改良电休克联合草酸艾司西酞普兰治疗双相情感障碍抑郁发作的疗效

兰寒菊 韦玉辉 杨照奎

广西壮族自治区脑科医院，广西 柳州 545005

双相情感障碍是一种较严重和复杂的精神疾病，往往导致患者出现躁狂与抑郁两种完全不同的极端情绪，二者状态交替发作的程度、混杂的程度在个体之间的差别很大［1-3］，临床表现也非常复杂。双相情感障碍躁狂状态过分透支后，会转变为抑郁状态，让情绪突然间呈现一种毁灭性的破坏，而且持续较长时间，在疾病的长期折磨下，患者可能采取非常危险的自杀行为［4-6］。因此，这种疾病的危害相当大，自杀危险性甚至高于单纯的抑郁症［7-8］。草酸艾司西酞普兰片是一线抗抑郁药，可抑制中枢神经系统神经元对5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）的再摄取，有效发挥改善抑郁情绪、对抗焦虑的作用［9-10］。越来越多的临床实践发现，单纯的抗抑郁药物治疗并不能取得完全稳定的临床疗效，而且治疗过程中药物的起效需要一定的时间，辅助治疗措施也十分关键［11-12］。基于此，本研究选取2020-10—2022-12广西壮族自治区脑科医院收治的74例双相情感障碍抑郁发作患者为对象，分析在双相障碍抑郁发作期草酸艾司西酞普兰片联合改良电休克的治疗效果，旨在为临床提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象经医院伦理委员会批准，选取2020-10—2022-12广西壮族自治区脑科医院收治的74例双相情感障碍抑郁发作患者为研究对象。纳入标准：（1）符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类》（ICD-10）中双相情感障碍诊断标准；（2）汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）-17 项（HAMD-17）评分17分及以上；（3）年龄18～65岁，性别不限；（4）知情同意。排除标准：（1）合并其他器官或系统严重疾病者；（2）对研究药物或辅助治疗存在过敏反应者；（3）存在改良电休克治疗的相关禁忌证者；（4）合并全身性感染、自身免疫性疾病者；（5）存在明显的自杀、自残倾向者；（6）存在其他神经功能障碍性疾病者；（7）妊娠期患者；（8）不配合治疗等原因中途退出研究者。按随机数字表法分为观察组（37 例）与对照组（37 例），2 组患者基础资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组患者一般情况比较Table 1 Comparison of the general conditions between the two groups

1.2 方法对照组患者采用情感稳定剂富马酸喹硫平片（苏州第壹制药有限公司，国药准字：H20030742）治疗，第1、2、3、4天的剂量依次为50 mg、100 mg、200 mg、300 mg，第4 天以后逐渐增加到有效剂量，一般为300～450 mg，可根据患者耐受情况和症状程度将剂量调整为150～750 mg，分2 次服用。

观察组患者在对照组的基础上联合草酸艾司西酞普兰片及改良电休克治疗。草酸艾司西酞普兰片（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字：H20143391）口服，初始用药剂量5 mg/次，1次/d。动态评估患者的病情状况，根据实际情况适当增加药量至10～20 mg/次，1 次/d。治疗前8 h 开始禁食，密切监测各项生命体征，排空大小便，静脉注射0.5 mg硫酸阿托品注射液（河北凯威制药有限责任公司，国药准字：H13022339）与2.0～4.0 mg/kg丙泊酚乳状注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20123138），佩戴面罩呼吸囊吸氧，放置牙齿保护器，密切观察患者的反应，确认患者睫毛反射消失，继续静脉注射1.0 mg/kg 氯化琥珀胆碱注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字：H31020599），观察患者停止肢体抽动，采用美国Thymatron System Ⅳ电痉挛治疗仪［国食药监械（进）字2010 第3262149号］进行治疗。将电极紧贴头颞侧，根据患者年龄调节至对应的能量比例，电流、频率分别设置为90 mA、30 Hz，通电时长4 s。治疗过程中密切监测患者的生命体征，在通电结束、抽搐停止时，立即供氧及人工呼吸。治疗前3 d，每天进行1次改良电休克治疗，之后每周做3 次，每次间隔至少1 d，12 次为1 个疗程。2 组患者治疗时间均为4 周。电休克治疗前后典型患者脑电图见图1～2。

图1 电休克治疗前脑电图 正常脑电波，以α波为主，频率8～13 Hz/s，振幅20～100 μVFigure 1 EEG before electroconvulsive therapy.Normal brain waves，mainly α waves，frequency 8-13 Hz/s，and amplitude 20-100 μV

