系统免疫炎症指数与慢性鼻- 鼻窦炎伴鼻息肉患者嗅觉功能的关系

曹慧 郑成彩 吴兆锋 宋邦建

临床将病程超过12 周的鼻-鼻窦炎称为慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis, CRS）[1]。根据流行病学资料显示，我国CRS 的发病率约为2%～8%，2010～2017 年CRS 伴鼻息肉（CRS with nasal polyps,CRSwNP）的平均发病率约为372～484/万，并且两者的发病率在近年来均呈上升的趋势[2]。CRSwNP 是一种鼻腔和鼻黏膜炎症，由免疫系统功能紊乱和鼻黏膜上皮引起，可使患者出现持续性流涕和鼻塞、头面部疼痛、嗅觉减退等症状，致使患者的正常生活和工作受到严重的影响[3]。越来越多的研究证实，随着CRSwNP 的发生和发展，患者的嗅觉功能往往出现不同程度的障碍，使得嗅觉功能障碍成为降低患者生活质量的主要原因[4]。因此研究CRSwNP 患者嗅觉功能障碍的相关因素对掌握疾病的进展过程具有重要的意义。系统免疫炎症指数（systemic immuneinflammation index, SII）是基于血小板计数、中性粒细胞以及淋巴细胞的指数，其值能够很好地反映机体的炎症反应和免疫应答状况[5]。因此推测SII 的值可能与CRSwNP 患者嗅觉功能障碍的发生和发展有一定的联系，而对此相关的研究报道甚少。因此本研究回顾性分析2018 年1 月～2019 年12 月期间本院收治的386 例CRSwNP 患者的临床资料，旨在探究SII 与CRSwNP 患者嗅觉功能的相关性，现将结果报告如下。

资料与方法

1 临床资料

回顾性分析2018 年1 月～2019 年12 月期间本院收治的386 例CRSwNP 患者的临床资料。纳入标准：①根据2012 年欧洲鼻窦炎和鼻息肉意见书中的诊断标准，确诊为CRSwNP[6]；②年龄≥18 周岁；③在近1 个月内未曾患有流行性感冒，并且无激素类和抗白三烯类药物使用史；④无颅内占位性病变致嗅觉异常、先天性失嗅；⑤临床资料齐全。排除标准：①处于妊娠期或哺乳期的妇女；②合并恶性肿瘤；③存在心、肝、肾等重要脏器器质性损害；④合并内分泌疾病、精神疾病；⑤有家族过敏史。采用CCCRC（Connecticut Chemosensory Clinical Research,CCCRC）嗅觉测试和视觉模拟量表（Visual Analog Scale, VAS）评估患者的嗅觉功能，将患者分为嗅觉障碍组（例=310）和嗅觉正常组（例=76）。

嗅觉功能评估：根据美国康涅狄格化学感觉临床研究中心（connecticut chemosensory clinical research,CCCRC）嗅觉功能测试结果，计算出嗅觉阈值（嗅觉察觉阈与识别阈范围的平均值），总分>6 分为嗅觉正常，5～6 分为嗅觉轻微下降，4～＜5 分为嗅觉中度下降，2～＜4 分为嗅觉严重下降，＜2 分为嗅觉丧失[7]。采用视觉模拟量表（Visual Analog Scale, VAS）评估患者的嗅觉，方法：取刻度为10 的评分卡，患者在0～10 之间选择能代表自身嗅觉的刻度值，该值即为患者的VAS 评分。0 分表示嗅觉正常，10 分表示嗅觉完全丧失；评分≥1 分表示嗅觉功能减退，评分≥5分表示嗅觉障碍。评分越高，表示嗅觉障碍越严重[8]。

2 相关评估标准及指标检测

临床分型和分期根据1997 年海口标准[9]。鼻息肉大小评分标准：观察双侧息肉大小，未见鼻息肉者被评0 分，鼻息肉仅在中鼻道者被评为1 分，鼻息肉完全阻塞中鼻道者被评为2 分，鼻息肉超于中鼻道者被评为3 分，鼻息肉完全阻塞总鼻道者被评为4 分，满分为8 分；息肉大小总评分为双侧息肉大小评分之和[10]。

