不同剂量替米沙坦治疗糖尿病肾病临床效果观察

李培苗，方海明，卢秋菊

（康美医院内科 广东 普宁 515300）

在糖尿病患者中糖尿病肾病属于较为严重的一种并发症，甚至还会促使患者慢性肾功能不全发生，这对患者的生命安全以及身心健康均有严重的影响。糖尿病肾病患者的病情不断加重可能是因为蛋白尿出现，在这种情况下，常规治疗的效果并不理想。替米沙坦在临床中属于常用药物，但是目前临床中并没有确切的方法对糖尿病肾病的发展和发生进行阻断，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂有效的延缓糖尿病肾病这一作用，还需要更多的研究进行证实。本文选取2021 年3 月—2022 年2 月康美医院收治的糖尿病肾病患者60 例，探讨不同剂量替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果，现将具体内容报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年3 月—2022 年2 月康美医院收治的糖尿病肾病患者60 例，随机不同剂量将其分为两组，各30 例。对照组男20 例，女10 例；年龄45 ～71 岁，平 均 年 龄（57.8±2.6）岁； 病 程2 ～13 年，平 均（7.6±1.5）年。研究组男19 例，女11 例；年龄47 ～73 岁，平均年龄（58.2±2.5）岁，病程3.5 ～15 年，平均（7.9±1.3）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①所有患者均符合1999 年世界卫生组织对糖尿病的诊断标准；②糖尿病肾病诊断符合参照内科学诊断标准；③患者没有急性心脑血管事件、尿路感染、酮症酸中毒；③没有服用过ARB、ACEI 类药物；④患者至少有3 次尿蛋白定性检查，最终结果为阳性；⑤所有患者均知晓本次研究，并签署同意书表示自愿参与。排除标准：①在近期使用过肾毒性药物；②心功能不全、发热、剧烈活动、感染、原发性肾脏疾病等导致的尿蛋白增加；③因为其他因素导致的蛋白尿患者。

1.2 方法

所有患者在使用药物前停止使用ACEI 类药物，并且还需要口服降糖药，使用胰岛素治疗，接受运动、药物降糖、糖尿病饮食、低钠饮食等治疗。对于合并高血脂的患者还需要使用降血脂的药物，空腹状态下血糖低于等于7.1 mmol/L，餐后2 h 的血糖低于等于10.0 mmol/L。患者没有使用激素和免疫抑制剂，连续治疗3 个月。

分别使用替米沙坦（国药准字J20040100，Boehri ngerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG）80 mg 和160 mg，1 次/d，连续治疗6 个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组相关指标。对尿微量白蛋白（U-MA）、内生肌酐清除率（CCr）、血肌酐（SCr）指标进行检测。（2）比较两组血钾、尿蛋白、尿素氮变化情况。（3）比较两组治疗效果。GHb、血肌酐（creatinine，Cr）、收缩压（systolicbloodpressure，SBP）、舒张压（diastolicbloodpressure，DBP）、血尿素氮（b1ood urea nitrogen，BUN）、24 h 尿蛋白定量（24 h urinary protein，24 h UP）。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用（）表示，组间比较采用检验；计数资料用频数（）和百分比（%）表示，组间比较采用χ检验。＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组相关指标对比

研究组CCr、U-MA、SCr 指标优于对照组，且差异显著（＜0.05），见表1。

表1 两组相关指标对比（x- ± s）

2.2 两组血钾、尿蛋白、尿素氮变化情况对比

研究组血钾、尿蛋白、尿素氮低于对照组，差异具有统计学意义（＜0.05），见表2。

表2 两组血钾、尿蛋白、尿素氮变化情况对比（x- ± s）

2.3 两组治疗效果对比

研究组GHb、BUN、Cr、24UP、DBP、SBP 水平低于对照组，差异具有统计学意义（＜0.05），见表3。

表3 两组治疗效果对比（x- ± s）

表3（续）

3.讨论

在糖尿病发病中，会导致糖尿病肾病的发生，这种疾病会导致微血管病变，进而导致肾小球发生硬化，所以在临床中也被称之为糖尿病性肾小球硬化症，属于糖尿病三大微血管的一种并发症。在早期发生肾小管肥大、肾小球、肾小管间质的硬化、肾小球系膜区细胞外基质堆积、系膜区细胞增生、肾小球基底膜增厚、肾小球内高滤过、高内压、高灌注压状态是基本病变的过程。随着患者病情不断发展，晚期时就会发生不可逆的肾小球毛细血管腔硬化、闭塞，肾小球滤过率有所下降，最终促使患者肾功能衰竭发生。临床中主要表现是持续性的水肿、高血压、蛋白尿，在晚期还会发生较为严重的肾功能衰竭，这也是导致糖尿病患者死亡的主要因素。随着我国人口生活饮食结构、习惯改变，寿命延长，患有糖尿病的概率也逐渐增高，并且因为治疗方式发生改变，延长生存时间，肾脏和其他并发症也逐渐增加。根据香瓜研究显示，我国目前大约有5 000 万会患有糖尿病。

