甲状腺功能减退患者血脂异常状况分析

胡祥祥，喻红兵（通信作者）

（黄石市爱康医院内分泌科 湖北 黄石 435000）

甲状腺功能减退（甲减）包括临床甲状腺功能减退（临床甲减）及亚临床甲状腺功能减退（亚临床甲减），是一般人群中相对常见的内分泌疾病。统计显示我国亚临床甲减及临床甲减的患病率分别为16.7%和1.1%。随着年龄的增长其患病率逐渐增加，其中老年人亚临床甲减的患病率高达5.7%～20.0%。众所周知甲状腺激素在调节脂质的合成、代谢和动员方面起着重要作用，在临床甲减患者中血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）水平可以升高。大量证据表明，亚临床甲减患者的TC、LDL-C 以及TG 也可升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）保持不变或轻度降低。研究显示临床和亚临床甲减不仅是内分泌疾病，还可导致脂质代谢紊乱，诱发心脑血管疾病。本研究选取临床甲减及亚临床甲减共78 例进行回顾性分析，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2021 年6 月黄石市爱康医院收治的78 例甲状腺功能减退患者，其中男性24 例，女性54 例，年龄50 ～77 岁，平均年龄（63.7±8.6）岁。按照甲状腺功能检测结果分为亚临床甲减组42 例与临床甲减组36例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。所有患者均排除垂体瘤、恶性肿瘤、严重肝肾功能障碍、家族性高脂血症，且近1 月未服用降脂药物或影响甲状腺功能的药物如胺碘酮、碘剂、甲状腺素、锂盐等。诊断标准：亚临床甲减诊断标准为促甲状腺素（TSH）高于正常值，而游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）正常水平；临床甲减为TSH 高于正常值，FT4 低于正常值。本院甲状腺功能检验参考值：FT3（2.76 ～6.45 pmol/L）、FT4（6.44 ～18.02 pmol/L）、TSH（0.35 ～5.1 uIU/mL）。血脂检验参考值：TG（0.5～1.70 mmol/L）、TC（2.2～5.2 mmol/L）、LDL-C（2.1 ～3.10 mmol/L）、HDL-C（1.2 ～1.68 mmol/L）。

1.2 方法

甲状腺功能检查采用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产迈瑞化学发光仪CL-6200i。观察两组患者基本信息及实验室检查结果，包括性别、年龄、TSH、FT3、FT4、TC、TG、LDL-C、HDL-C，并进行回顾性数据分析比较，对其血脂异常发病率进行计算比较。

1.3 统计学方法

2.结果

2.1 两组患者血脂异常率比较

所有78 例患者中至少一项血脂项目检验异常者69 例，占88.5%。两组患者血脂异常率、TG、TC、LDL-C 增高率，HDL-C 降低率比较，差异无统计学意义（＞0.05），见表1。

表1 两组间各血脂异常发病率比较[n（%）]

表1（续）

2.2 两组患者甲状腺功能及血脂检验结果数据比较

两组甲状腺功能比较，差异有统计学意义（＜0.05），见表2。两组TG、TC 比较，差异有统计学意义（＜0.05）；两组LDL-C、HDL-C 比较，差异不显著（＞0.05），见表3。

表2 两组间甲状腺功能比较[M（Q1,Q3）]

表3 两组血脂检验结果数据比较（±s, mmol/L）

3.讨论

甲状腺起源于内胚层上皮细胞，是位于环状软骨和胸骨上切迹之间气管前部的人体重要内分泌腺，分为左右两个侧叶，中间以峡部相连，这个腺体产生两种重要的激素，即甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。TSH 是由垂体前叶分泌，它被认为是评估甲状腺功能的主要生物标志物，且作为全身性甲状腺状态中最敏感的特异性标记物，可用于指导甲减患者的诊断及左旋甲状腺素片（LT4）治疗的调整；促甲状腺激素释放激素（TRH）从下丘脑分泌并通过垂体门脉循环系统到达垂体前叶，TRH 受体的激活会刺激TSH 的释放，从而激活甲状腺滤泡细胞上的自身受体，这会导致甲状腺滤泡细胞从血液中摄取碘的增加、甲状腺球蛋白合成的增加，以及通过激活甲状腺过氧化物酶（TPO）将T3 和T4 分泌到血流中，这是正常甲状腺激素合成和分泌所必需的一系列步骤。在生长发育过程中，这些重要物质在细胞分化中起着关键作用，同时它们还维持体内代谢的稳态。

