温胆汤研究进展❋

2024-02-15 18:25侯一鸣卞国本孙莱莱赵嘉捷
中国中医基础医学杂志 2024年1期
关键词:温胆温胆汤疗效

侯一鸣,郭 峥,卞国本 ,孙莱莱,赵嘉捷

(1.南京中医药大学附属常州医院,江苏常州 213000;2.常州市第一人民医院,江苏常州 213000)

温胆汤是中医经典的祛痰名方,被广泛应用于治疗以“气机郁结、痰浊内扰”为核心病机的诸多病证,治痰疗效确切,并于2018年被录入《古代经典名方目录(第一批)》。本方首见于《集验方》,现今常用之温胆汤则源于陈无择的《三因极一病证方论》,全方由半夏、竹茹、枳实、茯苓、陈皮、生姜、大枣7味药物组成,具有理气化痰、行气和中之效,主治胆郁痰扰证。温胆汤为历代医家所重视,被广泛运用于临床各系统疾病的治疗。近年来学者对温胆汤的研究并非局限于经典,而是进行了较为深入的研究,在临床应用和药理学方面均取得重要研究进展。本文将通过对温胆汤的文献研究、临床观察、药理学研究进展做简要概述,以期有益于临床医生和实验研究者。

1 温胆汤的文献研究

1.1 温胆汤源流

温胆汤之发展可概括为“一源三流”。目前普遍认为温胆汤源于南北朝时期姚僧垣所著的《集验方》,然其书已佚[1],初见于唐初孙思邈所著的《备急千金要方》,其曰“大病后虚烦不得眠,此胆寒故也,宜服温胆汤方”[2],为温胆汤之首次明确记载。后据唐代王焘《外台秘要方》所述“《集验方》温胆汤,疗大病后,虚烦不得眠,此胆寒故也,宜服此汤方”[3],《外台秘要方》与《备急千金要方》之温胆汤皆用于治疗胆寒一证,且组方用药相同,实为同一方,而王焘所述恰可作为温胆汤出自《集验方》的重要依据,经马伯艳等[4]考证温胆汤一方确为源于《集验方》,而流于《外台秘要方》《备急千金要方》。后至南宋,陈无择在《三因极一病证方论》对温胆汤原方予以丰富发展,拓宽其病机由“胆虚寒”转变为“胆郁痰阻”,所主证候亦由“大病后虚烦不得眠”发展为“痰热内扰,胆胃不和”诸证。后世医家多延续陈氏这一观点,以“治痰”为核心,随证加减用于痰湿诸证。如朱丹溪的《丹溪心法》、危亦林的《世医得效方》、王肯堂的《证治准绳》等,都有运用温胆汤的详细记载,继承与发展了温胆汤的临证运用。

1.2 温胆汤功用

温胆汤自陈无择化裁出新以后,被广泛运用于临床各种疾病治疗。众医家对温胆汤功用、方义认识有着不断丰富和发展,其功用主要可概括为以下四方面。一是清热化痰论,明代吴昆在《医方考》中首定温胆汤为清热化痰之剂,用于胆热呕痰、气逆吐苦、梦中惊悸之证。后在清代罗美《古今名医方论》、吴谦《删补名医方论》、陈修园《时方歌括》中,都明确了温胆汤清热化痰之用,主治痰热一证,方中二陈善治痰涎饮邪,竹茹以清热,虽名曰“温”,然实凉也。当代刘渡舟、杨树千等名老中医均主张清热化痰之论,且方剂学教材也将其列入清热化痰剂之类。二是解郁化痰论,温胆汤方中枳实、竹茹行气解郁,配伍半夏、茯苓等祛湿化痰之品,共奏解郁化痰之功。清代张秉成认为温胆汤功善疏调肝胆、化痰理气,主治胆郁痰扰之证,其在《成方便读》中所述“今胆虚即不能遂其生长发陈之令,于是土得木而达者,因木郁而不达矣。土不达则痰涎易生……此方纯以二陈、竹茹、枳实、生姜和胃豁痰、破气开郁之品”[5]。三是分消走泄论,温胆汤为分消走泄之代表方剂,善治湿热弥漫三焦之证。温病大家叶天士在《温热论》论述曰“再论气病有不传血分而邪留三焦……此则分消上下之势,随症变法,如近时杏朴苓等类,或如温胆汤之走泄”[6],指出其重在宣畅通达气机,疏泄三焦湿热邪气,薛雪、吴鞠通等对此亦有相近阐释。当代刘景源、王有鹏皆擅用温胆汤加减以分消走泄之法治疗湿热疾患。四是和胃降胆论,现代医家谷清溪[7]根据黄元御《四圣心源》所述胃随胆升,胆随胃降理论分析温胆汤,认为方中二陈理气和胃,枳实、竹茹清胆胃之热、降胆胃之逆,全方重在和胃降胆。全国名老中医吴少怀继承与发展李东垣脾胃论,补其胆胃证治之说,强调达胆和胃之用,胃气和降,木郁则达,胆胃谐和,则疏达通降,并以此创制温胆汤十加减[8]。

