信迪利单抗联合FOLFOX4 方案在胃癌根治术后辅助化疗中的应用效果探讨

2023-12-27 11:57原园夏金
临床医学工程 2023年12期
关键词:氟尿嘧啶奥沙利单抗

原园,夏金

(河南省安阳市肿瘤医院肿瘤内科,河南 安阳 455100)

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤,常表现为食欲下降、 恶心呕吐、 上腹不适、 乏力等。临床上主要采用胃癌根治术治疗早中期胃癌患者,但是对于中晚期胃癌患者术后常辅以化疗治疗[1]。FOLFOX4 (奥沙利铂+ 亚叶酸钙+ 5-氟尿嘧啶)方案对晚期胃癌患者有一定的效果,但是不良反应较多,患者耐受性较差,影响治疗效果[2]。信迪利单抗能够通过激活人体自身的免疫系统,发现并攻击癌细胞,已被应用于多种恶性肿瘤的治疗中[3]。鉴于此,本研究探讨信迪利单抗联合FOLFOX4 方案在胃癌根治术后辅助化疗中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年12月至2022年12月在我院行胃癌根治术治疗的82 例患者。纳入标准: ①依据 《胃癌多学科综合治疗协作组诊疗模式专家共识》[4]中的诊断标准确诊者;②符合行胃癌根治术指征者; ③知晓同意本研究者。排除标准:①化疗禁忌证者; ②预计生存期<180 d 者; ③医护人员难以与其正常沟通者。通过随机数字表法分为常规组和观察组,各41例。常规组男26 例,女15 例;年龄40 ~63 (53.29 ± 9.14)岁; TNM 分期: Ⅲa 期24 例,Ⅲb 期14 例,Ⅳ期3 例; 肿瘤直径4 ~8 (6.14 ± 0.95) cm。观察组男27 例,女14 例;年龄40 ~64 (53.33 ± 9.20) 岁; TNM 分期: Ⅲa 期23 例,Ⅲb 期15 例,Ⅳ期3 例; 肿瘤直径4 ~8 (6.18 ± 0.98) cm。两组的一般资料比较,差异无统计学意义 (P>0.05),具有可比性。本研究获得我院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 常规组胃癌根治术后应用FOLFOX4 方案进行化疗,化疗第1 d 静脉滴注85 mg/m2奥沙利铂 (国药准字H20093487,浙江海正药业股份有限公司,50 mg) 2 h; 化疗第1 ~2 d 维持静脉滴注600 mg/m25-氟尿嘧啶 (国药准字H31020593,上海旭东海普药业有限公司,10 mL × 5 支) 22 h; 化疗第1 ~2 d 静脉滴注200 mg/m2亚叶酸钙 [国药准字H14022464,山西普德药业有限公司,0.1 g (以亚叶酸计)] 2 h; 2 周重复1 次,4 周为1 周期,共治疗3 个周期 (12 周)。观察组在常规组基础上给予静脉滴注200 mg 信迪利单抗 [国药准字S20180016,信达生物制药 (苏州) 有限公司,10 mL ∶100 mg] 进行化疗,化疗第1 d 滴注一次,21 d 为1 疗程,共治疗4 个疗程 (12 周)。

1.3 观察指标 ①临床疗效: 依据RECIST 1.1 版实体肿瘤疗效评价标准[5],其中治疗后肿瘤消失持续>4 周为完全缓解(CR); 病灶最大直径和减少>50%,未出现新病灶,持续>4 周为部分缓解 (PR); 病灶最大直径和减少≤50%或增大<20%,未出现新病灶,持续>4 周为稳定 (SD); 病灶最大直径和增大≥20%或出现新病灶为进展 (PD)。客观缓解率 (ORR) =(CR 例数+ PR 例数) /41 × 100%,疾病控制率 (DCR) = (41- PD 例数) /41 × 100%。②血清肿瘤标记物水平: 抽取两组患者清晨空腹静脉血5 mL,以3 000 r/min 的速度离心3 min 后,取上清液,利用广州盈思传感科技有限公司生产的ECL-20 型电化学发光仪检测糖链抗原199 (CA199)、 癌胚抗原 (CEA)、肿瘤相关物质群 (TSGF) 水平。③生活质量: 采用胃癌特异性评价量表 (EORTC QLQ-STO22) 评估两组治疗前后的生活质量,总分184 分,评分与生活质量呈正相关。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0 统计软件处理数据。计量数据以±s 表示,行t 检验; 计数资料以n (%) 表示,行χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组的ORR、 DCR 分别为85.37% (35/41)和95.12% (39/41),显著高于常规组的53.66% (22/41) 和78.05% (32/41),差异有统计学意义 (P<0.05)。

