肝豆灵片联合推拿手法治疗痰瘀互结型WD肌张力障碍的临床疗效

杨 医,齐 媛,王兴宇,曹仕健

安徽中医药大学第一附属医院脑病科(安徽 合肥 230031)

肝豆状核变性(WD)是一种ATP7B基因突变引发的铜代谢障碍的隐性遗传疾病,铜的蓄积导致组织器官损害,临床主要表现为K-F环、肝肾功能受损、神经系统受损等[1-2]。WD肌张力障碍患者常表现为肌肉萎缩紧张、四肢痉挛扭转、震颤、随意运动困难、平衡障碍等,给患者带来严重的生活困扰及心理负担。西医对于WD患者肌张力障碍尚无特效药物,目前仍以肌松剂及祛铜药物为主。而中医药对于WD的治疗有独特的优势,经过多年的临床经验表明本院的肝豆灵片可以有效排铜[3],同时推拿作为祖国传统医学,具有舒筋活血、解除挛缩的作用,在改善肌张力障碍方面具有优势[4]。本研究采用肝豆灵片联合推拿手法治疗WD肌张力障碍,取得较好的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2021年9月-2023年2月安徽中医药大学第一附属医院脑病科住院治疗的WD患者40例,纳入标准:①符合WD西医诊断标准[5];②诊断中医证候为痰瘀互结型[6];③符合肌张力障碍的临床表现;④年龄16～45岁;⑤住院前2月未接受相关治疗;⑥患者及家属同意。排除标准:①多器官功能障碍者;②精神症状明显者;③不接受肝豆灵片和(或)推拿治疗者。随机分为对照组及观察组,每组各20例,其中对照组男性11例,女性9例,年龄19～42岁,平均(27.65±9.48)岁,病程16～34月,平均(23.40±5.47)月;观察组男性6例,女性14例,年龄16～40岁,平均(29.85±7.11)岁,病程19～35月,平均(28.05±4.65)月,两组在性别、年龄、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法对照组使用二巯丙磺酸钠20mg/kg静脉滴注(上海禾丰制药,批号:31220802),1次/d,连续6d,第7d起使用葡萄糖酸钙20mL/d静脉滴注(四川美大康华康药业,批号:22121526),1次/d,连续2d,同时使用葡萄糖酸锌片(上海迪冉郸城制药,批号:221103)240mg/d,口服,3次/d,连续2d,8d为1个疗程,共治疗4个疗程。同时针对患者四肢肌肉采取滚法及拿法各治疗5min,针对肩、肘、腕关节采用摇法来回5次,针对髋、膝、踝关节采用被动运动的治疗方法,对合谷、手三里、曲池、肩井、内外膝眼、足三里、委中、阳陵泉、阴陵泉、承山、解溪等穴位进行点按,20min/次,并嘱患者主动内收、外展、上举上肢,内旋、外旋下肢。观察组在对照组基础上加用肝豆灵片(安徽中医药大学第一附属医院,批号:20220618)口服,5片/次,3次/d,8d为1个疗程,共治疗4个疗程。

1.3评价标准①采用日常生活能力量表(ADL)评价患者生活自理能力,ADL从患者进食、洗澡、修饰、穿衣、控制大便、控制小便、上厕所、床椅转移、行走、上下楼梯共10个方面评价。总分为100分,100分表示日常生活能力良好,不需要依赖他人;>60分表示有轻度功能障碍,日常生活基本能够自理;60～41分表示有中度功能障碍,日常生活需要一定的帮助;40～21分表示有中度功能障碍,日常生活需要依赖他人;<20分为完全残疾,日常生活完全依赖他人。评分越低表示治疗肌张力障碍程度越重[7]。②痉挛程度采用改良Ashworth肌张力分级评分进行评定,分为0～4级。0级为肌张力正常;1级为肌张力较正常肌张力稍增加,被动屈伸受累部位时,在关节活动之末时突然出现卡住然后呈现最小的阻力或释放;1+级为肌张力轻度增加,被动屈伸受累部位时在关节活动的后50%突然卡住,然后在接下来的检查过程中始终有较小的阻力;2级为肌张力明显增加,在关节活动通过的大部分范围内受累部分活动比较容易,但肌张力均明显增加;3级受累部位被动困难,肌张力严重增高;4级受累部位僵直,不能活动。将肌张力评分的5个等级分别赋予0、1、2、3、4、5分的分值,分值越高提示肌张力障碍程度越重。③临床疗效指标分为治愈、显效、有效、无效,治愈为肌张力恢复至0级,显效为肌张力降低2级及以上,有效为肌张力降低1级,无效为肌张力无变化或者加重。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。④中医症候积分变化:主症有4项:言语謇涩,表情呆板,肢体屈伸不利,头或肢体震颤;次症6项:胸脘痞满、泛恶流涎,反应迟钝、纳呆便秘,胁下积块,肌肤甲错。症状共分为无、轻、中、重4个级别,主症分别记为0、2、4、6分,次症分别记为0、1、2、3分。凡具备主症3项,或主症2项加次症2项,证候总积分≥6分可诊断该证型成立;证型积分是由每个证型各项所得分相加而成,满分42分。⑤不良反应情况:治疗期间观察两组是否发生皮疹、恶心、呕吐等不良反应。

2 结果

2.1临床疗效比较治疗后观察组临床疗效高于对照组,差异无统计学意义(χ2=2.733,P>0.05),见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n=20,n(%)]