甲减是由于甲状腺功能障碍导致主要激素分泌减少而发生的一种疾病。亚临床甲减和临床甲减的病因相同，世界范围内的碘缺乏症是甲减的最常见原因。然而，在中国自身免疫性甲状腺炎是甲减的最常见原因，其他原因包括手术后或消融后甲减、碘131 治疗后甲减、中枢性甲减和药物引起的甲减。甲状腺激素在调节脂质合成、吸收和代谢中起着重要作用，所以甲状腺疾病是影响脂质代谢异常的常见原因之一，因此甲状腺功能的任何受损都会导致脂质水平发生显著变化。血脂异常是指循环血液中的脂质或脂蛋白的组成成分浓度异常，它是糖尿病、动脉粥样硬化相关心血管疾病和高血压等心脏代谢疾病病理发展的最重要和主要驱动力。血脂异常可由遗传因素、高脂肪饮食或环境条件引起，也可由其他疾病引起，其中最常见的有糖尿病、甲状腺疾病、肾脏疾病等。高脂血症还是代谢综合征的组成部分之一，在一些研究中代谢综合征及其成分血脂异常是导致25%新发心血管疾病（CVD）的原因。其中甲减与代谢综合征两者都可导致心脑血管事件的发生，所以近年来两者相关性研究越来越多，且研究证明在脂质代谢的异常方面两者密切相关，两者之间相互影响。

甲状腺激素对血脂影响的机理主要有：甲状腺激素增加β-羟基-β-甲基-戊二酸单酰辅酶A（HMGCOA）还原酶的活性，从而可促进胆固醇的合成，同时提高7α 羟化酶及侧链酶的活性，促进胆固醇转化为胆汁酸；甲状腺激素还能增加细胞膜上LDL-C 受体数量及活性，促进LDL-C 降解，并激活甘油三酯脂肪酶（HSL），促进脂肪动员及脂肪酸的氧化，使TC 水平降低；当甲减时，肝脏LDL-C 受体急剧减少，同时LDL-C 发生病理性氧化，都会直接导致TC 升高；在患者处于甲减状态时，血浆TG、LDL-C 及TC 异常增高还可能与胆固醇酯转运蛋白的活性降低等改变有关。还有临床研究表明TSH 不但可以通过甲状腺激素影响脂蛋白的代谢，还可以直接对TC、TG 和非LDL-C 有影响。临床甲减可导致代谢率降低、血脂水平升高和血管内皮组织炎症反应增加，从而加速动脉硬化过程。统计数据表明，甲减对血脂各组分的影响不同，其中对TC 和LDL-C 的影响最大，对TG 和HDL-C 的影响较小；一般而言，甲减会引致TC、LDL-C、脂蛋白A 和载脂蛋白B 升高，有时亦会伴随TG 升高，而HDL-C 与甲状腺功能正常者相比，一般没有显著变化或轻度降低，临床甲减患者的TC 和LDL-C升高约30%。

亚临床甲减定义为TSH 升高，FT4 正常，在一般人群中比较常见，并随着年龄的增长而增加。临床甲减对心血管的影响，已被充分证明，而亚临床甲减与心血管危险因素、血脂异常和动脉粥样硬化增加也有相关性。虽然亚临床甲减对血脂的影响机理尚不完全清楚，但临床甲减中发生的变化很可能也存在于亚临床病例中，只是可能不那么严重。老年亚临床甲减患者症状多不典型，发生隐匿，但老年人血脂异常进一步加重心血管系统损害。亚临床甲减具有潜在的危害，它可以发展为临床甲减以及血脂紊乱导致缺血性心脏病，但在临床使用LT4替代疗法存在一定争议。甲状腺研究合作中的一项个体患者荟萃分析发现，亚临床甲减与TSH 浓度高的个体发生冠心病事件的风险增加存在相关性，TSH ≥10uIU/mL的个体的冠心病的病死率超过TSH ≥7 mIU/mL 者。目前国内针对亚临床甲减是否需要补充LT4 的指导治疗原则主要有以下3 种：（1）甲状腺自身抗体阳性相关治疗；（2）TSH ＞10uIU/mL 患者进行治疗；（3）伴有高胆固醇血症患者相关治疗。

综上所述，本研究旨在评估临床甲减及亚临床甲减患者血脂异常的特点及发病率，结果两组患者均有较高程度血脂异常发病率，但两组间发病率及各类血脂异常参数对比，差异无统计学意义，提示临床疾病治疗中两者在血脂异常关注及处理上均应给予同等重视，以减少动脉粥样硬化的发生，减少心血管事件的发生。本研究限于样本量较小，且未进行扩展和分层分析，如有必要，应进行前瞻性研究，以进一步探讨亚临床和临床甲减之间血脂异常及相关治疗的关系。