肿瘤标志物联合免疫组化指标检测在胃癌诊断中的价值

黄立娜,焦凌玉,田亚杰

1.商丘市第一人民医院病理科(河南 商丘 476000) 2.虞城县人民医院甲乳外科(河南 商丘 476399)

作为消化道常见恶性肿瘤,胃癌诊断率可达5%～10%,致死率在全部恶性肿瘤中居首[1]。胃癌早期以上腹部疼痛、腹胀等为主要临床表现,与消化性溃疡具有相似性,加上老年患者对于疼痛的反应较为迟钝,大部分胃癌患者确诊时已经处于中晚期。随着病情的发展,胃癌疼痛程度加剧、持续时间延长、间隔缩短,往往还会伴随身体消瘦、出血、贫血等症状[2]。中晚期胃癌患者治疗难度大、成功率低,因此早诊断、早治疗对于胃癌患者意义重大。研究表示[3]肿瘤标志物与胃癌的发生密切相关,免疫组化标志物是恶性肿瘤早期诊断重要指标,故本次就肿瘤标志物[糖原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖原724(CA724)、糖原199(CA199)]和免疫组化指标(Her-2)在胃癌诊断中的价值展开研究,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2019年5月-2021年5年商丘市第一人民医院和虞城县人民医院治疗的胃癌患者120纳入研究,纳入标准:①符合《胃癌规范化诊疗指南》[4]标准,经胃镜检查后确诊;②年龄18～80岁;③首次确诊,未接受相关治疗者;④均签署知情同意书。排除标准:①合并凝血功能障碍;②合并严重脏器功能不全;③合并严重感染性疾病或免疫系统疾病;④胃癌已达终末期,癌细胞已向其他器官转移;⑤合并其他恶性肿瘤。其中男65例,女55例,年龄19～79岁,平均(59.02±5.30)岁,病理分型:腺鳞癌13例,腺癌97例,鳞状细胞癌10例,TNM分期:Ⅰ～Ⅱ期30例,Ⅲ期63例,Ⅳ期27例;肿瘤直径1.15～9.37cm,平均(5.34±1.01)cm,淋巴结转移83例,淋巴结未转移37例。并选择同期在医院接受治疗的良性胃病患者100例为对照组,其中男性54例,女性46例,年龄18～80岁,平均(58.65±6.02)岁,胃息肉患者32例,慢性胃炎37例,胃溃疡31例。

1.2方法抽取患者空腹肘静脉血(早晨8:00)5mL,3000r/min离心15min后,吸取上清液待检,采用BK-280全自动生化分析仪(山东博科生物产业有限公司)检测CA125、CEA、CA724、CA199水平,试剂盒源于北京中西华大科技有限公司,按照试剂盒上的说明书进行检测。采用免疫组织化学方法检测胃黏膜标本人类表皮生长因子受体2(Her-2)的表达。

1.3观察指标观察不同分期患者血清中CA125、CEA、CA724、CA199表达水平及免疫组化指标表达情况。免疫组化指标评价标准如下:沉淀物着色低于10%或无着色,为0;细胞膜轻微着色,着色细胞在10%以上,为+;弱膜着色,肿瘤细胞着色在10%以上,为++;肿瘤细胞膜明显着色,呈现为中至强,着色细胞在10%以上,为+++;分为Her-2低表达(0、+)和过表达(++、+++)。

2 结果

2.1两组血清中CA125、CEA、CA724、CA199表达水平比较观察组血清中CA125、CEA、CA724、CA199水平明显高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组血清中CA125、CEA、CA724、CA199表达水平比较

2.2不同分期胃癌患者血清中CA125、CEA、CA724、CA199表达水平比较Ⅳ期胃癌患者血清中CA125、CEA、CA724、CA199表达水平高于Ⅲ期及Ⅰ-Ⅱ期胃癌患者(P<0.05),Ⅲ期患者血清CA125、CEA、CA724、CA199水平高于Ⅰ-Ⅱ期胃癌患者(P<0.05),见表2。

表2 不同分期患者血清中CA125、CEA、CA724、CA199表达水平比较

2.3胃癌患者Her-2的表达情况分析胃癌患者年龄、性别与Her-2表达无关(P>0.05),Her-2表达越高,则肿瘤分期越晚期、淋巴结转移、肿瘤直径越大(P<0.05),见表3。

表3 胃癌患者Her-2的表达情况分析

2.4肿瘤标志物和Her-2诊断胃癌的阳性率比较

Her-2诊断胃癌的阳性率明显低于CA125、CEA、CA724、CA199单项诊断阳性率(P<0.05);Her-2与肿瘤标志物CA125、CEA、CA724、CA199联合诊断胃癌阳性率较肿瘤标志物CA125、CEA、CA724、CA199单项诊断阳性率明显提高(P<0.05),见表4。

