子宫动脉超声多普勒血流参数与血清氨基末端B型利钠肽前体在妊娠期高血压疾病患者终止妊娠时机选择中的价值研究※

王美蓉，徐 玲，徐秋娴

(1.广东省广州市白云区第二人民医院，广东 广州 510450；2.广东省广州市白云区石井人民医院，广东 广州 510430)

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)为妊娠期女性独有的一组疾病，发病率为5%～12%，好发于妊娠20周后或产褥初期，以高龄孕妇为主要发病人群[1]。HDP的发病机制主要是生理特征性变化引起的全身动脉痉挛，导致机体出现多系统功能紊乱，临床症状以水肿、蛋白尿、高血压等为主，严重者会出现抽搐、昏迷，甚至休克[2]。终止妊娠是治疗HDP的重要措施，但过早终止妊娠会增加妊娠异常结局的发生率，导致围生儿病死率升高，因此，选择合适的终止妊娠时机非常关键[3]。基于此，本研究主要探讨子宫动脉超声多普勒血流参数与血清氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)在HDP患者终止妊娠时机选择中的价值，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年6月至2020年6月在广州市白云区第二人民医院分娩的HDP患者100例，根据患者不同终止妊娠时机分为A组(终止妊娠时机≤孕33周)16例、B组(终止妊娠时机为孕34～36周)33例、C组(终止妊娠时机≥孕37周)51例。A组年龄22～41岁，平均(28.14±3.36)岁；孕次1～4次，平均(1.63±0.66)次；产次1～3次，平均(1.52±0.46)次；初产妇5例，经产妇11例；轻度8例，中度6例，重度2例。B组：年龄22～41岁，平均(28.20±3.39)岁；孕次1～4次，平均(1.66±0.64)次；产次1～3次，平均(1.50±0.49)次；初产妇10例，经产妇23例；轻度17例，中度12例，重度4例。C组年龄22～41岁，平均(28.11±3.38)岁；孕次1～4次，平均(1.64±0.63)次；产次1～3次，平均(1.54±0.45)次；初产妇16例，经产妇35例；轻度26例，中度18例，重度7例。3组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核通过(伦理审查号：20190503)。

1.2 诊断标准 参照《妇产科学》中的HDP诊断标准制定[1]。妊娠期高血压：妊娠期首次发生血压≥140/90 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa)，产后12周内血压恢复正常，尿蛋白(－)。子痫前期轻度：妊娠20周后出现血压≥140/90 mm Hg，尿蛋白≥0.3 g/24 h或随机尿蛋白(＋)，可伴有上腹不适、头痛等症状。子痫前期重度：妊娠期首次发生血压≥160/110 mm Hg，尿蛋白≥2.0 g/24 h或随机尿蛋白≥(＋＋)，血清肌酐大于106μmol/L，血清谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高，存在持续性头痛等并发症状。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；病历资料完整者；单胎妊娠，经临床体检及超声检查无明显结构异常者。

1.4 排除标准 既往有糖尿病、高血压病、心脏病及肝肾疾病史者；合并其他妊娠合并症及并发症者。

2 研究方法及结果

2.1 研究指标

(1)子宫动脉超声多普勒血流参数 采用子宫动脉彩色多普勒超声检测3组患者子宫动脉阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期与舒张期流速比(S/D)及舒张早期切迹指数(NI)。具体操作步骤：嘱患者适当充盈膀胱，仰卧，运用超声诊断仪经腹超声检查，探头频率为3.5～5 MHz，探头位置为纵向放置于右或左下腹腹股沟处，检测方向向中线斜打，取样窗设定于子宫动脉与髂外血管十字交叉的上方，髂外血管1 cm以内的子宫动脉处，取样容积为2 mm，取样方向与血流方向一致，直至探测到3个以上形态稳定的连续血流频谱图像，测得S/D值，同时记录有无NI，测量计算出双侧子宫动脉的RI和PI值。计算公式为：RI＝(收缩期峰速－舒张末期血流速度)/收缩期峰速。PI＝(收缩期峰速－舒张末期血流速度)/平均血流速度。子宫动脉超声多普勒血流参数正常值范围见表1。

表1 子宫动脉超声多普勒血流参数正常值范围

(2)血清NT-proBNP 抽取患者清晨空腹肘静脉血2 m L，置于试管中，2 h内离心(3 000 r/min，离心半径3 cm)，分离血浆，样本置－20℃保存，2 d内采用I 1000SR全自动化学发光免疫分析仪和ELISA试剂盒(美国罗氏公司)检测血清NT-proBNP水平，以包被待测指标抗体的微孔板为反应载体，分别加入样品、标准品、辣根过氧化物酶标记的检测抗体，温育，并加入底物TMB以显色，应用酶标仪在450 nm的波长下测定吸光度，每次测定的标准曲线上NT-proBNP浓度与吸光度的相关系数一直在0.996～1.000范围内，质控参数测定批内误差＜3%，批间误差＜6%。