2 温胆汤的临床观察

中医经典效方温胆汤需要不断继承和发扬,文献研究是传承先辈临证经验和治疗方法的关键,有利于更加深入地总结与理解温胆汤的理法方药与临证应用等。而如今的实验研究则是通过运用现代科学技术与方法挖掘温胆汤作用机制,为临床提供科学理论依据,以下将以心血管系统、精神神经系统、消化系统、呼吸系统四大系统为纲,分别介绍温胆汤在各系统疾病中的运用,从临床观察方面进行总结分析。

2.1 心血管系统

随着社会经济发展,现代人恣食肥甘,加之缺乏锻炼,脾胃运化失司,痰浊内生,或因气候环境变化,长期吸烟而损伤于肺,日久而生痰,“痰”作为心血管系统疾病的致病因素,为当代医家所重视[9]。温胆汤为治痰效方,临床常运用温胆汤加减治疗冠心病、高血压等心血管疾病。如何俊明等[10]通过对黄连温胆汤加减方治疗冠心病心绞痛随机对照试验的系统评价发现,与西医常规治疗相比,黄连温胆汤疗效较好,可减少发作频率,调节血脂异常,改善患者症状,临床值得推荐运用。方学杰等[11]将120例冠心病劳累性心绞痛患者随机分为观察组与对照组,观察组选择地奥心血康胶囊联合加味温胆汤治疗,对照组单一使用地奥心血康胶囊治疗,结果显示观察组患者总有效率明显高于对照组,且观察组患者疼痛程度评分、心绞痛发作次数与症状持续时间明显少于对照组,观察组患者硝酸甘油停减率明显高于对照组,温胆汤加减治疗冠心病心绞痛具有确切的疗效;高血压是心血管疾病中最为常见的疾病之一,“痰”是高血压发病的关键因素,痰湿体质亦是重要的发病基础,临证运用温胆汤加减分消三焦湿热痰浊,使病邪各循其出路而去,可取得显著疗效。如李兰心等[12]将120例痰湿壅盛证高血压患者分为对照组与观察组,两组均口服富马酸比索洛尔片作为基础治疗,对照组口服半夏白术天麻汤,观察组予温胆汤合血压平方,结果显示在西药干预的基础上,内服温胆汤合血压平方可进一步控制血压水平,提高血压的达标率并减轻痰湿壅盛证症状,改善代谢情况和血压变异性,抑制炎症因子。于俏等[13]通过观察90例难治性高血压患者发现,温胆汤加减对于改善血压、减少血液中尿毒素及尿微量白蛋白/肌酐具有显著作用,对肾功能有较好地保护作用。

