益气化瘀补肾方联合抗阻运动治疗原发性骨质疏松症疗效研究

薛 堃,邢秋娟,吴 佶,黄春水,暴 洁,赵 芸,陆虞荪,焦丹丽,2

(1.上海中医药大学附属龙华医院,上海 200051;2.上海中医药大学,上海 200032)

原发性骨质疏松症是以骨量低、骨微结构破坏、骨脆性增加、易骨折为特征的全身性骨病，多发生于中老年人[1]。近年来原发性骨质疏松症发病率逐年上升，据统计，40岁以上人群发病率为19.74%[2-3]。循序渐进的抗阻运动能增强骨结构，改善骨关节功能，可通过增加骨皮质血流量，促进骨形成，增加骨密度，其效果优于耐力运动[4-5]。但单独使用康复训练效果不佳，需综合治疗以提高临床疗效。中医认为，原发性骨质疏松症归属“骨痿”“骨痹”“骨枯”范畴，病机为“肾虚精亏、髓减骨枯”“肝虚血少、筋骨失养”，主要是由于肾精不足、骨失滋养导致，与肾、脾等脏腑功能密切相关[6]。益气化瘀补肾方系石氏骨伤科继承人上海中医药大学施杞教授创制，益气化瘀补肾方是治疗脊柱、关节退行性疾病的方剂，具有益气化瘀补肾、通络之功效[7-8]。本研究分析益气化瘀补肾方联合抗阻运动治疗原发性骨质疏松症的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月至2020年12月在我院康复二科接受治疗的150例原发性骨质疏松症患者为研究对象。采用抽签法分为三组。试验组：50例，男26例，女24例；年龄50～75岁，平均(64.8±11.5)岁；病程1～13年，平均(7.52±2.12)年；平均骨密度-(3.8±0.4)g/m3。联合对照组：50例，男25例，女25例；年龄55～75岁，平均(65.2±12.1)岁；病程1～12年，平均(7.47±2.08)年；平均骨密度-(3.9±0.2)g/m3。对照组：50例，男24例，女26例；年龄49～73岁，平均(63.6±11.8)岁；病程1～11年，平均(7.44±2.06)年；平均骨密度-(3.8±0.5)g/m3。三组患者性别、年龄、病程、骨密度等一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。入选者均知情同意且自愿参加本研究。西医诊断标准参照《骨质疏松症的诊断和筛选》制定：正常为骨密度>1 SD；骨量减少为骨密度-2.5～-1 SD；骨质疏松为骨密度<-2.5 SD以上，伴有一处或多处骨折，为严重骨质疏松症；骨密度<-3 SD以上，伴有腰背疼痛；X线检查骨透光度增加；胸椎呈楔形变[9-10]。中医气虚、肾虚气虚、血瘀证诊断标准参考相关文献制定[11-12]。符合以下3项者为肾虚证：腰背疼痛，腰膝酸软，尿不尽或尿失禁，耳鸣，脱发，不孕或性功能减退。符合以下3项者为肾虚气虚证：神疲乏力，少言，盗汗，舌胖，脉虚无力。符合以下其中1项者为血瘀证：舌质暗，涩脉或无脉，痛有定处，瘀血腹证，癥瘕，离经之血，皮肤黏膜瘀血斑，脉络异常，痛经，偏瘫麻木，瘀血躁狂。病例纳入标准：符合骨质疏松症诊断标准，骨密度(Bone mineral density，BMD)≤峰值骨量(-2.5 SD)者；年龄48～75岁。排除标准：先天免疫性疾病者；继发骨质疏松症者；合并严重心血管、肺、肝、肾和造血系统疾病；失访者。

1.2 治疗方法

1.2.1 试验组：给予抗阻运动联合益气化瘀补肾方。益气化瘀补肾方组成：补骨脂、肉苁蓉、黄芪各15 g，党参12 g，川芎、丹参各9 g，麝香0.03 g。疼痛严重者加防己、独活各10 g。将以上中药加水煎至200 ml，100 ml/袋，1袋/次，早晚各1次。抗阻运动：①预备运动-慢跑：慢跑步800 m，途中上体前倾，头部运动自然，两臂协调摆动，时间约10 min。②抗阻运动-结合皮筋等器械进行健身操训练：遵循大肌肉先活动，小肌肉再活动的原则，多肌肉共同运动，循序渐进，不可操之过急，运动强度应以低中度为准，时间约15 min。③抗阻运动-踩踏功率车训练：时间约15 min。④训练结束放松运动-散步：散步800 m，85步/min，时间约10 min，途中抬头、挺胸、直腰，两臂用力摆动[13-14]。每日上午训练1次，50 min/次，室内外结合。

1.2.2 对照组：予常规西药治疗，碳酸钙D3片(规格600 mg/片，国药准字H10950029，批号20150301)，2片/次，1次/d；阿法骨化醇软胶囊(规格0.25 g/粒，国药准字J20130161)，2粒/次，1次/d；阿伦磷酸钠(规格70 mg/片，国药准字J20130085，批号20141203)，1片/周，清晨空腹温开水送服，服药后0.5 h内避免侧躺。

