桉柠蒎胶囊配合克拉霉素分散片在成人慢性鼻-鼻窦炎治疗中的应用效果观察

张桐新，林 芬，卓木改

（1.深圳市龙岗区第三人民医院耳鼻喉科； 2.深圳市龙岗区第三人民医院药剂科，广东深圳 518115）

慢性鼻-鼻窦炎是耳鼻喉科常见疾病，常与鼻炎同时存在，由鼻窦黏膜发生的非特异性炎症导致。临床主要表现为鼻塞、流黏脓性鼻涕、头面部胀痛及嗅觉减退，给患者生活造成严重困扰[1]。临床上对该病治疗通常采用药物和手术方法，药物治疗包括糖皮质激素、抗生素等，而手术治疗常常是在药物治疗无效的情况下进行的，且易对鼻窦部位造成伤害，引起术中大出血，危险性较高，加之术后换药困难，临床一般仍以保守治疗为主[2]。克拉霉素是大环内酯类抗菌药物，具有抗菌谱广、活性强等特点，成为治疗慢性鼻-鼻窦炎的首选药物，但克拉霉素药物的抗菌机制为抑制并破坏细菌生物膜，容易产生耐药性，因此还需联用其他药物进行协同治疗[3]。桉柠蒎胶囊为黏液溶解促排剂，具有改善鼻黏膜运动、促进鼻黏膜排泄的作用[4]。基于此，本研究将柠蒎胶囊联合克拉霉素分散片用于成人慢性鼻-鼻窦炎治疗中，通过分析其对慢性鼻-鼻窦炎临床疗效的影响，旨在为成人慢性鼻-鼻窦炎治疗提供新思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将深圳市龙岗区第三人民医院2020年10月至2022年1月收治的90例成人慢性鼻-鼻窦炎患者分为观察组与对照组，每组45例。观察组患者中男性23例，女性22例；年龄18～70岁，平均年龄（42.19±8.79）岁；病程3个月～15年，平均病程（6.39±2.13）年。对照组患者中男性25例，女性20例；年龄18～70岁，平均年龄（41.85±9.82）岁；病程5个月～15年，平均病程（6.72±2.21）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经深圳市龙岗区第三人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《耳鼻咽喉头颈外科学（第9版）》[5]中慢性鼻-鼻窦炎的诊断标准，且存在鼻塞、流脓涕、头痛等症状超过12周；②未接受手术或系统药物治疗。排除标准：①年龄＜18岁；②合并严重肝、肾、肺等疾病者；③患有精神及神经等相关疾病者。④合并免疫功能异常、血液系统疾病及结核、梅毒、艾滋病等所致的特异性溃疡者；⑤对本研究药物过敏者。

1.2 治疗方法 两组患者均给予糠酸莫米松鼻喷雾剂（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20113481，规格：60揿/瓶）治疗，每侧鼻孔2喷/次，2次/d。对照组患者给予克拉霉素分散片（哈药集团制药六厂，国药准字H20040311，规格：0.125 g/片）口服治疗，0.25 g/次，1次/d。观察组患者在对照组的基础上加用桉柠蒎肠溶软胶囊（北京远大九和药业有限公司，国药准字H20052401，规格：0.3 g/粒）口服治疗，0.3 g/次，3次/d。两组患者均治疗3个月，定期复诊。

1.3 观察指标 ①两组患者临床疗效比较。痊愈：临床症状消失，中下鼻甲肿胀消失，CT检查显示窦腔密度无异常；显效：临床症状基本消失或减少，中下鼻甲肿胀基本消失，CT检查显示窦腔轻度模糊；有效：临床症状改善明显，中下鼻甲肿胀较轻，CT检查显示窦腔轻度模糊，密度减轻；无效：症状无任何改善，中下鼻甲肿胀严重，X线显示窦腔模糊、密度增高[6]。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者症状缓解时间。记录两组患者囊泡消失时间、流涕鼻塞消失时间、嗅觉恢复正常时间、黏膜水肿消失时间。③比较两组患者治疗前、治疗1个月及3个月后鼻窦CT扫描评分。采用鼻窦CT扫描进行双侧评分，根据每个部分病变严重程度记为0～12分，评分越高代表越严重[7]。④比较两组患者治疗前后炎症因子水平。治疗前后抽取患者静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，用酶联免疫吸附法测定C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒购自上海领潮生物科技有限公司。⑤比较两组患者治疗后不良反应发生情况。不良反应包括腹泻、胸闷、皮疹、呕吐等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；不同时间点比较采用重复测量方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 两组患者症状消失时间比较 观察组患者囊泡消失时间、流涕鼻塞消失时间、嗅觉恢复正常时间、黏膜水肿消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者症状消失时间比较（d，）

表2 两组患者症状消失时间比较（d，）

组别 例数 囊泡消失时间 鼻塞流涕消失时间 嗅觉恢复正常时间 黏膜水肿消失时间观察组 45 29.63±5.69 8.61±2.69 13.49±3.27 10.37±2.19对照组 45 36.97±4.37 13.67±2.51 22.67±4.61 15.67±3.37 t值 6.863 9.226 10.896 10.348 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗前、治疗1个月及3个月后鼻窦CT扫描评分比较 两组患者治疗1个月及3个月鼻窦CT扫描评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前、治疗1个月及3个月后鼻窦CT扫描评分比较（分，）