2.2 精神神经系统

温胆汤历来被众医家用于治疗精神神经系统疾病,如失眠、精神分裂症、抑郁症等。当前临床常用抗精神药物艾司佐匹克隆、唑吡坦、扎来普隆、艾司唑仑片等进行治疗,虽具有高效性和低副作用的特点,但其不良反应仍不可忽视[14],而温胆汤因其疗效显著且副作用小,常被用作情志病之基础方。温胆汤是治疗失眠疗效确切的经典名方,临床可配合针灸、穴位贴敷等同时使用,疗效显著。如啜阿丹等[15]通过评价患者治疗前后简易智力状态检查量表评分、匹兹堡睡眠质量指数评分、汉密尔顿焦虑量表评分和中医证候积分发现,柴桂温胆汤加减治疗肝郁痰阻型失眠症疗效显著,不仅可改善睡眠质量,延长睡眠时间,提高患者认知功能,还可改善失眠患者伴随的焦虑状态。张丽娜[16]通过观察加味温胆汤配合耳穴贴敷治疗脑梗后痰热内扰型失眠患者,结果显示临床总有效率高于艾司唑仑组,且长期反复使用不会产生依赖性;精神分裂症是致残率较高的重型精神病之一,具有复发性高的特点,临床常采用抗精神病药物治疗,虽然疗效较好,但副作用明显且患者依从性较差,甚至可能发生难治性药源性疾病[17]。中医认为本病多以“气滞痰凝”为核心病机,常从“痰”的角度辨证施治,以温胆汤为代表的祛痰方剂广泛运用于本病治疗,如朱志敏等[18]对60例精神分裂症患者于疗前及疗后采用阳性和阴性症状量表观察疗效,采用副反应量表监测药物副反应,结果显示加味温胆汤联合利培酮治疗精神分裂症出现的不良反应少且能更有效、安全地改善临床症状,并且相对起效较快。蒋新新等[19]对317例运用宁神温胆汤治疗的精神分裂症患者进行了2年随访观察,结果显示宁神温胆汤与非经典抗精神病药物相比,疗效与社会功能康复无明显差异,但其安全性及药物依从性均较高;温胆汤在治疗抑郁症中亦可显著提高临床疗效,较大程度弥补了西药治疗的局限与不足。如严传亮[20]对78例抑郁症患者进行随机对照观察发现,柴芩温胆汤联合阿米替林治疗抑郁症较单一使用阿米替林治疗,疗效更加确切,能够有效减轻患者的抑郁症状,保证安全性。贺海霞等[21]发现对于卒中后抑郁症患者予以内科常规治疗、心理疏导,联合黄连温胆汤能够有效降低患者认知功能障碍、促进神经功能恢复,稳定血液流变学指标,临床疗效确切,值得推广应用。

2.3 消化系统

慢性胃炎发病位居胃病首位,具有反复发作、病情迁延的发病特点,是胃癌的重要诱发因素[22]。中医认为本病病机关键为脾胃虚损、运化失司,痰湿为重要的病理产物,日久更易化热,故治疗以健脾和胃、祛湿清热为原则。温胆汤善祛湿热之邪,且可调和中焦脾胃,在慢性胃炎中运用十分广泛。常虹[23]对64例脾胃湿热型慢性胃炎治疗后进行胃镜检查并判定疗效,结果显示黄连温胆汤联合西医常规治疗疗效更佳,能够明显缓解胃脘痛等症状,胃镜下疗效分级明显优于对照组,对胃黏膜损伤有较好的修复作用。汪湃等[24]通过观察89例慢性萎缩性胃炎的胃黏膜改变情况、幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)根除率以及血清炎性因子水平等得出结论,温针灸联合黄连温胆汤可有效缓解慢性萎缩性胃炎患者胃脘痛、腹胀、反酸等症状,同时可抑制炎性反应,保护胃黏膜,提高HP根除率,且疗效优于西医常规治疗;温胆汤功善调畅气机、化痰清热,为治胆名方,大量临床研究也证实了温胆汤治疗胆囊炎的确切疗效。如王亮[25]研究发现温胆汤治疗慢性胆囊炎可显著改善患者临床症状、体征,其疗效较消炎利胆片更佳,且安全性高;脂肪肝是由多种原因引起的以肝细胞脂肪变性和蓄积为病理特征的一类疾病,西医多采用保肝、降酶、降血脂等对症治疗,然诸药物容易出现不良反应,与之相比,温胆汤治疗脂肪肝在改善肝功能、调节脂质代谢等方面具有显著优势,研究前景广阔。孙枚等[26]通过对94例非酒精性脂肪肝患者临床观察发现,温胆汤联合西医常规治疗可有效改善患者肝功能和提高机体免疫,同时可以促进白细胞介素(interleukin,IL)-10、IL-17、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α等血清炎性因子恢复正常水平。罗秀萍等[27]通过比较黄连温胆汤联合足浴与多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗酒精性脂肪肝的临床疗效,观察得出黄连温胆汤联合足浴在改善肝功能谷氨酰转肽酶水平、肝脏脂肪浸润程度及中医证候疗效方面均显著优于口服多烯磷脂酰胆碱胶囊,可见温胆汤加减是治疗脂肪肝行之有效的方剂。

