利奈唑胺注射液联合去甲万古霉素对肺部感染MRSA 患者内皮功能的影响

刘湾，杨彦伟，王艳娟

（河南大学第一附属医院药学部，河南 开封 475000）

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （MRSA） 是耐抗葡萄球菌青霉素类、 β 内酰胺类、 头孢菌素类药物的金黄色葡萄球菌，极易引起感染肺部，患者表现出发热、 咳嗽、 咳痰、 呼吸障碍等症状［1］。去甲万古霉素是临床常用的治疗MRSA 感染患者的药物，能够影响并抑制病原菌细胞壁合成，减少糖肽聚合酶合成，从而起到治疗MRSA 感染的作用［2］。但是近年来的临床研究［3］表明，肺部感染MRSA 患者病情较严重，治疗难度较大，单一去甲万古霉素治疗效果难以满足临床预期。利奈唑胺是噁唑烷酮类合成抗菌药物，能够抑制细菌蛋白质合成，具有较佳的抗菌作用［4］。鉴于此，本研究探讨利奈唑胺注射液联合去甲万古霉素对肺部感染MRSA 患者内皮功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年11月至2022年11月我院收治的104 例肺部感染MRSA 患者。纳入标准： ①依据 《甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌肺炎诊治与预防专家共识》［5］，经细菌学培养、 胸部CT 确诊； ②临床资料完整； ③知晓同意本研究。排除标准： ①医护人员难以与其沟通者； ②血液净化治疗者；③对本研究用药有过敏史者； ④痰、 血、 组织等标本经细菌学培养结果提示有其他细菌感染者。通过红黄双色球法随机分为两组各52 例。常规组男女各29、 23 例，年龄31 ～65 （48.55± 11.04） 岁，病程3 ～10 （6.28 ± 1.66） d，体质量指数20 ～24 （22.16 ± 1.04） kg／m2。联合组男女各30、 22 例，年龄31 ～66 （48.60 ± 11.07） 岁，病程3 ～10 （6.30 ± 1.70） d，体质量指数20 ～24 （22.20 ± 1.06） kg／m2。两组的一般资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。本研究获得我院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组均给予吸氧、 祛痰、 营养支持、 维持水电解质平衡治疗。常规组给予静脉滴注去甲万古霉素 （国药准字H13022295，华北制药华胜有限公司，0.4 g） 治疗，将0.4 g 去甲万古霉素溶于200 mL 生理盐水中进行静脉滴注，8 h／次，连续治疗2 周。联合组在常规组基础上给予静脉滴注利奈唑胺注射液 （注册证号H20160301，Fresenius Kabi Norge AS，300 mL ∶600 mg） 治疗，将600 mg 利奈唑胺注射液溶于100 mL 生理盐水中进行静脉滴注，12 h／次，连续治疗2 周。

1.3 观察指标 ①MRSA 清除率： 取治疗后病原学标本，经自动化微生物鉴定及药敏测试，病原菌消失且未有新病原菌产生为清除； 未分离到病原菌且未有新病原菌产生为假定清除； 病原菌消失，而新病原菌出现为替换； 细菌培养结果呈阳性为未清除。MRSA 清除率＝（52 － 未清除例数） ／52 × 100%。②内皮功能： 抽取两组患者的空腹静脉血，取血清后通过酶联免疫吸附法测定内皮素 （endothelin，ET－1） 和血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF） 水平，利用放射免疫法测定一氧化氮 （nitric oxide，NO） 水平。③不良反应发生情况，包括胃肠道反应、 皮疹、 发热、 头痛等。

1.4 统计学分析 运用SPSS 22.0 统计软件处理数据。计量资料用±s 表示，采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MRSA 清除率 联合组的MRSA 清除率为98.08%，显著高于常规组的78.85% （P＜0.05）。见表1。

表1 两组的MRSA 清除率比较 ［n （%）］

2.2 内皮功能 治疗后，两组的ET－1、 vWF、 NO 水平均显著下降，且联合组显著低于常规组 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组的内皮功能指标比较 （±s）

表2 两组的内皮功能指标比较 （±s）

注： 与同组治疗前相比，*P ＜0.05。

时间组别n ET-1 （mg/L）vWF （%）NO （μmol/L）治疗前 联合组 520.53±0.15172.69±14.68 57.96±6.40常规组 520.52±0.14172.51±14.27 57.84±6.35 t 值0.3510.0630.096 P 值0.7260.9500.924治疗后 联合组 520.31±0.10*130.58±10.57* 36.77±4.28*常规组 520.41±0.11*152.36±12.52* 48.55±5.22*t 值4.8519.58512.584 P 值0.0000.0000.000

2.3 不良反应 常规组出现胃肠道反应、 皮疹、 发热各1 例，不良反应发生率为5.77% （3／52）； 联合组出现胃肠道反应、 皮疹、 发热、 头痛各1 例，不良反应发生率为7.69% （4／52）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。

3 讨论

MRSA 感染是医疗工作中常见的感染疾病，具有很强的耐药性，并且易感染肺部引起肺炎，如不能及时有效治疗，不仅增加治疗难度，而且病死率较高［6］。目前临床上常用去甲万古霉素治疗该病，虽然能够作用于细菌细胞壁，抑制蛋白质合成，且对MRSA 敏感性较强，但是存在组织穿透力低、 杀菌作用缓慢的缺点［7］，影响治疗效果。

利奈唑胺能够作用于细菌50S 核糖体亚单位，与其23S 位点结合，抑制70S 始动复合物形成，从而抑制细菌蛋白的合成，发挥抗菌的作用［8］。本研究结果显示，联合组的MRSA 清除率为98.08%，高于常规组的78.85% （P＜0.05）。分析原因为，去甲万古霉素是糖肽类药物，不仅能够抑制细菌细胞壁和糖肽聚合酶的合成，而且对MRSA 的敏感性较高，能够使其溶解，提高细胞壁的穿透性； 加上利奈唑胺作用于蛋白质合成的核糖体装配阶段，抑制细菌蛋白合成，从而使利奈唑胺更容易穿透细菌细胞壁，提高药效，有效清除MRSA。另外，本研究结果显示，治疗后两组的ET－1、 vWF、 NO 水平均下降，且联合组低于常规组 （P＜0.05）。分析原因为，肺部感染MRSA 患者易导致肺部炎症发生，炎性因子作用于血管内皮细胞，增大正常组织血管通透性，又可加速炎性反应扩散。利奈唑胺、 去甲万古霉素二者可发挥协同作用，去甲万古霉素可抑制MRSA细胞壁合成，有效提高细胞壁的穿透性，使利奈唑胺进入MRSA 细胞内，抑制蛋白合成，有效清除MRSA，从而降低ET－1、vWF、 NO 水平。同时，本研究结果显示，常规组和联合组的不良反应发生率分别为5.77%和7.69%，差异无统计学意义 （P>0.05），表明加用利奈唑胺注射液对肺部感染MRSA 患者不良反应的发生影响较小，分析原因为利奈唑胺不良反应主要出现在用药时间过长 （一般在28 d 以上），因此安全性较高。

综上所述，利奈唑胺注射液联合去甲万古霉素治疗肺部感染MRSA 患者可有效清除MRSA，改善内皮功能，安全性较高。