基于文献分析中医药治疗血精症的用药规律研究

叶有骏 王 莉 张 婷 钱 鑫 徐新宇 崔 云 吴 骏

1.浙江中医药大学第三临床医学院，浙江杭州 310053；2.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院中医外科，上海 200437；3.浙江中医药大学附属宁波中医院中医外科，浙江宁波 315010

血精症，即精液中带血，好发于40岁以下性活动较为活跃的青壮年，发病率远高于0.5%[1]。其发病机制较为复杂，涉及下尿路、男性生殖系以及精道远端区域多种全身性疾病，其中精囊炎和前列腺炎是最常见的病理性因素[2]。现代医学常采用抗生素、非甾体抗炎药物或手术治疗，虽一定程度上可改善症状，但存在疗效不确切、手术风险大等问题[3]。中医将血精归属于“赤白浊”“精血”等范畴。本研究通过收集汇总中医药治疗血精的相关临床文献，分析其用药规律，以期为临床及实验研究提供文献学依据。

1 资料与方法

1.1 文献来源

在中国知网中检索建库至2023年3月所收录的临床文献。采用的检索方法为“主题词=血精*临床”。

1.2 文献纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①临床研究文献或随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）文献；②文献中患者明确诊断，符合指南标准；③治疗以中医药为主且文中有具体完整的中药组方或中成药；④疗效确切。

1.2.2 排除标准 ①动物实验、综述类等非临床研究或RCT文献；②非中医药治疗为主或无明确药物的文献；③疗效未知或不明显。

1.3 数据规范

根据2020版《中华人民共和国药典》[4]和《中药学》[5]对所收集药物进行规范统一，如生甘草、炙甘草统一为甘草，法半夏、姜半夏统一为半夏等。

1.4 统计学处理

提取符合纳排标准的文献处方信息，将中药名称、归属类型、四气五味、归经等录入Excel进行频次及频率分析；采用SPSS进行系统聚类分析，采用SPSS Clementine 12.0软件的Apriori算法对药物进行关联规则分析。

2 结果

经检索所得文献449篇，全文阅读筛选后最终纳入文献90篇，共涉及处方98首，药物167种。

2.1 用药频次统计

药物累计出现频次为1127次。其中用药频率超过1%的有27种，为高频用药，合计频率为64.33%。按频次排序前五位的药物为生地黄、黄柏、牡丹皮、甘草、墨旱莲。见表1。

表1 高频药物用药频次统计

2.2 药物性味归经频次统计

对高频中药进行性味归经分析，单味药的多种性味归经全部统计，结果显示：四气层面，药物以寒性（11/27）为主，其次是平性（6/27）；五味层面，以甘味药（18/45）和苦味药（15/45）为主；归经层面，主要涉及肝（18/66）、肾（12/66）两经。见图1。

图1 高频中药性味归经分布频次雷达图

2.3 药物功效频次统计

高频用药功效类别由高到低分别为清热药、止血药、补虚药、利水渗湿药、收涩药、活血化瘀药。其中，清热药以清热凉血药为主；止血药以凉血止血药和化瘀止血药为主；补虚药以补阴药为主，辅以补气药。见表2。

表2 高频药物功效类别统计

2.4 关联规则分析

应用SPSS Clementine 12.0软件对高频中药进行关联规则分析，采用Apriori算法建模，设置支持度≥30%，置信度≥80%，最大前项数为5，提升度≥1为条件，结果得到5对核心药对，其中“黄柏-知母”的支持度和置信度均最高。见表3。

表3 药物关联规则分析

2.5 高频药物系统聚类分析

应用SPSS对高频中药进行系统聚类分析，利用组间连接的Pearson相关性的系统聚类分析法，结合中医理论知识，将药物分为C1：山药、山茱萸、泽泻、墨旱莲、女贞子、黄柏、知母、茯苓、生地黄、牡丹皮、侧柏叶；C2：当归、赤芍、蒲黄；C3：三七、茜草、牛膝；C4：黄芪；C5：甘草、车前子、栀子；C6：蒲公英、地榆、大蓟、小蓟、白茅根、仙鹤草。见图2。

图2 高频中药聚类分析

3 讨论

血精初见于《诸病源候论》，认为血精源于虚劳，气血亏虚无以固摄，随精而出。现代医家根据先贤及自身临证经验，多认为血精症以阴虚火旺为本，湿热下注为标[6]。本研究基于文献对中医药治疗血精症的临证用药进行挖掘分析，总结分析如下。

3.1 用药频次分析

通过药物频次分析，发现生地黄、黄柏、牡丹皮、甘草、墨旱莲使用频次最高。生地黄性味甘寒，善于清解营血分之热而有凉血止血之功，又入肾经，可滋肾阴而降虚火、养阴津而泄伏热，擅治血精。黄柏味苦性寒，具有清热燥湿、泻火解毒之功效，《长沙药解》言：“泻己土之湿热，清乙木之郁蒸”。现代药理研究发现，黄柏具有抗炎抗氧化以及改善血管内皮损伤的作用[7]。牡丹皮味苦而微辛，其气寒而无毒，入血分而善于清透阴分伏热，是凉血之要药。甘草不仅是调和诸药之国老，还可补脾胃不足而益中气，使中气足而行统血之功效。墨旱莲具有滋补肝肾、凉血止血的功效，现代药理报道其可促进毛细血管收缩、缩短出血和凝血时间[8]。