血小板计数、中性粒细胞以及淋巴细胞检测：取标本切片厚度为5μm 并用HE 染色，在低倍镜下找出炎性浸润密集的区域。之后由2 名病理科医师使用400×高倍镜视野观察，采用盲法统计任意10个高倍视野（high power field, HPF）的血小板计数、中性粒细胞以及淋巴细胞，计算出中性粒细胞/淋巴细胞比值和SII，SII=血小板计数×（中性粒细胞/淋巴细胞比值）。

3 统计学方法

运用SPSS 20.0 软件分析数据，计量资料用均数±标准差描述，进行t 检验；定性资料用率描述，进行卡方检验或秩和检验。相关性采用Pearson 相关性分析。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

结果

1 两组基础资料比较

两组的性别、临床分型、合并哮喘、年龄、病程、息肉大小总评分等比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组的临床分期比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组基础资料比较［±s，例%）］

表1 两组基础资料比较［±s，例%）］

资料嗅觉障碍组（例=310）嗅觉正常组（例=76）性别（例）男213（68.71）46（60.53）女97（31.29）30（39.47）t/χ2/Z P 1.851 0.174临床分型（例）0.1150.734Ⅰ型129（41.61）30（39.47）Ⅱ型181（58.39）46（60.53）

表1 两组基础资料比较［±s，例%）］

资料嗅觉障碍组（例=310）嗅觉正常组（例=76）临床分期（例）Ⅰ期101（32.58）34（44.74）Ⅱ期129（41.61）34（44.74）t/χ2/Z P-2.799 0.005Ⅲ期80（25.81）8（10.53）合并哮喘0.2100.647是62（20.00）17（22.37）否248（80.00）59（77.63）年龄（岁）47.26±8.5446.73±8.210.4890.625病程（年）5.67±1.265.74±1.190.4390.661息肉大小总评分（分）3.13±0.873.06±0.690.6530.514

2 两组SII 及其相关指标比较

嗅觉障碍组的中性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞、SII 均高于嗅觉正常组，淋巴细胞低于嗅觉正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组SII 及其相关指标比较（±s）

组别小板计数（个/HPF）血中性粒细胞（个/HPF）嗅觉障碍组（例=310）450.26±31.5315.12±2.58淋巴细胞（个/HPF）3.10±0.87嗅觉正常组（例=76）445.36±52.2313.87±3.135.19±1.08 t 1.0493.62217.850 P 0.295＜0.001＜0.001中性粒细胞/淋巴细胞4.56±1.08 2.67±0.49 14.870＜0.001 SII 2053.19±34.68 1170.42±27.37 206.600＜0.001

3 两组CCCRC 嗅觉测试评分和VAS 评分比较

嗅觉障碍组的CCCRC 嗅觉测试评分低于嗅觉正常组，VAS 评分高于嗅觉正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组CCCRC 嗅觉测试评分和VAS 评分比较（±s，分）

表3 两组CCCRC 嗅觉测试评分和VAS 评分比较（±s，分）

组别CCCRC 嗅觉测试评分VAS 评分嗅觉障碍组（例=310）4.26±0.867.28±2.11嗅觉正常组（例=76）8.24±1.102.32±0.54 t 29.41020.310 P＜0.001＜0.001

4 SII 及其相关指标与CCCRC 嗅觉测试评分和VAS 评分的相关性

中性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞、SII 分别与CCCRC 嗅觉测试评分呈负相关，分别与VAS 评分呈正相关；淋巴细胞与CCCRC 嗅觉测试评分呈正相关，与VAS 评分呈负相关（均P＜0.05），见表4。