图2 电休克治疗时脑电图 通电后脑电图改变类似于癫痫强直-阵挛发作时情况，首先表现为电活动消失，呈直线，紧接着出现异常脑电波，以棘波、尖波为主，波形的频率和振幅明显异于正常脑电波。尖波是一种时限在80～300 ms、形态呈快直上升而缓慢下降的三角形波，波幅可达200 μV以上，棘波呈垂直上升和下降，波幅较高，为100～200 μVFigure 2 EEG during electroconvulsive therapy.After electrification，EEG changes were similar to the seizure seizure，first showing the disappearance of electrical activity，a straight line，followed by abnormal brain waves，mainly spike and sharp waves，and the frequency and amplitude of waveforms were obviously different from those of normal brain waves.At the sharp wave，a time limit is between 80-300 ms，the form is a triangular wave with fast straight rise and slow decline，the amplitude can reach more than 200 μV，the spike is vertically rising and falling，and the amplitude is about 100-200 μV

1.3 观察指标比较2 组患者的临床疗效、精神症状、抑郁程度、认知功能、神经递质水平及不良反应。1.3.1 临床疗效：治疗结束时进行评价。①显效：患者自觉症状明显减轻，HAMD-17 评分较治疗前降低幅度＞50%；②有效：患者自觉症状有所减轻，HAMD-17评分降低25%～50%；③无效：患者自觉症状无明显变化，甚至更加严重，HAMD-17评分降低幅度＜25%［13］。

1.3.2 精神症状：分别在治疗前和治疗结束时采用阳性与阴性症状量表（positive negative syndrome，PANSS）［14］对双相情感障碍抑郁发作患者的精神症状进行评价，包括33 个项目，程度从“无-很轻-轻度-中度-偏重-重度-极重度”分别计1～7 分，分值与精神症状呈负相关。

1.3.3 抑郁程度与认知功能：分别在治疗前和治疗结束时采用HAMD-17 评价抑郁程度。 采用连线测验（trail making test，TMT）［15］评价认知功能，具体分为A（按顺序连接25个数字）、B（按顺序交替连接13 个数字和12 个字母）两部分，所用时间越长提示认知功能水平越差。

1.3.4 神经递质水平：分别在治疗前和治疗结束时采用脑电超慢涨落图分析仪（encephalofluctuograph，EFG）检测神经递质多巴胺、5-HT水平。

1.3.5 不良反应：记录头痛头晕、恶性呕吐、短暂记忆障碍等发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 软件分析，以±s、n（%）分别表示计量、计数资料，分别行t、χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组患者治疗总有效率91.89%，高于对照组的72.97%（P＜0.05）。见表2。

表2 2组临床疗效比较 ［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［n（%）］

2.2 精神症状、抑郁程度、认知功能水平2组患者治疗前PANSS评分、HAMD-17评分、TMT比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后2组患者PANSS评分、HAMD-17 评分、TMT 均低于治疗前（P＜0.05），观察组患者治疗后PANSS 评分、HAMD-17 评分、TMT均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组患者精神症状、抑郁程度、认知功能水平比较 （±s）Table 3 Comparison of psychiatric symptoms，degree of depression，and level of cognitive function between the two groups （±s）

表3 2组患者精神症状、抑郁程度、认知功能水平比较 （±s）Table 3 Comparison of psychiatric symptoms，degree of depression，and level of cognitive function between the two groups （±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值n 37 37 PANSS评分/分治疗前75.13±8.07 74.35±8.25 0.411 0.682治疗后34.96±5.23*38.42±5.58*2.752 0.007 HAMD-17评分/分治疗前26.28±4.15 25.76±4.23 0.534 0.595治疗后13.47±2.29*15.51±2.44*3.708＜0.001 TMT/s治疗前164.58±14.26 162.90±14.87 0.496 0.621治疗后131.42±8.97*148.96±10.81*7.595＜0.001

2.3 EFG神经递质功率2组患者治疗前EFG神经递质多巴胺、5-HT 功率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后2 组患者多巴胺、5-HT 功率均高于治疗前（P＜0.05），观察组患者治疗后多巴胺、5-HT功率均高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 2组患者EFG神经递质功率比较 （Hz，±s）Table 4 Comparison of EFG neurotransmitter power between the two groups （Hz，±s）