表4 肿瘤标志物和免疫组化指标Her-2诊断胃癌的阳性率比较(n=120)

3 讨论

胃癌是临床常见恶性肿瘤,发病率仅次于肺癌,我国每年约有17万人死于胃癌,死亡率居全部肿瘤首位,严重影响患者生命安全。胃癌可发生于胃的任何部位,胃窦部最为常见,主要起源于胃粘膜上皮细胞,腺癌在所有病理学分型中占比最高[5]。胃癌的发生与吸烟、饮酒等不良饮食习惯、幽门螺杆菌侵染、遗传因素、精神因素、环境污染等密切相关[6-7]。长期吸烟、饮酒等不良饮食习惯会对胃黏膜造成严重刺激,导致胃炎的发生。大部分细菌在胃酸作用下被杀死,然而胃炎患者缺乏胃酸,为细菌繁殖创造有利的环境,从而诱导亚硝胺类致癌物产生,促进胃癌的发生。幽门螺杆菌感染会损伤胃黏膜,促进胃黏膜上皮细胞增殖,诱发基因突变从而导致胃癌的发生,感染还会产生氨,中和胃酸,加速分解硝酸盐的细菌生长。胃癌有3种转移方式,分别为血行转移、直接散播、淋巴结转移,故而胃癌可发展为全身疾病,对全身各个系统、器官均有影响,临床需及时给予诊疗措施[8]。以往临床常用的检查措施为胃镜,胃镜检查伴随较大痛苦,患者接受度低,需调整诊断措施。

肿瘤标志物是肿瘤细胞产生的异常物质,广泛分布于患者组织、体液、排泄物中,近年,血清肿瘤标志物逐渐运用于各种肿瘤检测和诊断,检测灵敏度高,检查方式简单快捷,患者接受度高。CA125为肿瘤非特异性抗原,是一种大型跨膜糖蛋白,来源于心包、胸膜、腹膜等体腔,是胃癌风险的有效预测指标[9];CEA在消化道组织中广泛分布,正常情况下机体CEA处于较低水平,在胃癌、大肠癌和部分良性胃肠道感染性疾病中CEA水平呈升高趋势[10];CA724是消化道癌症、胃癌化验常用标志指标[11];CA199是一种乳糖系岩藻五糖,在胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤发生时合成,以粘蛋白的形式在血清中分布,在癌症检测中具有较高敏感度[12]。本次研究中Ⅳ期胃癌患者血清中CA125、CEA、CA724、CA199表达水平高于Ⅲ期及Ⅰ-Ⅱ期胃癌患者,Ⅲ期高于Ⅰ-Ⅱ期胃癌患者(P<0.05),说明肿瘤标志物CA125、CEA、CA724、CA199表达水平在胃癌中与肿瘤分期呈正相关。

Her-2是一种细胞原癌基因,主要分布于细胞膜,少量在细胞质表达。Her-2在正常组织中表达较弱,在病理状态下表达呈升高状态,过表达能够抑制肿瘤细胞凋亡,同时能促进肿瘤血管再生,增加肿瘤细胞侵袭力,加重病情[13-14]。通常Her-2表达水平的检测以手术标本为准,但早期诊断无法提供,胃镜活检标本替代手术标本用来评估Her-2状态。本次研究采用胃镜活检标本,结果显示,Her-2表达与胃癌肿瘤大小、分期、淋巴结转移具有相关性(P<0.05),说明Her-2与胃癌患者肿瘤分期、淋巴结是否转移、肿瘤大小有关。但Her-2单项诊断胃癌阳性率仅为22.50%,明显低于CA125、CEA、CA724、CA199单项诊断阳性率(P<0.05)。Her-2与肿瘤标志物CA125、CEA、CA724、CA199联合诊断胃癌阳性率较肿瘤标志物CA125、CEA、CA724、CA199单项诊断阳性率明显提高(P<0.05),提示Her-2虽然无法作为单项诊断指标,但是联合其他肿瘤标志物能够明显提高诊断效率。在机体复杂的代谢过程中,每种肿瘤标志物或免疫组化指标的分泌及代谢均受到多种途径和因素的影响,单一的指标无法反映机体实际情况,通常需要2种及以上指标联合诊断才能有效提高诊断准确率。

综上所述,肿瘤标志物CA125、CEA、CA724、CA199表达水平在胃癌中与肿瘤分期呈正相关,Her-2与胃癌患者肿瘤分期、淋巴结是否转移、肿瘤大小有关,肿瘤标志物联合免疫组化指标检测能明显提高胃癌患者诊断灵敏度,对胃癌患者肿瘤分期、淋巴结是否转移、肿瘤大小判断具有重要意义。