小剂量托瑞米芬联合乳癖消治疗乳腺增生的效果分析

唐仁梅

（琼海市人民医院乳腺甲状腺外科，海南琼海 571400）

乳腺增生是女性常见病，其患病率高达37.35%[1]，乳腺增生不仅可引起乳头溢液、乳房胀痛等症状，还可进展至非典型增生，成为癌变的诱因。近年来，随着中医药治疗水平的进步，中西医结合治疗已成为治疗乳腺增生主要发展趋势[2]。乳癖消是具有活血化瘀、清热解毒功效的中成药制剂，研究显示，乳癖消可通过抑制乳腺增生组织中血管内皮生长因子表达发挥治疗作用[3]。另外，托瑞米芬属雌激素拮抗剂，有报道显示，托瑞米芬对乳腺增生亦有治疗作用[4]。但有关其与乳癖消联合用药的报道还较为少见。本研究分析小剂量托瑞米芬联合乳癖消治疗乳腺增生的临床效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月至2022年2月琼海市人民医院收治的120例乳腺增生患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组（60例，行小剂量托瑞米芬联合乳癖消治疗）和对照组（60例，行乳癖消治疗）。观察组患者年龄24～64岁，平均年龄（48.75±12.62）岁；体质量指数（BMI）18.50～25.50 kg/m2，平均 BMI（21.76±2.08）kg/m2； 病 程 6～25个 月， 平 均病程（14.69±4.82）个月；病变范围：单侧26例，双侧34例；有生育史21例。对照组患者年龄 26～65岁， 平 均 年 龄（50.10±10.37） 岁；BMI 18.20～26.00 kg/m2， 平 均 BMI（21.83±1.92）kg/m2；病程7～28个月，平均病程（15.03±5.20）个月；病变范围：单侧24例，双侧36例；有生育史23例。两组患者年龄、BMI、病程、病变范围及生育史等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间具有可比性。本研究经琼海市人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《乳腺增生症诊治专家共识》[5]中乳腺增生的诊断标准；②年龄≥18岁。排除标准：①合并有急性乳腺炎、乳腺纤维瘤、恶性肿瘤者；②妊娠或哺乳期患者；③合并有严重心肺基础疾病或肝肾功能不全者；④对治疗药物过敏或对治疗不能耐受，未完成治疗者；⑤既往有精神意识障碍病史者。剔除标准：①治疗期间患者或家属主动要求退出研究者；②因不良反应退出研究者；③治疗失访病例。

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规治疗，口服他莫昔芬（北京斯利安药业有限公司，国药准字H10940050， 规 格：10 mg/片），10 mg/次，2次/d；口服乳癖消片（辽宁上药好护士药业集团有限公司，国药准字Z21021823，规格：0.32 g/片），1.6 g/次，3次/d。观察组患者在此基础上加用托瑞米芬（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H20061284，规格：60 mg/片），60 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗效果。在治疗3个月后评价疗效，显效：X线示病灶阴影消失或显著缩小，肿块直径较治疗前缩小≥1/2，临床症状消失；有效：X线示病灶阴影缩小，1/3≤肿块直径较治疗前缩小＜1/2，临床症状减轻；无效：未达到显效或有效标准[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。分别以显效、有效及无效进行等级资料分析，以评估整体疗效。②比较两组患者不良反应发生率。不良反应包括消化道反应、月经紊乱、面色潮红、头晕。③比较两组患者症状评分。分别在治疗前后评估两组患者临床症状，评分项目：a.乳房肿块直径：＜2 cm为1分；2～5 cm为2分；＞5 cm为3分。b.肿块硬度：质地酥软如正常腺体为1分；坚韧如鼻尖为2分；质地较硬如前额为3分。采用疼痛视觉模拟评分法（VAS）评估疼痛程度[7]，评分越高，疼痛越严重。④比较两组患者激素水平。分别在治疗前后抽取患者空腹肘静脉血3 mL，采用离心机（武汉医捷迅安商贸有限公司，湘长械备20140072，型号：TDZ4-WS）以3 000 r/min离心10 min，取上清液送检。采用全自动血液生化分析仪（厦门海菲生物技术股份有限公司，吉械注准20152400003，型号：CS-1200）检测两组患者血清黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）及卵泡刺激素（FSH）水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较行秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者整体疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较 [例(%)]