(3)妊娠异常结局发生情况 包括产妇并发症、新生儿窒息及新生儿缺血缺氧性脑病的发生情况。

2.2 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验；计数资料以例(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.3 结果

(1)子宫动脉超声多普勒血流参数及血清NT-proBNP水平比较 B、C组患者RI、PI、S/D及血清NT-proBNP水平均高于A组，NI均低于A组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；C组患者RI、PI、S/D及血清NT-proBNP水平均高于B组，NI低于B组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 3组妊娠期高血压疾病患者子宫动脉超声多普勒血流参数及血清NT-proBNP水平比较(±s)

表2 3组妊娠期高血压疾病患者子宫动脉超声多普勒血流参数及血清NT-proBNP水平比较(±s)

注：1.RI，阻力指数；PI，搏动指数；S/D，收缩期与舒张期流速比；NI，舒张早期切迹指数；NT-proBNP，氨基末端B型利钠肽前体。2.与A组比较，*P＜0.05；与B组比较，＃P＜0.05。

组别 例数 RI PI S/D A组 16 0.47±0.05 0.67±0.10 1.89±0.47 B组 33 0.51±0.08* 0.93±0.23* 2.28±0.52*C组 51 0.58±0.11*＃ 1.15±0.35*＃ 2.65±0.66*＃组别 例数 NI NT-proBNP(pg/m L)A组 16 0.89±0.13 165.33±21.93 B组 33 0.72±0.18* 194.72±28.71*C组 51 0.65±0.21*＃ 230.61±39.03*＃

(2)妊娠异常结局发生情况比较 B、C组患者妊娠异常结局发生率均低于A组，B组患者妊娠异常结局发生率低于C组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 3组妊娠期高血压疾病患者妊娠异常结局发生情况比较

3 讨论

HDP所导致的子宫动脉阻力增加，会对胎儿心功能产生直接损害，损害程度与HDP病情严重程度呈正相关。HDP患者子宫内胎盘小血管普遍发生痉挛，导致胎盘与胎儿之间血液循环的阻力增加，胎盘血流动力学发生紊乱，血供显著降低，引起胎盘功能受损，进而影响胎儿心肌细胞的生长发育，最终引起生理功能受损[4]。此外，妊娠期女性会出现心率增快、血容量增加、心排血量增加，以及血液黏稠度增加等显著的心血管系统变化，这些血流动力学改变可导致妊娠期女性体内NT-proBNP的分泌水平较非孕状态显著增高[1]。正常妊娠期女性的NT-proBNP分泌水平在整个妊娠期间变化幅度不显著，主要趋势为妊娠早期升高，自妊娠24周逐渐降低，至分娩时降至非孕时水平，其分泌水平与体循环总外周阻力数值呈正相关。相关研究表明，HDP患者的NT-proBNP分泌水平显著高于正常妊娠期女性，并且循环水平增加幅度与妊娠时间呈正相关[5-6]。HDP患者由于外周血管张力过高，痉挛血管的阻力显著增加，导致循环血压明显升高，心脏后负荷增加，即收缩功能降低，同时冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧，重度缺血缺氧会引起心肌局灶性坏死，发生纤维化，使心肌顺应性下降，引起心脏舒张功能受损，这些病理变化均可导致心功能及血流动力学改变，导致心室壁细胞分泌NT-proBNP显著增加[7-8]。因此，NT-proBNP水平对研究妊娠期女性特别是HDP患者的病理生理过程具有重要作用。

本研究对HDP患者不同终止妊娠时机情况下的子宫动脉超声多普勒血流参数、NT-proBNP水平，以及妊娠异常结局发生情况进行对比分析，结果显示，终止妊娠时机≤孕33周、34～36周、≥孕37周的HDP患者的上述指标比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，提示子宫动脉超声多普勒血流参数与血清NT-proBNP水平可作为HDP患者终止妊娠时机选择的参考指标，不同终止妊娠时机会对妊娠异常结局的发生情况产生不同影响，其中孕34～36周终止妊娠的HDP患者妊娠异常结局发生率更低，更有利于母婴健康。由此可知，孕34～36周时的HDP患者子宫动脉超声多普勒血流参数与水平NT-proBNP水平可作为终止妊娠时机的阈值。

综上所述，子宫动脉超声多普勒血流参数与血清NT-proBNP在HDP患者终止妊娠的时机选择中显示出一定价值，可指导临床在适当时机终止妊娠，对改善分娩结局具有重要意义。本研究的研究样本量小，可能导致研究结果存在偏倚，今后须扩大样本量，以提高研究结果的准确性。