2.2 血清肿瘤标记物水平 治疗后,观察组的CA199、 CEA、TSGF 水平均显著低于常规组 (P<0.05)。见表1。

表1 两组的血清肿瘤标记物水平比较 (±s)

表1 两组的血清肿瘤标记物水平比较 (±s)

时间组别nCA199 (U/L) CEA (U/L)TSGF (U/L)治疗前 观察组 41102.57±9.0187.91±6.4482.06±7.15常规组 41102.01±8.9187.04±6.3281.85±7.10 t 值0.2830.6170.133 P 值0.7780.5390.894治疗后 观察组 4166.38±6.0241.20±3.9252.99±4.70常规组 4181.04±7.3360.05±5.0369.88±6.14 t 值9.89618.92713.987 P 值0.0000.0000.000

2.3 生活质量 治疗后,观察组的EORTC QLQ-STO22 评分显著高于常规组 (P<0.05)。见表2。

表2 两组的生活质量EORTC QLQ-STO22 评分比较 (±s,分)

表2 两组的生活质量EORTC QLQ-STO22 评分比较 (±s,分)

组别n治疗前治疗后观察组4160.22±13.29111.52±23.61常规组4160.58±13.1285.59±16.88 t 值0.1235.721 P 值0.9020.000

3 讨论

胃癌是消化道系统中常见的恶性肿瘤,具有发病率高、 死亡率高的特点。其中胃癌根治术是治疗胃癌最有效的方式,但是对于晚期患者仍然缺乏有效的治疗手段,且胃癌根治术治疗晚期胃癌患者难以彻底清除肿瘤细胞,术后常辅以化疗方式抑制肿瘤细胞生长。FOLFOX4 方案是胃癌术后辅助化疗的常用方法,其中奥沙利铂以1, 2-二氨环己烷基团代替顺铂的氨基,水溶性更优,抗癌活性更广; 亚叶酸钙是叶酸还原型的甲酰化衍生物,能够提高奥沙利铂的活性,降低毒副作用; 5-氟尿嘧啶具有抗肿瘤活性[6]。但是,FOLFOX4 方案在化疗过程中副作用较大,且疗效难以满足临床需求。

信迪利单抗能够激活人体自身的免疫系统,攻击并杀死癌细胞[7]。本研究结果显示,观察组的ORR、 DCR 均显著高于常规组,表明在胃癌根治术后辅助化疗中应用信迪利单抗联合FOLFOX4 方案效果显著。分析原因为,奥沙利铂的铂原子与DNA 形成交叉联结,拮抗其复制和转录,发挥抗肿瘤作用; 加上5-氟尿嘧啶能够转化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸,有效干扰DNA、 RNA 的合成,减缓肿瘤细胞分裂,发挥抗肿瘤作用,且与奥沙利铂起协同作用; 同时亚叶酸钙在体内提供叶酸活化形式,进一步提高奥沙利铂的活性。另外,信迪利单抗通过结合抗程序性死亡受体-1,解除免疫抑制效应,激活T 细胞功能,增强T 细胞对肿瘤的免疫监视和杀伤能力,产生肿瘤免疫应答,使肿瘤细胞正常化,进一步提高疗效。本研究结果还显示,观察组治疗后的CA199、 CEA、 TSGF 水平均显著低于常规组,EORTC QLQ-STO22 评分显著高于常规组,表明信迪利单抗联合FOLFOX4 方案能明显改善患者的血清肿瘤标记物水平,提高生活质量。分析原因为,奥沙利铂与5-氟尿嘧啶可发挥协同抗肿瘤作用,信迪利单抗可抑制T 细胞增殖和细胞因子生成,阻断结合抗程序性死亡受体-1 活性可抑制肿瘤生长,有效降低血清肿瘤标记物水平,进而改善患者生活质量。

综上所述,信迪利单抗联合FOLFOX4 方案在胃癌根治术后辅助化疗中的应用效果显著,可有效降低患者的血清肿瘤标记物水平,提高患者生活质量。

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