达格列净片联合盐酸二甲双胍缓释片治疗年轻肥胖2型糖尿病患者的疗效分析

施勇芳，廖铁军，邓颖玉，丁秋涛

（佛山市三水区人民医院内分泌科，广东佛山 528100）

2型糖尿病是常见的内分泌系统疾病，其患病群体呈年轻化趋势，严重影响患者的生活质量和身心健康[1]。2型糖尿病患者中80%以上存在肥胖，并且肥胖与胰岛素抵抗相关，会促进脂质代谢紊乱、高血糖及高血压等发生，也常会导致心血管事件[2]。因此，降低2型糖尿病患者肥胖发生率是提高降糖效果及改善胰岛素抵抗的重要途径之一。盐酸二甲双胍缓解片作为临床常用降糖药物，对2型糖尿病具有一定的治疗作用，但有时并不能达到理想降血糖作用，因此，探索更佳的治疗方案尤为关键[3]。达格列净作为具有高选择性的钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂，降糖效果良好，且降糖过程不依赖胰岛素[4]。基于此，本研究旨在探讨达格列净片联合盐酸二甲双胍缓释片治疗年轻肥胖2型糖尿病患者的疗效及对同型半胱氨酸（Hcy）和炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2022年1月佛山市三水区人民医院收治的82例年轻肥胖2型糖尿病患者为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组，各41例。研究组患者中男性24例，女性17例；年龄18～34岁，平均年龄（26.79±4.21）岁；病程3～32个月，平均病程（17.82±4.51）个月。对照组患者中男性25例，女性16例；年龄18～32岁，平均年龄（27.53±5.06）岁；病程2～30个月，平均病程（17.45±3.98）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经佛山市三水区人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中2型糖尿病的诊断标准；②符合《中国成人体质指数分类的推荐意见简介》[6]中肥胖的诊断标准；③均首次诊断为2型糖尿病；④年龄18～34岁。排除标准：①合并急性感染、恶性肿瘤等疾病；②合并其他疾病；③肝、肾、心或肺严重功能障碍者；④存在精神障碍者；⑤对本研究药物过敏者；⑥妊娠或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法 两组患者均行常规治疗干预，包括调整饮食、限制总热量摄入、坚持合理有氧运动、给予糖尿病教育及自我监测。在此基础上，对照组患者口服盐酸二甲双胍缓释片（广州赛康制药厂有限公司，国药准字H20178002，规格：0.5 g/片）1.0 g/次，2次/d。研究组患者在对照组基础上口服达格列净片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，国药准字HJ20170206，规格：10 mg/片）10 mg/次，1次/d。两组患者均治疗12周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗效果。 显效：患者体质量指数（BMI）明显下降，且患者血糖水平恢复正常；有效：患者BMI有所下降，且患者血糖水平降低；无效：患者BMI及血糖水平无变化甚至加重[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者血糖水平。血糖水平的指标包括糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 hPG），于治疗前后抽取患者空腹及餐后2 h静脉血3 mL，3 000 r/min离心8 min，取上清，采用阳离子交换色谱法测定HbA1c，采用葡萄糖氧化酶法测定FBG和2 hPG。③比较两组患者BMI和Hcy水平。BMI=体重÷身高²。治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min转速离心8 min，取血清，采用酶联免疫吸附法测定Hcy水平。④比较两组患者胰岛功能。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹胰岛素×FBG/22.5，胰岛素分泌指数（HOMA-β）=20×空腹胰岛素/（FBG-3.5）。空腹血糖的单位是mmol/L,空腹胰岛素是μU/mL。⑤比较两组患者炎症因子水平。于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 mL，离心（3 000 r/min转速，时间8 min），取血清，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 26.0统计学软件处理数据。计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 研究组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 两组患者血糖水平比较 治疗前，两组患者HbA1c、FBG和2 hPG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者HbA1c、FBG和2 hPG水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血糖水平比较（）

表2 两组患者血糖水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。HbA1c：糖化血红蛋白；FBG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖。

组别 例数 HbA1c(%) FBG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 41 9.24±1.07 6.23±0.64* 9.12±1.53 5.32±0.45* 13.42±1.47 7.89±1.02*对照组 41 9.32±0.89 7.56±0.87* 9.06±1.09 6.01±0.54* 13.51±1.78 9.67±1.24*t值 0.368 7.885 0.205 6.285 0.250 7.099 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者BMI和Hcy水平比较 治疗前两组患者BMI和Hcy水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者BMI和Hcy水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者BMI和Hcy水平比较（）

表3 两组患者BMI和Hcy水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。BMI：体质量指数；Hcy：同型半胱氨酸。