表4 2组患者EFG神经递质功率比较 （Hz，±s）Table 4 Comparison of EFG neurotransmitter power between the two groups （Hz，±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值n 多巴胺5-HT治疗后51.50±4.92*45.04±4.20*6.074＜0.001 37 37治疗前7.70±0.84 7.65±0.91 0.246 0.807治疗后14.96±1.39*13.79±1.15*3.945＜0.001治疗前17.42±3.83 18.16±3.57 0.860 0.393

2.4 不良反应2 组患者总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 2组患者不良反应比较 ［n（%）］Table 5 Comparison of adverse effects between the two groups ［n（%）］

3 讨论

双相情感障碍是一种遗传、社会环境、心理等主要因素作用导致的情感异常和行为紊乱精神疾病，很多患者觉得自己不被社会理解，尤其在抑郁发作时其情绪低落、不愿讲话、消极悲观、活动减少，孤独感、绝望感极为强烈，对日常工作、学习、社交、生活造成严重影响［16-18］，甚至出现自残、自杀或伤害他人的行为，临床往往通过抗抑郁药物治疗双相情感障碍抑郁发作。草酸艾司西酞普兰片是临床应用较为广泛的一种抗抑郁药物，能够增强阻断5-HT再摄取泵，促使5-HT 受体脱敏，从而提升5-HT 递质传递系统功能，促进脑内5-HT的分泌，有效发挥抗抑郁、抗强迫、抗焦虑的功效［19-20］，从而稳定患者心境，促进临床症状缓解，恢复精神状态。药物治疗起效通常较慢，需2～4 周，且单一用药方案受个体因素、药效局限等方面的限制，难以发挥最佳的临床作用，已不能满足患者家庭对于健康的期盼［21-22］。

本研究显示，观察组患者总有效率及治疗后多巴胺、5-HT 功率均高于对照组（P＜0.05），治疗后PANSS、HAMD-17 评分、TMT 均低于对照组（P＜0.05）。改良电休克治疗是一种由传统电休克疗法演变而来的物理治疗，首先通过静脉注射麻醉药物和肌肉松弛药物，再利用短暂适量的电流刺激大脑，引起大脑皮质癫痫样放电，继而产生全身性惊厥、抽搐，暂时性丧失意识，从而达到治疗精神障碍的目的［23-24］。相对于传统电休克疗法，改良电休克治疗具有无抽搐发作的特点，可避免骨折、关节脱位等并发症的发生，更为安全［25-26］。PANSS临床用来标准化评定精神功能障碍严重程度，既包括阴性指标、阳性指标，也包括病理项目、危险性项目，内容覆盖全面，能够较为精准地评价精神症状各项症状的严重程度，临床应用广泛［27-29］。HAMD-17则是最早于1960年由Hamilton编制，也是当前全球公认用于评定抑郁状态最为普遍、经典的量表，将抑郁情绪、负罪感、自知力等内容根据症状程度进行量化评分，并以17 分为界进行评判［30-33］。TMT 测试是1938 年Partington 等开发，主要测试患者的精神运动速度、视空间功能、手眼协调和执行功能等，连线过程中所用的时间越短，表明患者上述能力越强，认知功能水平越好［34-35］。EFG 是生物技术革新的产物，基于脑电超慢波与神经化学振荡的关系，利用多种技术相结合的方式，无创定量检测中枢神经递质多巴胺、5-HT功率，为分析大脑功能和脑部疾病提供依据［36-37］。对于双相情感障碍抑郁发作患者来说，机体神经递质多巴胺、5-HT水平与病情恢复效果有非常显著的关系［38-39］。

本研究显示，富马酸喹硫平用于治疗双相情感障碍抑郁发作患者，在改善抑郁方面疗效欠佳，在富马酸喹硫平的基础上联合草酸艾司西酞普兰片及改良电休克疗法，能够较好缓解精神症状、抑郁程度，改善认知功能，调节神经递质水平，取得更为理想的临床治疗效果，同时2组患者总不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。草酸艾司西酞普兰片联合改良电休克治疗双相情感障碍抑郁发作患者的不良反应主要包括头痛头晕、恶性呕吐、短暂记忆障碍等，并不会过多增加其发生率，具有较高的安全性［40-42］，能够被广大患者及家属接受，临床应用效果显著。因此，双相情感障碍抑郁发作患者采用草酸艾司西酞普兰片联合改良电休克治疗，能够较好缓解精神症状、抑郁程度，改善认知功能，调节神经递质水平，安全性较高。