糖尿病肾病在临床中属于糖尿病患者比较严重的合并症的一种，目前随着这几年的经济持续发展，这也是导致患者终末期肾脏病主要发生的原因。糖尿病肾病具有较为复杂的代谢紊乱症状，如果患者没有得到及时并且有效的治疗，容易形成终末期肾脏病，不仅对患者的生活质量有影响，同时对于身体健康也有严重的影响。在早期糖尿病肾病患者可以观察到肾脏血流动力学发生异常，这主要是因为肾小球、肾血流量滤过滤升高，这种现象在患者摄入蛋白后会有明显的增加。糖尿病肾病患者因为高血糖会导致代谢发生异常紊乱血管活性物质代谢也会发生异常，同时患者还会伴有高血压等疾病。在治疗过程中需要对患者的糖化血红蛋白实质控制，将其控制在7.0%以下，并且对血压也要进行控制。在控制糖尿病肾病过程中，需要控制EMC 的增加，同时对于RAAS 的激活也需要进行阻碍。

目前循证医学证据中最多包含肾脏保护作用、减少蛋白尿的一种药物，那就是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，在临床中使用较为广泛。2005 年血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂被选入中国高血压防治指南建议。因为可以明显的降低肾小球基底膜通透性，扩张肾小球出球小动脉，减少蛋白尿，改善肾小球内高内压、高灌注压、高滤过状态；抑制细胞外基质积聚、肾小球基膜细胞增生，延缓肾小球硬化。除了以上的效果还具有促进控制血糖，缓解脂质异常造成的肾组织损伤，改善脂质代谢，延缓肾脏病变的进程，减少糖基化蛋白对肾脏的损害。

糖尿病肾病除了和遗传有相关性之外和细胞因子分泌异常，代谢紊乱，高血糖血，流动力学改变等也有一定的联系。血管紧张素Ⅱ属于肾素当血管紧张素系统中最为重要的活性因子。血管紧张素Ⅱ会导致以下状况发生：①肾小球滤过压增加；②循环血压升高；③通过诱导较多细胞因子的表达，促使平滑肌，细胞血管内皮细胞，肾小球系膜细胞增生和肥大，减少细胞外基质的降解等；④肾小球滤过屏障异常。导致肾小球硬化，和糖尿病肾病有一定的关联，所以在治疗过程中应该以抗血小板等目的制定相应的治疗方案。

替米沙坦属于新型口服的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，同时也是特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，在临床中具有以下几种特点：①没有醛固酮逃逸，和其他血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂进行对比，半衰期具有24 h，并且没有蓄积作用的独特药效动力学特性。②刺激2 型血管紧张素Ⅱ受体促使血管扩张，降低肾小球中高滤过、高灌注、高压，减少肾脏细胞外基质蓄积，改善肾小球滤过膜的通透性，减少蛋白尿。③对刺激2 型血管紧张素Ⅱ的介导完全阻断。选择性的和刺激2 型血管紧张素Ⅱ受体结合，抑制致病作用。在本次研究过程中，研究组血钾、尿蛋白、尿素氮低于对照组（＜0.05），替米沙坦可以有效降低尿蛋白作用，并且跟随用量的增加，可以更好的保护肾脏，对于治疗前后血钾的水平影响并不明显，在治疗结束后血肌酐、血尿素氮均有降低效果。增加替米沙坦用量给予患者的效果较为明显，从研究结果中我们还可以说明大剂量的替米沙坦可以得到确切的疗效，阻止或者延缓糖尿病肾病的发展和发生，为临床中进一步治疗提供更多的依据。

研究组CCr、U-MA、SCr 指标优于对照组（＜0.05），从本次研究结果中我们可以了解到双倍剂量的替米沙坦对于治疗糖尿病肾病具有更加理想的临床效果。在糖尿病肾病中应用替米沙坦在临床中具有可靠、安全、耐受性良好等优势，不仅可以降低蛋白尿的发生，对肾功能起到一定的保护作用，并且目前没有较为明显的不良反应，所以可以认为具有安全性和可行性保障。总体来说，对于没有紧急的糖尿病患者，加大血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的剂量可以有效降低尿蛋白。在控制血压保持良好的情况下，应用双倍剂量的替米沙坦可以更好的保护患者的肾脏，控制患者的尿蛋白，同时耐受性较好，所以值得在临床中被推广使用，为之后的治疗有更加理想的依据。

在治疗过程中患者没有出现严重的不适感，同时也没有明显的不良反应，所以我们认为替米沙坦治疗糖尿病肾病不会对患者产生较为严重的反应，同时给予的疗效比较明显。在本文中虽然没有对降低尿蛋白的依据进行相关的研究，但是从较多的资料中我们可以看出替米沙坦可以有效的降低肾小球高滤过，有效的改正肾小球基底膜的通透性，达到降低血压的作用，同时也可以降低尿蛋白。替米沙坦在改变尿蛋白过程中，对于血液动力学并不需要改变。2012 年美国肾脏基金协会对于慢性肾脏疾病和糖尿病临床实践指南中，建议将血压正常，并且尿蛋白水平≥30 mg/d 的糖尿病患者使用血管紧张素转换酶抑制剂，或者是使用血管紧张素Ⅱ受体抑制剂等药物进行相关的治疗。在本次研究中应用的是160 mg的替米沙坦对糖尿病肾病患者进行治疗，并且取得了良好的效果，在经过治疗后患者的观察指标被改善。

研究组GHb、BUN、Cr、24 UP、DBP、SBP 水平低于对照组（＜0.05），说明160 mg 的替米沙坦可以帮助患者的血糖达标，同时也可以改善高血糖，减轻糖毒性，对患者的肾脏产生的损害。这可能和激活过氧化物酶体增殖物激活受体有一定的关系。

综上所述，治疗糖尿病肾病过程当中，160 mg 的治疗效果理想，可以更好的保护患者的肾脏，临床上应当进一步推广应用。