2.4 呼吸系统

呼吸系统疾病作为儿童至成人最为常见的疾病,西医学与中医学都将“痰”作为呼吸系统疾病重要的病理因素,肺为贮痰之器,“痰”多内生,痰邪壅塞于肺而引起各种呼吸系统疾病,如哮喘、肺炎、慢阻肺、支气管扩张等。温胆汤作为治痰名方,能够有效的治愈或者改善这些疾病。咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma ,CVA)是一种非典型表现的哮喘类型,部分CVA患者反复迁延发作,最终可能发展成为典型的哮喘[28],严重危害患者的身心健康。痰热邪气是CVA发病的重要病理因素,痰热内蕴证亦是CVA最常见的证候之一[29],温胆汤善消痰热从而能够发挥较好的治疗作用。如王秋林[30]运用加味温胆汤与单纯采用沙美特罗替卡松吸入剂治疗风夹痰热型CVA,通过比较两组的主要症状、莱塞斯特咳嗽生命质量量表积分、治疗前后血清免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)E及诱导痰嗜酸性粒细胞(eosinophil,EO)计数得出结论,加味温胆汤可以有效改善患者气道炎症,缓解咳嗽、咳痰等临床症状,提高患者生活质量,治疗CVA疗效确切。金华伟[31]研究发现,三子温胆汤在改善CVA患者的生理、心理及社会指标方面具有显著疗效,同时在支气管激发试验转阴率方面显著高于对照组。慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是气道慢性炎症性疾病,炎症机制是其核心发病机制,多在感染后急性加重,严重者可导致呼吸衰竭,累及心脏,产生焦虑、抑郁、心衰等并发症[32]。西医以抗感染、维持水电解质及酸碱平衡、氧疗等对症治疗,但难以取得远期疗效,而采用温胆汤加减治疗COPD成效显著。如焦小强等[33]通过观察加味温胆汤治疗100例COPD患者临床疗效以及慢性阻塞性肺病评估测试、6分钟步行试验、炎症指标的变化情况,结果显示加味温胆汤可明显改善COPD患者咳嗽、咯痰、胸闷气短等症状,增加运动耐力,同时可以降低慢性气道炎症反应;肺炎可归属于“肺炎喘嗽”“风温”等病证范畴,痰热壅肺证是最为常见证型之一。近年来随着病原体谱系变化,加之抗生素滥用和耐药率升高,在西医常规治疗的基础上运用中医药治疗肺炎从而减少抗生素的使用已成为有效的治疗措施[34]。温胆汤功善祛痰止咳、清热宣肺,是治疗痰浊壅滞、久蕴化热型肺炎的常用效方。如张彩彦等[35]将60例痰热闭肺型儿童支原体肺炎患者随机分为对照组与观察组各30例,对照组采用阿奇霉素序贯疗法治疗,观察组在对照组治疗基础上加用温胆汤,结果显示观察组的治愈率(90%)显著高于对照组(73%),同时在减少咳嗽频次、缩短病程方面具有显著疗效。刘颜岗等[36]通过观察急性重症肺炎患者血清炎性因子及血气分析等指标发现,银翘温胆汤联合头孢曲松钠、万古霉素能够有效改善急性重症肺炎患者血清TGF-β、C-反应蛋白(c-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)因子水平,促进血氧分压、血氧饱和度、动脉血二氧化碳分压水平恢复,进而缓解病情;支气管扩张在我国发病率已超过1.0%,是由多种原因引起的反复发生化脓性感染的气道慢性炎症,以支气管树病理性、永久性扩张为典型病变[37]。采用温胆汤加减治疗可充分发挥中医化痰优势,改善气道黏液高分泌状态,抑制细菌定植,从整体进行调控,改善机体免疫力[38]。如王骏等[39]通过观察加味黄连温胆汤联合西医常规治疗支气管扩张的临床疗效发现,其在改善咳嗽、咳痰、咳血症状以及肺功能方面明显优于单纯西医常规治疗。万益玲[40]从证候积分、白细胞(white blood cell,WBC)计数、CRP、PCT等方面观察加味柴苏温胆汤治疗支气管扩张合并感染患者的临床疗效,结果显示柴苏温胆汤可明显改善患者症状、降低血炎性标志物水平、有效控制感染。

3 温胆汤的药理学研究

开展经典效方药理学研究可以从机制层面深入阐释其临床效应,对其临床运用及相关制剂开发具有重要的意义。目前关于温胆汤药理作用研究主要集中在抗抑郁、降脂、降糖、抗动脉粥样硬化以及抗炎等方面。

