新辅助化疗与保肢手术治疗骨肉瘤患者的临床疗效研究*

白素静

郑州大学第一附属医院骨科，河南郑州 450000

骨肉瘤是骨科发病率较高的原发性恶性肿瘤，多发于青壮年群体，常见于胫骨及肱骨近端、股骨远端等四肢骨，恶性程度较高，预后效果较差。目前，截肢手术是治疗骨肉瘤的标准术式。然而行截肢手术的患者，术前也常因肿瘤病灶转移而死于疾病的复发［1-2］。近年来，随着医学技术的快速发展，骨肉瘤保肢手术已成为早期骨肉瘤患者主要的治疗方式，对促进肢体功能恢复及提高生活质量的意义重大［3］。新辅助化疗通过术前化疗缩小肿瘤体积，控制原发病灶，为保肢手术的实施、调整化疗方案、提高生存率，降低复发率及病死率具有重要意义［4］。鉴于此，本研究采用新辅助化疗与保肢手术治疗骨肉瘤，旨在探究其临床应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年7月—2017年3月郑州大学第一附属医院收治的82例骨肉瘤患者，采用随机数字表法分为两组，每组各41例。研究组女18例，男23例，年龄20～43岁，平均年龄（31.52±3.84）岁。肿瘤部位：腓骨3例，尺骨2例，股骨21例，腓骨15例。Enncking分期：ⅡA期22例，ⅡB期17例，Ⅲ期2例。对照组女19例，男22例。年龄21～45岁，平均年龄（31.48±3.79）岁。肿瘤部位：腓骨4例，尺骨3例，股骨20例，腓骨14例。Enncking分期：ⅡA期21例，ⅡB期19例，Ⅲ期1例。本研究获伦理委员会批准。两组一般资料具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）经病理组织学活检诊断为骨肉瘤。（2）经CT、胸部X线片、全身核素骨扫描等均未见远端转移。（3）预计生存时间＞1年。（4）可耐受本次化疗。（5）保肢意愿强烈。（6）患者及家属均知晓本研究，签署知情同意书。排除标准：（1）伴有肝、肾、心、肺功能异常。（2）免疫性疾病。（3）参与本研究前3个月行外科手术治疗。（4）精神疾病，无法完成本次研究者。

1.3 方法

对照组行保肢手术治疗，方法如下：（1）切除肿瘤骨段：经骨扫描及核磁共振检查明确肿瘤位置，在距离肿瘤边缘3～5 cm处将肿瘤病灶完整切除，并切除毗邻的血管及神经束，术后对肿瘤段标本边缘行病理评估，若未达安全边缘，需再次切除骨骺。（2）移植骨段：术前30 min将相应骨段取出，于室温环境下复温并使用37℃酒精冲洗，将多余的软组织剔除，安装髓内固定装置后用酒精冲洗松质骨部位，使用3%过氧化氢冲洗髓腔。骨骺处使用松质骨拉力螺钉与截骨面垂体固定。术后使用石膏固定肢体部位6周，并开始功能锻炼。研究组在上述治疗基础上联合新辅助化疗治疗，第1 d给予静脉注射100 mg/m2顺铂（云南生物谷药业股份有限公司，国药准字：H20043889），注射前需充分水化及利尿。第1～3 d分别给予注射90 mg/m2表柔比星［辉瑞制药（无锡）有限公司，国药准字：H20000497］。另于6 h内静脉滴完10 g/m2甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H32026197）。第4～10 d滴完后每6 h加用15 g/m2亚叶酸钙（上海上药新亚药业有限公司，国药准字：H20113395），共治疗12次。第15～19 d往后每6 h加用异环磷酰胺（河北医科大学生物医学工程中心，国药准字：H20064840），400 mg/次，共治疗3次。21 d为1个周期，连续化疗2个周期。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：所有病灶全部消失，无新病灶，维持时间≥4周为完全缓解（CR）。病灶最大直径减小幅度＞30%，淋巴结未见远端转移为部分缓解（PR）。病灶最大直径减少幅度＜30%，或增大幅度＜20%为稳定（SD）；病灶最大直径增加幅度＞20%，或出现新病灶为进展（PD）。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。（2）肢体功能：于治疗后6个月对肢体功能进行评估，依据Enncking肢体肌肉骨骼系统肿瘤外科重建术后功能评定标准［5］，共包括6个项目，每个项目评分为5分，满分30分，总评分24～30分为优，18～23分为良，12～17分为可，总评分＜12分为差。（3）预后情况：于治疗后1年、2年、3年观察患者生存率和局部复发及转移率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。分别对各组资料进行统计学描述。其中计量资料符合正态分布且方差齐时采用t检验，不符合正态分布且方差不齐时采用秩和检验。计数资料比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

相比于对照组，研究组治疗总有效率高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较例（%）

2.2 两组患者肢体功能恢复优良率比较

研究组治疗后功能恢复优良率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肢体功能恢复优良率比较 例（%）

2.3 两组患者预后情况比较

研究组平均生存时间为（33.95±1.86）个月，对照组平均生存时间为（29.73±1.69）个月。由此可见，相比于对照组，研究组平均生存时间长，差异有统计学意义（t=10.752，P=0.000）。研究组3年生存率高对照组，局部复发及转移率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组1年、2年生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表3。

表3 两组患者预后情况比较例（%）

3 讨论

骨肉瘤恶性程度较高且转移早，大量数据显示［6-7］，约80%初次确诊为骨肉瘤的患者易发生微小的血液转移病灶。临床认为截肢手术是治疗骨肉瘤的主要手段，但截肢后5年内生存率仅为20%～30%，不仅生存率低，而且影响患者生活质量。近年来，新辅助化疗在临床上广泛应用，有效提高骨肉瘤患者5年生存率，可达到60%～80%。于术前行辅助化疗，能够消灭微小病灶，缩小病灶体积，控制转移灶发展，并于化疗后行保肢手术，密切观察肿瘤组织坏死情况，有助于分析化疗效果。同时，还可调整下一步化疗方案，以提高患者生存率［8］。

本研究结果显示，相比于对照组，研究组治疗总有效率高，肢体Enncking评分、功能恢复优良率较高，平均生存时间长，3年生存率高，表明采用新辅助化疗与保肢手术治疗骨肉瘤疗效确切，有助于提高肢体功能，延长生存时间。分析其原因可知，术前进行辅助化疗有助于缩小原发病灶，增加手术成功切除的机会，且手术过程中可准确判断肿瘤细胞的坏死率。术中依据肿瘤细胞的坏死率还可判断肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，利于为术后化疗做出指导。经全身经脉进行大剂量化疗，有助于清除血液中微小的转移病灶，降低术后复发率［9］。新辅助化疗中采用的顺铂及异环磷酰胺均为细胞周期非特异性药物，前者对肿瘤细胞各周期均产生作用，后者与DNA发生交叉联接后发挥细胞毒作用。表柔比星可干扰肿瘤细胞的转录，阻止信使RNA合成，抑制肿瘤细胞的生长及繁殖。甲氨蝶呤是抗叶酸类抗肿瘤药物，通过阻碍细胞合成抑制肿瘤细胞的生长、繁殖。由此可见，新辅助化疗中使用的药物有助于控制病情发展，提高生存率。

综上所述，新辅助化疗与保肢手术治疗骨肉瘤可有效改善患者肢体功能，延长生存时间及远期生存率，降低局部复发及转移率，疗效确切。