2.2治疗前后ADL评分、改良Ashworth肌张力分级评分、中医证候积分比较治疗前两组ADL评分、改良Ashworth肌张力分级评分、中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后ADL评分高于治疗前(P<0.01),改良Ashworth肌张力分级评分、中医证候积分低于治疗前(P<0.01);治疗后观察组ADL评分高于对照组(P<0.01),改良Ashworth肌张力分级评分、中医证候积分均低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 治疗前后ADL评分、改良Ashworth肌张力分级评分、中医证候积分比较分]

2.3不良反应情况两组治疗期间均无皮疹、恶心、呕吐等不良反应发生。

3 讨论

WD患者肌张力障碍的机制尚未完全清楚,铜代谢障碍致使铜沉积在基底节区,从而导致基底节区神经元对外神经传导出现异常,最终表现为肌肉的不自主收缩及运动不协调[8]。现代研究表明[9]WD患者在影像学上常表现为基底节区的低密度影,以豆状核为著,随着病情进展还可见基底节区特殊铜颗粒沉积。目前西医对于WD肌张力障碍的药物治疗仍以肌松剂及铜螯合剂为主,少数会选择手术治疗。肌松剂以复方多巴胺制剂、抗胆碱能药物、巴氯芬、多巴胺能阻滞剂、丁苯那嗪、抗癫痫药物、苯二氮卓类药物等为主,祛铜剂以青霉胺及二巯类络合剂为代表[10]。董毅等[11]研究表明不建议青霉胺应用于有椎体外系症状的WD患者,二巯类络合剂在临床使用时也有加重患者椎体外系症状的风险。

中医根据WD的临床症状,将其归于“颤证”“痉病”“臌胀”“黄疸”等疾病的范畴,并无单独记载[12]。陈永华等[13]认为铜毒、血瘀、痰浊等蓄积于脑、经络、肝胆而产生肌张力障碍等临床症状。临床上肌张力障碍患者多为痰瘀互结型,痰瘀之邪聚集中焦,脾胃升降失运,气机受阻,后天之本受损,气血失运、清窍失养,可见肌肉萎缩、平衡障碍;痰瘀之邪壅滞经络,气血运行不畅,不能濡养筋脉,可见肌肉拘挛、行动迟缓;痰瘀之邪侵入肝胆,肝经湿热,热极生风,可见震颤。因此可见痰、瘀在导致WD肌张力障碍患者的病理因素中占据重要地位。肝豆灵片主要由黄连、大黄、姜黄、莪术、鸡血藤、丹参组成,其中黄连清热燥湿、泻火解毒,大黄利湿退黄、逐瘀通经,姜黄破血行气、通经止痛,莪术破血行气、通经止痛,鸡血藤舒筋活络、养血荣筋,丹参活血祛瘀、通经止痛,诸药共奏化痰祛瘀、通经活络之效以祛铜毒[14]。现代研究表明[15]黄连中的黄连素有脑保护、抗炎等作用,大黄对神经炎症疗效显著,具有稳定神经元功能的作用[16],姜黄具有抗氧化、抗炎等作用,莪术具有改善脑损伤、抗炎等作用[17],鸡血藤中的总黄酮有利于保护脑神经功能的作用[18],丹参中的丹参酮和丹酚酸通过抗氧化及抗炎活性对神经细胞进行保护[19]。同时郝文杰等[20]认为肝豆灵片有利于肌肉生物力学特效,江海林等[21]认为肝豆灵片有改善基底节区局部脑血流量的作用,有利于肌张力障碍的改善。

我国古代文献虽无肌张力障碍的明确记载,但早在《内经》《针灸甲乙经》《景岳全书》《证治准绳》中即有“瘛瘲”“痉证”的记载及治疗,可见中国古代医家对类似于肌张力障碍的疾病治疗具有丰富经验,根据记载表明早在秦汉时期推拿即被应用于疾病的防治中[22]。经络是气血运行、阴阳调和、抵御病邪、感应传导的通路,人体脏腑经络之气出入于腧穴,腧穴可起到协调人体阴阳平衡、激发人体正气的作用。推拿通过手法直接作用于体表腧穴,带动局部组织运动,促进体表气血运行,以奏理筋整复、解痉散瘀之功[23-24];推拿手法可促进脾胃的运化,调节脾胃的升降功能,以利气血的生化;同时推拿手法可引起局部经络反应,激发调整经气,并通过经络连结所属的脏腑生理功能活动,使气血调和、气机畅达而不生瘀滞[25]。现代研究表明[26]推拿手法可以使局部组织温度上升,促进毛细血管的扩张,增强局部肌肉组织的营养供应,改善肌肉萎缩,松解肌肉痉挛,同时还有研究表明推拿具有重塑神经功能,提高大脑兴奋性,从而达到调节肌肉功能、增强肌肉控制能力的作用。

本研究中,治疗后两组ADL评分、改良Ashworth肌张力分级评分、中医证候积分较治疗前均改善明显(P<0.01),治疗后观察组ADL评分高于对照组(P<0.01),改良Ashworth肌张力分级评分、中医证候积分均低于对照组(P<0.05),治疗后观察组与对照组临床疗效有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与单用推拿手法比较本研究方案既能改善患者肌张力障碍,又能增强铜代谢,促进脑保护,更有利于提高患者的生活质量。

综上所述,在痰瘀互结型WD患者肌张力障碍治疗中,肝豆灵片联合推拿手法的治疗方案更为有效,值得临床思考。