温阳利水汤加减联合酒石酸美托洛尔应用于慢性心力衰竭患者的临床效果分析

吴国宝，王 锐

（广州市中西医结合医院心内科，广东广州 510800）

慢性心力衰竭是高血压性心脏病、冠心病、风湿性心脏病等心血管疾病患者发展至终末阶段后出现的非独立性疾病，老年人是高发群体[1]。慢性心力衰竭患者心脏收缩能力异常，泵血功能较差，机体其他器官因而易缺少血氧的充分供应，出现功能障碍，因此，慢性心力衰竭患者不但心功能较弱，而且大多存在运动耐力差等问题[2]。此外，心力衰竭患者体内多存在炎症反应，C反应蛋白（CRP）作为典型的炎症因子参与心力衰竭的发生和发展，若能控制患者机体炎症，则有助于减轻患者的病情[3]。酒石酸美托洛尔可用于治疗心力衰竭，作为β1受体阻滞药可以减少心肌耗氧量，增强心肌功能，减轻心脏负荷，改善患者心功能，但患者用药后运动耐力未能得到明显改善[4]。温阳利水汤用于心力衰竭患者可减轻症状,改善心功能,提高患者的生活质量和运动耐力。基于此，本研究探究温阳利水汤加减联合酒石酸美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年12月广州市中西医结合医院收治的100例慢性心力衰竭患者为研究对象进行回顾性分析，根据治疗方式的不同分为研究组（50例，采用温阳利水汤加减方联合酒石酸美托洛尔治疗）和对照组（50例，采用酒石酸美托洛尔治疗）。研究组患者中男性35例，女性15例；年龄62～88岁，平均年龄（75.95±11.53）岁；心功能分级：Ⅲ级33例，Ⅳ级17例；原发病类型：冠心病26例，高血压性心脏病17例，风湿性心脏病7例。对照组患者中男性 33 例，女性 17 例；年龄 61～89 岁，平均年龄（75.78±11.66）岁；心功能分级：Ⅲ级 36 例，IV 级 14 例；原发病类型：冠心病 30 例，高血压性心脏病 16 例，风湿性心脏病4 例。两组患者一般资料比较，差异有统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经广州市中西医结合医院医学伦理委员会批准。诊断标准：西医参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]中慢性心力衰竭的诊断标准；中医参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中不同证型慢性心力衰竭的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②经心脏彩超、常规心电图等检查确诊者；③对酒石酸美托洛尔等药物无过敏史；④近期未采取过其他抗心力衰竭治疗；⑤患者临床资料完整。排除标准：①伴有其他急、慢性心血管疾病者；②罹患恶性肿瘤；③重要脏器功能异常；④患有血液系统疾病、免疫系统疾病等干扰性疾病；⑤存在躯体功能障碍。

1.2 治疗方法 对照组患者使用酒石酸美托洛尔片（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字H20065355，规格：25 mg/片）口服治疗，25 mg/次，1次/d。研究组患者在对照组基础上加用温阳利水汤加减治疗。汤方：炙黄芪60 g，茯苓30 g，白术30 g，太子参30 g，干姜20 g，白芍20 g，桂枝20 g，回心草20 g，葶苈子15 g，砂仁10 g，麦冬10 g，五味子10 g，炙甘草10 g，大枣4枚。随症加减：睡眠不佳者加用炒枣仁30 g和柏子仁10 g；便秘者加用莱菔子20 g和火麻仁15 g；合并呼吸道感染者加用杏仁、冬瓜子各10 g和芦根30 g；下肢水肿者加用泽泻和防己各12 g并将黄芪的用量增加到60 g；喘息者加用全瓜蒌20 g和地龙10 g。草药加水800 mL，泡3 h以上；第一煎大火开后小火30 min熬出约200 mL，倒出药液；第二煎加热水500 mL，大火开后小火20 min，熬至200 mL；两次药液混匀，平均分成2份，每份200 mL，2次/d，早晚饭后温服。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗效果。理想：治疗后患者的美国心脏学会（NYHA）心功能分级较治疗前提高2级以上；尚可：治疗后患者的NYHA心功能分级较治疗前提高1级；欠佳：治疗后患者的NYHA心功能分级较治疗前提高不足1级甚至恶化[7]。总有效率=（理想+尚可）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后的心功能指标。采用心脏彩超（荷兰飞利浦公司，国械注进20193062262，型号：EPIQ 7C）对左室的舒张末期内径和收缩末期内径进行检测[8]。左室射血分数=（心室舒张末容积-心室收缩末容积）/心室舒张末容积×100%。③比较两组患者治疗前后的运动耐力指标及CRP水平。采用6 min步行距离实验（6MWT）评估患者运动耐力：患者在长30 m、地面无障碍、走向笔直的走廊中以尽可能快的步行速度向前行走，抵达走廊近头后立刻折返，回到起点后再次折返向走廊尽头，记录6 min内患者步行总长度；步行长度越长，患者运动耐力越强[9]。在患者提前8 h禁食且次日清晨未进食前，抽取其肘静脉血3 mL，以3 000 r/min转速离心10 min，采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20172400118，型号：BS-280）以酶联免疫吸附法对CRP进行定量检测。④比较两组患者不良反应发生率。不良反应包括腹痛、腹泻、头痛、眩晕、失眠等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0统计学软件处理数据。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 研究组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较 治疗前两组患者心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的左室舒张末期内径、左室收缩末期内径小于治疗前，左室射血分数大于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后研究组患者的左室舒张末期内径、左室收缩末期内径小于对照组，左室射血分数大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较（）