表4 SII 及其相关指标与CCCRC 嗅觉测试评分和VAS 评分的相关性

5 SII 相关指标之间的相关性

血小板计数、中性粒细胞、淋巴细胞等三个指标之间均无显著相关性（P>0.05）。见表5。

表5 SII 相关指标之间的相关性

讨论

CRSwNP 不仅是一种非特异性的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病，还涉及了较复杂的内在免疫学机制。SII 是反映血小板计数、中性粒细胞以及淋巴细胞的综合性指标，能够比较直接、可靠地反映机体炎症和免疫状况，这对疾病发展情况的掌握具有指导意义。有关研究也表明，CRSwNP 的临床预后情况与其炎症反应模式息息相关[11]。故对SII 与CRSwNP患者嗅觉功能的相关性值得探讨。

本研究结果表明，嗅觉障碍患者与嗅觉正常患者之间的中性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞/淋巴细胞以及SII 均存在显著差异。此外，中性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞、SII 分别与CCCRC 嗅觉测试评分呈负相关，分别与VAS 评分呈正相关；淋巴细胞与CCCRC 嗅觉测试评分呈正相关，与VAS 评分呈负相关。说明中性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞/淋巴细胞以及SII 与CRSwNP 患者嗅觉功能障碍的发生有关，并且与嗅觉功能障碍的严重程度相关。归根结底，嗅觉功能障碍是中性粒细胞增高和淋巴细胞降低共同作用的结果，随着中性粒细胞增高和淋巴细胞降低，中性粒细胞/淋巴细胞增高，并且由于嗅觉障碍患者与嗅觉正常患者之间血小板计数无显著差异，因而SII 的值也增大。现做如下分析。大部分的CRSwNP 患者鼻窦内存在多种细菌感染（主要为流感杆菌和链球菌）[12]。中性粒细胞和淋巴细胞均属于白细胞的范畴，其中中性粒细胞由骨髓生成，占白细胞总数的50%～70%，具有趋化、吞噬以及杀菌作用，当机体内中性粒细胞比值增大，提示有细菌感染[13]；而淋巴细胞产生于淋巴器官，占白细胞总数的20%～40%，参与机体几乎全部的免疫应答过程，能够对抗外界感染和监控体内细胞变异[14]。由于鼻息肉是一种慢性炎症，在此过程中机体释放大量的Th1 型和Th2 型细胞因子如嗜酸性粒细胞趋化因子、巨噬细胞集落刺激因子以及粒细胞等，从而形成中性粒细胞浸润，尤其是在持续的炎症反应时机体内有大量的中性粒细胞发生浸润，故中性粒细胞增多[15]。同时，细菌性感染也可引起淋巴细胞减少，这是淋巴细胞对细菌进行强杀灭能力后导致淋巴细胞大量消耗的结果[16]。而因CRSwNP 由于细菌感染引起了中性粒细胞增高和淋巴细胞降低，进而使中性粒细胞/淋巴细胞和SII 的值也增高。CRSwNP 发生后，当细菌感染达到一定的程度，患者的嗅球体积缩小,嗅觉识别阈值分数增加，嗅觉功能降低甚至出现障碍[17]。随着CRSwNP 病情的进展，细菌感染程度不断加重，一方面使患者的嗅球体积继续缩小,进而导致嗅觉识别阈值分数再增加，嗅觉功能障碍程度加剧；另一方面使患者鼻腔内嗅区的嗅觉神经逐渐受到不同程度的损害而导致嗅觉功能受损、障碍[18]。由此可见，CRSwNP 患者发生嗅觉功能障碍可能是因为细菌感染加剧引起的，而细菌感染的情况在患者体内呈现出淋巴细胞降低，并且中性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞及SII 增高。故CRSwNP 患者持续的细菌感染直接引起了中性粒细胞和淋巴细胞的改变，同时影响中性粒细胞/淋巴细胞和SII 的值，进而影响嗅觉功能。宋全法等[19]的研究表明，嗅觉障碍与鼻息肉细胞学类型可能存在一定的相关性，与本研究结果相似。本研究样本容量较小，可能导致研究结果产生一定的偏倚，故还需更大样本容量的研究进一步证实。

综上所述，SII 与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者嗅觉功能密切相关，慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者的SII 出现高水平状态时预示嗅觉功能障碍的发生风险增高。