3.1 抗抑郁

温胆汤是治疗抑郁症的有效方剂,当前大量临床及药理学研究皆围绕抗抑郁机制展开,现已证实温胆汤能够通过多靶点作用途径发挥抗抑郁作用。抑郁症的发病与中枢神经系统突触间隙单胺类神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)水平密切相关,升高单胺类神经递质水平可起到明显的抗抑郁作用[41]。如王莹[42]采用酶联免疫吸附测定法对抑郁模型大鼠海马、皮质和下丘脑组织进行检测,发现参胡温胆汤可以通过上调脑内5-HT、DA和NE水平从而缓解抑郁症状;下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)功能亢进是抑郁症发生的重要病理机制,HPA轴过度激化,可对神经细胞产生毒性损伤,温胆汤基于调控HPA轴紊乱改善抑郁症的相关研究也取得了较大进展[43]。如周志华等[44]研究发现,柴郁温胆汤能够抑制抑郁大鼠血清促肾上腺皮质激素(adreno-corticotropic hormone,ACTH)和血浆皮质醇的释放以及降低海马组织环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)水平,进而恢复HPA轴功能平衡,调节海马神经信号通路稳态;温胆汤亦可通过提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平,增强神经突触间信号传递及修复再生,发挥抗抑郁作用[45]。如田真真等[46]用温胆汤含药血清干预环磷腺苷效应元件结合蛋白(camp-response element binding protein,CREB)基因沉默海马神经元细胞凋亡发现,细胞内BDNF mRNA表达明显增高,并与原肌球蛋白相关受体激酶((tropomyosin-related kinase B,TrkB)结合增加,温胆汤可以通过调控BDNF/TrkB/CREB信号通路修复海马神经元损伤;戴建业等[47]通过检测海马区高迁移率族蛋白(high mobility group protein, HMG)B1、toll样受体(toll-like receptor,TLR)4、核因子 (nuclear factor, NF)-κB等从炎症角度研究发现,加味温胆汤可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路的激活和促进小胶质细胞从M1型向M2型转化,实现神经元的修复,对抑郁大鼠发挥保护作用;温胆汤组方单味药物药理学研究证实,半夏、生姜、甘草、大枣等皆可提高机体抗氧化能力,拮抗氧化应激损伤,针对蛋白质、脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)氧化损伤所引起的神经突触可塑性降低、神经元受损所致的抑郁症具有重要的调节作用[48-51]。

3.2 降脂

高脂血症是以脂质代谢障碍为主要表现的临床多发病、常见病,也是冠心病、动脉粥样硬化的重要影响因素。动物实验表明,温胆汤在改善血脂相关指标方面具有较好的疗效,如李佳楠[52]采用温胆汤灌胃法对高脂血症小鼠进行治疗,结果显示温胆汤可以明显降低急、慢性高脂血症小鼠的血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白以及丙二醇含量,提高超氧化物歧化酶活性,进而有效调节脂质代谢。罗思聪等[53]通过构建胰岛素(insulin,INS)抵抗肥胖大鼠模型发现,运用疏肝温胆汤治疗可明显降低大鼠体重、lee’s指数、脂肪指数以及INS抵抗稳态模型水平,同时可以改善模型大鼠糖脂代谢和INS抵抗,促使INS敏感性提高。孙明谦等[54]研究发现温胆汤可以调节高血脂金黄地鼠的体内异常代谢途径,提示其治疗作用可能通过对磷脂酰胆碱代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、嘌呤代谢、谷胱甘肽代谢等生物途径的调节实现。

3.3 降糖

糖尿病是一种以血糖升高为特征的慢性代谢性疾病,可导致机体多个靶器官损伤,并引起诸多并发症,严重影响患者身心健康及生活质量,而温胆汤及其类方在改善糖脂代谢紊乱方面疗效确切,具有显著的降糖作用。陈亚昕等[55]观察黄连温胆汤对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)模型鼠空腹血糖、INS及肠道菌群变化的影响,证实黄连温胆汤可以通过调控肠道菌群稳态,升高INS含量,降低血糖以发挥对T2DM的治疗作用。庞琳蓉等[56]采用黄连温胆汤治疗由高糖高脂膳食诱导的大鼠模型,结果表明黄连温胆汤可以通过降低INS抵抗和炎症反应程度进而抑制游离脂肪酸以及瘦素表达,提高葡萄糖转运蛋白(glucose transporter ,GLUT) -4的水平,从而改善代谢综合征。邓晓威[57]研究亦发现加味黄连温胆汤可以促进代谢综合征大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物 (insulin receptor substrate,IRS) -1和磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylin-ositol-3-kinase,PI3K)蛋白表达,进一步激活IRS-1-PI3K-GLUT-4信号传导通路,提高骨骼肌细胞对葡萄糖的吸收与利用能力,减轻INS抵抗。