表3 两组患者治疗前、治疗1个月及3个月后鼻窦CT扫描评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗1个月 治疗3个月观察组 45 9.63±1.69 4.61±1.21* 2.49±0.98*对照组 45 9.97±1.37 6.67±1.51* 3.67±1.12*F组间，P组间 546.520，＜0.05 F时间，P时间 1 249.314，＜0.05 F交互，P交互 32.487，＜0.05

2.4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗后两组患者CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（）

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。CRP：C反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 CRP(ng/L) IL-6(pg/L) TNF-α(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 21.59±5.24 9.59±3.58* 75.29±6.46 40.29±4.58* 28.59±4.71 13.59±2.56*对照组 45 21.27±5.51 12.75±3.26* 75.16±6.21 55.57±4.43* 28.43±4.45 19.42±2.43*t值 0.282 4.378 0.097 16.086 0.166 11.080 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨论

慢性鼻-鼻窦炎是由急性鼻窦炎延误治疗、症状超过12周者且反复发作导致，也是耳鼻喉科常见病及多发病之一。慢性鼻-鼻窦炎的发生与许多因素有关，常见的诱因有身体素质较差、鼻部受伤、牙部感染及鼻腔感染等，且该病病理生理学机制复杂[8]。由于鼻腔的生理特殊性，鼻腔和鼻窦的黏膜区相对脆弱，周围淋巴管和血管丰富，当炎症发生时易导致气流受阻，从而影响患者正常生活。慢性鼻-鼻窦炎的发作部位较为隐蔽，通过药物治疗使其溶解黏稠的分泌物。而桉柠蒎胶囊是黏液溶解性祛痰药，可溶解黏稠的分泌物，还可用于治疗急慢性支气管炎、肺炎、支气管扩张等疾病。再配合抗炎药物克拉霉素治疗，控制感染。有研究显示，克拉霉素除了具有较好的抗菌效果，还具有抗炎效果[9]。

本研究结果显示，观察组患者总有效率比对照组高，囊泡消失时间、流涕鼻塞消失时间、嗅觉恢复正常时间、黏膜水肿消失时间均比对照组短，观察组患者治疗1个月及3个月后鼻窦CT扫描评分比对照组低。这一结果说明，经桉柠蒎胶囊配合克拉霉素分散片治疗后，能明显缩短患者症状消失时间，降低鼻窦CT扫描评分，提高临床疗效。分析原因，慢性鼻-鼻窦炎患者多为两种或多种需氧菌混合感染，主要是革兰氏阳性球菌，菌种以金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌属、嗜麦芽寡养单胞菌、流感嗜血球菌和铜绿假单胞菌居多，引起的黏脓性鼻涕、头面部胀痛、嗅觉减退为主要病症疾病。而克拉霉素具有高效的抗炎作用，能复合核糖体在细菌细胞中抑制细菌肽的转化并抑制RNA依赖性蛋白的合成，实现抗菌活性及抗炎效果，但由于慢性鼻-鼻窦炎病程较长，伴随症状较多，单独用克拉霉素难以在短时间内控制病情，需辅助药物同时治疗[10]。而桉柠蒎胶囊是黏液溶解促排剂，具有消炎、抗菌作用，还能有效去除黏痰，有助于患者鼻窦功能快速恢复[11]。当两者联用时，更能发挥药理效应协同作用，能直接刺激黏膜表面活性物质的合成及分泌，减少感染和预防炎症发生，改善患者临床症状，提高临床疗效。

本研究还显示，治疗后观察组患者CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组。这一结果说明，经桉柠蒎胶囊配合克拉霉素分散片治疗后，能明显降低炎症因子水平。分析原因，IL-6、TNF-α为促炎因子，可以调节细胞和液体的免疫，增强免疫细胞的增殖分化，加重机体炎症反应。CRP是急性反应蛋白，当机体炎症刺激会使CRP表达上调。治疗后CRP、IL-6、TNF-α水平明显下降，这是因为克拉霉素具有抗炎及免疫调节机制，可以降低和抑制核因子kB的活性，降低肿瘤坏死因子水平，阻止炎症因子释放。桉柠蒎胶囊除可平喘、镇咳祛痰外，还具有抗菌、消炎的作用，能有效缓解机体血管及黏膜水肿，帮助呼吸道腺体分泌物尽快排出，发挥抗感染作用，其与克拉霉素联用后，能在短时间内使血药浓度达峰，从而大幅度提高了克拉霉素的抗炎效果，降低了体内炎性反应[12]。且本研究显示，联合用药后患者不良反应较小，说明其具有较高的药物安全性。

综上所述，应用桉柠蒎胶囊配合克拉霉素分散片治疗成人慢性鼻-鼻窦炎，可缩短症状消失时间，提高临床疗效，降低鼻窦炎CT扫描评分和炎症因子反应，且药物安全性高，值得临床应用。