3.2 性味归经分析

3.2.1 甘寒养阴、苦寒泻火 高频药物中甘寒药物使用频次最高，其次是苦寒。甘寒一能清热、二能生津、三能通络。喻嘉言认为生津液即是补虚，百病中但存阴损者皆可从甘寒考量[9]。苦寒药物具有泻火之亢以全阴气的功效，代表药物为黄柏、知母，《医宗金鉴》评“惟是以黄柏之苦以坚肾，则能制龙家之火；继以知母之清以凉肺，则能全破伤之金”。但苦寒药物亦容易化燥伤阴，用之不慎则致阴津愈伤，故常配伍甘寒、咸寒等滋阴养血药物相辅相成[10]。

3.2.2 乙癸同源、肝肾同治 “下焦之血，责之肝气、肾气、八脉之气”，血精出于前阴，而前阴为肝经所系，肾所司，故血精发病离不开肝肾。肝主疏泄，调节全身气血运行，现代环境下人们压力普遍较大，加之患者往往对血精具有恐惧心理，多方求医，加重心理负担，致使肝气郁结，郁而化火灼烧脉络。肾主封藏，主前阴精窍、精室的开合，肾阴不足则虚火妄动、水火不济，精血被灼而溢出脉外；肾阳不足则温煦不足、固摄乏力，精血难留而溢出脉外。据此，血精的治疗往往从肝、肾入手。

3.3 药物功效分析

3.3.1 清热以泻其火 药物功效频次统计中，清热药使用频次最高，与本病以阴虚火旺为本的病机相符。血精病位在于精室，精室又属奇恒之腑，具有以通为用的特性，“通”在于祛除实邪以保证气血运行的顺畅，清法属于通法的一种[11]。形成血精的原因众多，病性常虚实夹杂，急则治其标、缓则治其本，当实邪困遏较急时，应以清热祛邪为先；当因虚而致血精或血精后期正气亏损，无力抵御外邪时，又需要在补益正气的同时加入清热凉血药防止“闭门留寇”。故清热泻火法应贯穿血精症治疗始终。

3.3.2 止血以安其标 本研究结果发现止血药以凉血止血药及化瘀止血药为主。唐容川在《血证论》中提出治血四法，其中止血为第一要务，认为“存得一分血，便保得一分命”，以止血首当其冲，防止持续溢出更伤气血。而血翻涌而出必有实邪，又以火邪最常见，故应泻火降气、凉血止血。止血之后，离经之血阻于脉络，旧血不去新血不生，“凡血证总以祛瘀为要”，因此化瘀止血药在血精中的治疗起着至关重要的作用。

3.3.3 补虚以敛其本 血精中虚的层面主要包括阴虚和气虚。肝肾阴虚，相火无制，扰动精室，损及脉络，迫血妄行，滋补肝肾之阴是从根本上治疗血精。“五脏六腑之血，全赖脾气统御”，久病不愈，缠绵日久，正气必然匮乏，脾肾亏虚，气不摄血，血溢精室，血精反复发作，故在血精后期常采用补肾健脾、益气止血之法以保全根本。

3.4 关联规则分析

药物关联规则结果显示，“黄柏-知母”“墨旱莲-女贞子”为治疗血精常用药对。“黄柏-知母”药对出自《兰室秘藏》，具有滋阴降火、清热解毒的功效，常用来治疗阴虚火旺之证[12]，贴合血精主要病机。“墨旱莲-女贞子”药对出自《医方集解》，方名二至丸，二者皆归肝肾经，性平和，具有平补肝肾、滋阴止血等作用[13]。

3.5 聚类分析结果

①C1：二至知柏地黄丸加侧柏叶。侧柏叶苦寒善清血热，味涩而兼能收敛止血，其与牡丹皮相伍为用，两者一散一收，止血而不留瘀，化瘀而不耗血。②C2：当归赤芍蒲黄是少腹逐瘀汤的重要组成部分，从补血、凉血、活血3个层面治血，使瘀血得去、新血得生。③C3：茜芷胶囊的基本组成部分，研究发现其可改善微循环，降低炎症水平，激活凝血，缩短出血时间[14]。④C4：以黄芪为单药，黄芪作为补气圣药，有益气摄血之功。⑤C5：“车前子-栀子-甘草”是龙胆泻肝汤的核心药对，清利肝胆之湿热。⑥C6：十灰散的组成部分，十灰散清降与收敛并用，凉血与化瘀兼顾，常用来治疗血热妄行之出血证。李曰庆教授常将白茅根和大小蓟三药合用治疗血精，认为大小蓟相须为用可增强凉血止血之功，白茅根性寒而不碍胃、味甘而不腻膈，善清血分之热，治血精尤宜[15]。

综上所述，本研究通过对中医药治疗血精症文献的收集分析，初步总结了中医药治疗血精症的用药规律。血精症以肝肾阴虚火旺为本，湿热瘀浊阻滞为标，气血亏虚贯穿始终。治疗血精症多从肝肾立论，甘寒存津，苦寒泻火，清热止血补虚三法并用。二至丸合知柏地黄汤是治疗血精症的核心处方，临证时常以此为基础化裁。本研究分析结果对于临床治疗血精症具有一定价值，但基于文献进行分析，存在一定的偏移和局限性，仍需今后更多的临床观察进行证实。