1.2.3 联合对照组：在对照组治疗基础上联合抗阻运动。三组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 BMD测定：分别于治疗前后采用双能X线骨密度仪以双光能X线吸收法测定各组患者骨密度。健康调查简表(The MOS Item Short from Health Survey,SF-36)评分：分别对患者治疗前后进行SF-36评分以评估患者生活质量，总分100分，分数越高，生活质量越好。血清骨代谢指标检测：于治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清骨钙素(Bone gla protein,BGP)、骨碱性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase，BALP)、β-I型胶原羧基末端交联肽(β isomer of C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen,β-CTX)水平。视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale，VAS)疼痛评分：评估患者治疗前后腰背部疼痛程度；0代表无痛，100分表示剧烈疼痛；分值越高，疼痛感越强。中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》[15]评价疼痛、骨折、脊柱变形、劳累和睡眠5项证候积分，按照证候由轻至重分别计1～5分，分值越高，症状越重。不良反应：记录各组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效标准 根据《中医病证疗效诊断标准》[16]制定疗效标准，以尼莫地平法进行疗效评定。疗效指数=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。显效，疗效指数减少≥90%；有效，疗效指数减少60%～89%；无效，疗效指数减少<60%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，计数资料以[例(%)]表示，多组间比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患者治疗前后BMD水平及SF-36评分比较 见表1。与治疗前比较，三组患者BMD、SF-36评分均升高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，试验组BMD水平、SF-36评分均高于对照组、联合对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，联合对照组BMD、SF-36评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 三组患者治疗前后BGP水平、SF-36评分比较

2.2 三组患者治疗前后骨代谢指标比较 见表2。治疗后，试验组BGP水平均高于对照组、联合对照组，BALP、β-CTX水平均低于对照组、联合对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，联合对照组BGP水平高于对照组，联合对照组BALP、β-CTX水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 三组患者治疗前后骨代谢指标比较(μg/L)

2.3 三组患者治疗前后VAS评分、中医证候总积分比较 见表3。治疗后，试验组VAS评分、中医证候总积分均低于对照组、联合对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，联合对照组VAS评分、中医证候总积分均低于对照组，差异有统计学有意义(P<0.05)。

表3 三组患者治疗前后VAS、中医证候总积分比较(分)

2.4 三组患者临床疗效比较 对照组总有效率72.00%，联合对照组总有效率78.00%，试验组总有效率96.00%，三组组间比较，差异有统计学意义(χ2=10.57，P<0.05)。试验组总有效率高于对照组、联合对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 三组患者临床疗效比较[例(%)]

3 讨 论

原发性骨质疏松症是随年龄增长的生理退行性病变，发病机制尚不明确，有研究认为雌激素减少是诱发骨质疏松的重要原因之一，雌激素缺乏可增加破骨细胞活性及骨吸收，导致骨量迅速流失，因此临床通常使用雌激素药物改善骨质微环境，增加骨量[17]。抗阻运动属于运动疗法，可给骨骼施加较大的机械负荷，刺激新骨形成，增加骨密度。有研究表明，抗阻运动可改善患者骨密度水平，缓解病情进展[18]。但单纯抗阻运动达不到预期效果，近年来采用中医药联合抗阻运动在骨质疏松症治疗方面取得良好疗效。

原发性骨质疏松症病因病机为“肾虚精亏，髓减骨枯”“肝虚血少，筋骨失养”，与脾肾亏虚，肝肾不足相关。肾中精气为骨生长发育的根本，肝主筋，肾主骨生髓，人至中老年体质虚弱，耗伤肾精，致肾精亏虚，精亏髓减，肾气不足，气机升降失常，血行不畅而致瘀血，血瘀进一步影响气的生成和运行，肾气愈虚[19]。《日华子本草》认为黄芪“助气壮筋骨，长肉，补血，破瘕癖”。益气化瘀补肾方中黄芪、川芎益气活血，为君药；党参、丹参活血化瘀，为臣药；肉苁蓉、补骨脂滋补肝肾，为佐药，全方共奏益气化瘀、补肾通络之功效。现代药理研究，黄芪的主要成分黄芪多糖对成骨细胞增殖、活性有双向调节作用，黄芪、川芎具有增强骨小梁面积及数目、增加松质骨骨密度的作用，党参、丹参具有抗骨质疏松的功效，肉苁蓉、补骨脂具有增加成骨细胞数量的作用[20-22]。本研究结果显示，试验组临床疗效高于对照组、联合对照组，且试验组患者骨密度、SF-36评分、VAS评分、中医证候总积分改善程度最明显。说明益气化瘀补肾方可以改善患者骨代谢水平，提高患者生活质量，从而有效提高治疗效果。马腾骏等[23]研究显示，补肾填精法治疗原发性骨质疏松症可提高BMD，缓解骨痛，改善患者的临床症状和体征。本研究结果显示，试验组血清BALP、β-CTX水平低于对照组、联合对照组，分析其原因可能是益气化瘀补肾方中黄芪可降低激素类药物对血液及骨的影响，增加骨内膜骨矿化沉积；补骨脂能增加成骨细胞数量的作用，改善患者骨代谢水平。本研究试验组BMD高于联合对照组、对照组，分析其原因可能是因为益气化瘀补肾方中黄芪能增强骨小梁面积及数目，增加骨内膜骨矿化沉积。

综上所述，应用益气化瘀补肾方联合抗阻运动治疗原发性骨质疏松症效果较好，可有效改善患者骨代谢指标BGP、BALP、β-CTX水平。