组别 例数 BMI(kg/m2) Hcy(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 41 29.85±1.03 23.12±1.08* 12.78±2.46 7.98±1.56*对照组 41 29.62±0.97 24.23±1.26* 12.56±3.23 10.02±1.87*t值 1.041 4.283 0.347 5.364 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者胰岛功能比较 治疗前，两组患者HOMA-IR和HOMA-β比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者HOMA-IR低于治疗前，HOMA-β高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后研究组患者HOMA-IR低于对照组，HOMA-β高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者胰岛功能比较（）

表4 两组患者胰岛功能比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；HOMA-β：胰岛素分泌指数。

HOMA-β治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 41 3.82±0.76 1.61±0.46* 22.78±3.61 35.01±4.25*对照组 41 3.81±0.92 2.28±0.53* 23.01±3.76 28.32±3.18*t值 0.054 6.113 0.283 8.070 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 HOMA-IR

2.5 两组患者炎症因子水平比较 治疗前，两组患者血清IL-6和TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者血清IL-6和TNF-α水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者炎症因子水平比较（pg/mL，）

表5 两组患者炎症因子水平比较（pg/mL，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 41 143.24±20.19 79.97±12.25* 27.38±4.15 12.24±3.08*对照组 41 136.07±25.43 102.43±17.73* 28.25±4.68 19.04±3.79*t值 1.414 6.673 0.891 8.916 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 IL-6

3 讨论

2型糖尿病主要为糖代谢紊乱，而肥胖是其发生的重要内在因素，以进行性的胰岛功能衰竭和胰岛素抵抗为特征，降低外周组织对葡萄糖的利用率，以此形成不能控制的高血糖。由此可见，针对肥胖2型糖尿病患者，在血糖控制的同时降低BMI对促进患者恢复尤为关键。目前，针对肥胖2型糖尿病患者多采取胰岛素强化降糖治疗，但其血糖控制效果并不十分理想，同时还会造成低血糖、水肿及体质量增加。

盐酸二甲双胍缓释片是我国糖尿病防治指南推荐的治疗药物，可通过增强组织细胞对糖的利用，抑制糖原异生，达到改善胰岛素抵抗和降低血糖的目的，但单药使用往往效果有限。达格列净片是新型降糖药物，该药物能够选择性阻断钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2），并能够抑制其对葡萄糖的重吸收作用，以此能够促进葡萄糖经尿液排泄，以此达到降低血糖目的[8]。本研究结果显示，研究组患者治疗总有效率比对照组高，HbA1c、FBG和2 hPG水平低于对照组，BMI低于对照组，提示采用达格列净片联合盐酸二甲双胍缓释片治疗可提高疗效，降低糖代谢水平及BMI。分析原因，达格列净片联合盐酸二甲双胍缓释片可达到增效作用。2型糖尿病是以体内胰岛素分泌相对不足或胰岛素抵抗为主要特征，长期微炎症状态会刺激血管内皮细胞损伤，增加胰岛素抵抗程度，影响细胞信号转导功能失衡，从而发生胰岛素抵抗。本研究结果显示，治疗后研究组患者HOMA-IR低于对照组，HOMA-β高于对照组，提示采用达格列净片联合盐酸二甲双胍缓释片治疗可改善患者胰岛功能。

Hcy是甲硫氨酸代谢的一种中间产物，可增生血管平滑肌细胞，直接损伤血管内皮细胞。研究显示，糖尿病患者血管病变与高Hcy血症具有相关性[9]。本研究结果显示，治疗后研究组患者Hcy水平比对照组低，提示采用达格列净片联合盐酸二甲双胍缓释片治疗可降低Hcy水平。炎症反应过度激活，则会影响机体内胰岛素生物转导信号，导致血脂代谢紊乱和胰岛素抵抗。IL-6和TNF-α均由单核巨噬细胞、淋巴细胞等分泌，并具有极高促炎活性，并可激活不同炎症因子的生物学活性从而对胰岛素的敏感性产生影响[10]。本研究结果显示，治疗后研究组患者血清IL-6和TNF-α水平低于对照组，提示达格列净片与盐酸二甲双胍缓释片联合治疗可通过降低IL-6和TNF-α水平而减轻炎症反应，但其具体作用机制尚未完全明确，还需后续进一步证实。

综上所述，达格列净片与盐酸二甲双胍缓释片联合治疗年轻肥胖2型糖尿病患者疗效显著，可降低Hcy水平和BMI、减轻炎症反应、改善胰岛功能。但本研究所纳入病例数少，疗程短，观察指标少，还需后续增加病例数，延长疗程及观察指标进行多中心、多样本深入研究。