3.4 抗动脉粥样硬化

现代研究表明,温胆汤的抗动脉粥样硬化作用机制与多种信号通路密切相关。赵帅等[58]采用小牛血清白蛋白免疫损伤、束缚情志应激以及高脂饲养的方式构建肝郁型新西兰兔动脉粥样硬化模型,结果显示疏肝温胆汤能够显著降低CRP、IL-1β、IL-6和基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinase, MMP)-9的表达,升高肝X受体(liver X receptor, LXR)α蛋白表达,降低NF-κB蛋白表达,该研究证实了疏肝温胆汤可以通过调控LXRα/NF-κB信号通路相关指标因子改善动脉粥样斑块的稳定性以及血管内皮细胞功能,进而发挥抗动脉粥样硬化作用。杨金果等[59]观察黄连温胆汤对载脂蛋白E小鼠动脉粥样硬化的干预效应发现,黄连温胆汤具有显著的降脂和抗动脉粥样硬化作用,其作用机理与降低小鼠主动脉相关蛋白表达水平,诱导巨噬细胞自噬相关。陈玄晶等[60]从胆固醇逆转运角度证实,温胆汤可以通过促进主动脉ATP结合盒转运体(adenosine triphosphate-binding cassette transporter ,ABC)A1表达和肝脏高密度脂蛋白受体表达,并抑制主动内凹陷蛋白表达从而发挥抗动脉粥样硬化作用。

3.5 抗炎

温胆汤可明显改善炎症动物模型的炎性介质水平,如李寒等[61]通过动物实验研究发现高脂诱导的糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)模型大鼠中存在明显的炎症反应,黄连温胆汤可有效降低IGT大鼠炎性因子水平,如血清IL-6含量和肝组织中NF-κB,NOD样受体热蛋白(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein, NLRP)3基因及相关蛋白的表达,明显减轻肝组织炎症细胞浸润程度。喻松仁等[62]观察温胆汤对肥胖痰湿证大鼠的内在作用机制,结果显示血清相关炎性因子TNF-α,IL-6,IL-17和IL-22的水平均显著下降,同时下丘脑组织中信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT) 3 mRNA和蛋白的表达显著下降,这表明其作用机制可能与调控JAK激酶(just another kinase ,JAK)2/STAT3信号通路上下游趋化因子进而改善机体的慢性炎症状态有关。Li等[63]研究证实了炎症因子影响着脑中INS的释放,黄连温胆汤可以通过抑制促炎细胞因子的释放改善大鼠海马体的功能,对糖尿病脑病具有抗炎保护作用。

4 结语

对中医经典名方的深入挖掘是推动中医学现代化发展的重要一步,2018年国家中医药管理局牵头发起了中医经典名方的遴选工作,温胆汤做为首批100首经典名方之一被录入《古代经典名方目录》,促进了温胆汤的现代化研究。基于当前温胆汤的临床运用与研究现状,为了深入挖掘其临床功效以及作用机制,本文以温胆汤的文献研究、临床观察以及药理学研究为纲,全面汇总和综述当前最新研究进展,为温胆汤的临床推广应用与系统深入研究搭建起详细完整的知识结构框架,以期从中获益合适的研究脉络及方法。

温胆汤的临床研究及药理学研究已成为当下研究热点,众多学者从多途径、多靶点、多环节探析其可能的作用机制,已取得重要的研究进展,但目前针对温胆汤的研究方法主要集中在体内外实验和单味组成药物的药理机制研究,而对于温胆汤药效物质基础和有效活性成分尚无文献报道,今后可进一步借鉴其他经典名方的药效物质基础研究方法,采取液质联用、核磁共振等现代科学技术对温胆汤水煎剂物质成分进行检测系统分析,建立与之相对应的多维信息指纹图谱数据库,形成质量控制标准体系,可为后期研究工作提供参考依据。

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