2.2 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

2.3 两组患者症状评分比较 治疗前，两组患者VAS评分、肿块大小及质地评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者VAS评分、肿块大小及质地评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者症状评分比较（分，）

表3 两组患者症状评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。VAS：疼痛视觉模拟评分法。

组别 例数 VAS评分 肿块大小 肿块质地治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 5.73±1.60 0.89±0.34* 1.76±0.53 0.52±0.23* 1.73±0.45 0.60±0.18*对照组 60 5.58±1.54 1.32±0.58* 1.80±0.47 0.89±0.36* 1.68±0.37 0.83±0.25*t值 0.523 4.954 0.437 6.709 0.665 5.783 P值 0.602 0.017 0.663 0.011 0.508 0.029

2.4 两组患者激素水平比较 治疗前，两组患者LH、E2、FSH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者LH和E2水平显著低于治疗前，FSH水平显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者LH和E2水平显著低于对照组，FSH水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者激素水平比较（）

表4 两组患者激素水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。LH：黄体生成素；E2：雌二醇；FSH：卵泡刺激素。

组别 例数 LH(mU/mL) E2(pg/mL) FSH(mU/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 10.97±2.08 6.32±1.39* 105.45±23.57 67.32±19.54* 5.50±1.37 9.42±1.25*对照组 60 11.21±2.16 7.80±1.54* 102.97±31.18 80.26±23.36* 5.29±0.93 8.31±1.44*t值 0.620 5.526 0.491 3.291 0.982 4.509 P值 0.537 0.005 0.624 0.002 0.328 0.010

3 讨论

乳腺增生以导管上皮细胞、乳腺腺泡及周围结缔组织增生为主要病理表现，既往报道显示，乳腺增生的发生与激素水平异常和内分泌紊乱密切相关[8]。研究显示，乳腺增生有年轻化趋势，癌变率达6.80%[9]。因此，乳腺增生的早期治疗至关重要，不仅能减轻临床症状、改善患者生活质量，还有助于避免不良预后。他莫昔芬为选择性雌激素受体拮抗剂，可通过竞争性与雌激素受体结合，恢复雌、孕激素的平衡，进而抑制乳腺组织过度增生[10]。中医认为乳腺增生属于“乳癖”范畴，多因情志不舒、肝气郁滞所致，乳癖消是活血化瘀、软坚散结重要方剂，方中海藻、木香、软坚散结，另以红花、三七活血化瘀，蒲公英、连翘清热解毒，使全方达到消肿散瘀、软坚散结目的[11-12]。本研究将乳癖消与他莫昔芬联合用于乳腺增生患者，结果显示，总有效率较高，提示中西医结合疗效显著。

托瑞米芬为非甾体类三苯乙烯的衍生物，起初作为抗肿瘤药被用于乳腺癌患者[13]。近年随着研究深入，托瑞米芬抗乳腺增生作用也逐渐引起临床重视，这与其分子结构密切相关。托瑞米芬的三苯氧胺含一个氯原子，通过与雌激素竞争结合雌激素受体，形成复合物后与雌激素依赖基因结合，影响mRNA和蛋白质的合成，进而阻断乳腺增生的病理进程[14]。本研究采用小剂量托瑞米芬方案治疗乳腺增生，结果显示，观察组患者整体疗效优于对照组，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明小剂量托瑞米芬联合乳癖消治疗乳腺增生效果可靠，且具有良好的安全性。激素分泌紊乱是女性乳腺增生的重要病因，其中E2分泌过剩，而孕激素不足所引起的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调是造成患者自主神经功能紊乱和乳腺异常增生重要的病理机制[15]。本研究结果显示，治疗后观察组患者LH和E2水平显著低于对照组，FSH水平显著高于对照组，提示小剂量托瑞米芬可能通过调节内分泌状态，改善激素异常水平，纠正乳腺异常增生状态，发挥治疗作用。吴秦[16]还发现托瑞米芬可纠正E2与睾酮比例失调问题，从而抑制如腺上皮细胞的异常增生，这也支持本研究结果。

综上，小剂量托瑞米芬联合乳癖消治疗乳腺增生效果显著，安全性高，有助于纠正内分泌紊乱状态，改善性激素水平。