI、LDL-C、HbA1c、Hcy、Lp-PLA2、TNF-α、IL-6水平升高，叶酸水平下降，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组间临床资料比较

2.2 T2DM病人发生认知功能障碍的危险因素 以是否发生认知功能障碍作为因变量，将单因素分析存在统计学意义的因素作为自变量纳入Logistic 回归方程，结果显示年龄、病程、Hcy、HbA1c、LDL-C及TNF-α是T2DM病人发生认知功能障碍的独立危险因素。

表2 T2DM病人发生认知功能障碍的多因素Logistic回归分析

3 讨论

糖尿病病人的痴呆发病率较普通人群高，如果明确T2DM病人认知功能障碍的病因和相关危险因素，然后进行控制或干预，对病人的治疗及预后有着重要的临床意义。

本研究发现，年龄、病程、Hcy、HbA1c、LDL-C及TNF-α是T2DM病人发生认知功能障碍的独立危险因素。T2DM病人认知功能障碍主要表现为记忆、学习、思维及语言表达能力的减退，年龄越大、病程越长，这些能力减退越明显[6-7]，因此对于年龄大、病程长的糖尿病病人应积极完善认知量表的评估，尽早防治痴呆的发生发展。糖尿病病人血糖控制情况与认知功能受损的程度具有明显相关性，且HbA1c水平越高，血糖控制越差，其痴呆程度越重。Hcy是一种含巯基的非必需氨基酸，是反映维生素B12、叶酸和维生素B6水平的标记物，B族维生素可影响Hcy的代谢，B族维生素的缺乏与认知障碍也有一定的相关性[8-9]。

有研究报道， FFAs、IL-6和TNF-α等血清炎症因子在胰岛素抵抗及糖尿病发病过程中有着重要的作用，Lp-PLA2水平与认知障碍发病也密切相关[10]。FFAs是与胰岛素敏感性密切相关的能量来源物质，本研究中FFAs水平在2组中差异无明显统计学意义。IL-6是急性反应始发因子，在各种刺激下由多种淋巴细胞自发产生，升高后导致高血糖，并降低机体对胰岛素的敏感性，对糖尿病的发生有一定的影响。TNF-α是一类多肽激素，主要由巨噬细胞、活化单核细胞分泌，可介导胰岛素抵抗。高血压、糖尿病、男性吸烟史等危险因素可能通过IL-6相关的炎症状态参与遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)的发生与发展[11]。本研究发现，T2DM合并认知功能障碍病人的血清Lp-PLA2、IL-6、TNF-α水平较T2DM病人有显著增高，提示这些细胞因子对糖尿病认知功能障碍的发生可能有一定的影响，但是与认知功能障碍之间相关的分子机制目前尚不清晰。

综上所述，年龄、病程、血糖及炎症因子等在T2DM病人并发认知功能障碍的发生、发展过程中相互影响，T2DM认知功能障碍可能是多因素共同作用的结果。