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 左室舒张末期内径(mm) 左室收缩末期内径(mm) 左室射血分数(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 50 57.86±6.84 40.74±4.42* 47.52±5.99 32.24±2.77* 40.63±5.64 55.43±7.22*对照组 50 57.68±6.94 46.94±5.63* 47.42±5.84 37.32±4.56* 40.26±5.85 46.79±6.63*t值 0.131 6.125 0.085 6.733 0.322 6.233 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗前后运动耐力指标及CRP水平比较 治疗前两组患者的6MWT距离、CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者 6MWT距离长于治疗前，CRP 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后研究组患者6MWT距离长于对照组，CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后运动耐力指标及CRP水平比较（）

表3 两组患者治疗前后运动耐力指标及CRP水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。6MWT：6 min步行距离实验；CRP：C反应蛋白。

组别 例数 6MWT距离(m) CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 50 243.22±16.86 433.19±29.12* 51.74±7.53 8.14±2.85*对照组 50 243.58±16.81 369.61±21.19* 51.33±7.97 24.73±4.98*t值 0.107 12.484 0.264 20.445 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生率比较 两组患者均未发生腹痛腹泻、头痛眩晕、失眠等明显不良反应。

3 讨论

西医认为，心肌细胞凋亡、神经内分泌系统（交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统）过度兴奋不仅是导致慢性心力衰患者心肌发生病理性重构的主要原因，还是导致慢性心力衰竭发生和发展的基础[10]，临床治疗应该从保护心肌细胞、抑制神经内分泌系统过度兴奋着手[11-12]。

酒石酸美托洛尔对β1肾上腺素受体有较强的阻断作用，不仅可以降低心肌耗氧程度，使心脏获得充足的血液供应，从而减轻体液免疫对心肌造成的损害，为交感神经及副交感神经提供强力的保护[13]；还能提高β1肾上腺素受体含量，使心肌细胞功能得到强化[14]；酒石酸美托洛尔用于慢性心力衰竭的治疗，可以达到保护心肌细胞和抑制神经内分泌系统过度兴奋的目的，最终改善患者的心功能，但需要注意的是，酒石酸美托洛尔对患者运动耐力没有改善作用[15]。

中医认为，慢性心力衰竭发生的病理基础主要是阳气亏虚，气虚则血不行，血停为淤，阳虚则寒，心阳不足，使得血脉凝滞，气血升降失调，导致心悸气短、肢体水肿等症状出现[16]。临床治疗应注重温阳利水与益气活血的原则，而温阳利水汤中的黄芪可以利水退肿并补气升阳；附子可以暖脾温肾、抑阴化气，保护心肌细胞，丹参可以活血养血，扩张外周血管和冠状动脉，改善心功能；党参可以补气养血并扶正补虚；白芍可以养血柔肝，增加血流量；桂枝可以通阳化气、温经通脉、化湿利尿、发汗解肌；白术可以健脾燥湿、补中益气，茯苓可以通淋消肿、利尿除湿，砂仁可以化湿醒脾，干姜片可以温扶阳气并壮水[17]，诸药合用可以达到益气健脾、利水消肿、振奋心阳、化瘀活血的目的，有效改善患者的病情，加强患者的心功能[18-19]。

本研究结果显示，研究组患者总有效率高于对照组，且两组均未发生明显不良反应，提示酒石酸美托洛尔联合温阳利水汤加减方疗效显著且安全性良好；研究组患者治疗后的6MWT距离长于对照组，CRP水平低于对照组，左室舒张末期内径、左室收缩末期内径小于对照组，左室射血分数大于对照组，提示加用温阳利水汤加减方对患者的运动耐力、炎症反应、心功能可以产生更加显著的改善效果，原因是心力衰竭会引发机体炎性反应，使CRP大量分泌，炎症因子又会损伤心肌细胞，而温阳利水汤中的白芍、附子和丹参能够扩张血管、抑制炎症反应并改善心功能，因此可以达到以上效果，与李红霞等[20]研究结果一致。

酒石酸美托洛尔对慢性心力衰竭有显著疗效及安全性，若能在其基础上加用温阳利水汤加减方，则可以在不影响用药安全性的同时进一步提高对慢性心力衰竭的治疗效果，并且还能对患者心功能、炎症反应、运动耐力都产生更加显著的影响。