瑞巴派特联合泮托拉唑治疗幽门螺杆菌阴性慢性糜烂性胃炎的临床疗效及药学分析

辛承益 张 劲 王 颖 王 法

1.内蒙古自治区巴彦淖尔市医院药剂科，内蒙古巴彦淖尔 015000；2.内蒙古自治区包头市肿瘤医院药剂科，内蒙古包头 014000；3.海南医学院第一附属医院全科医学科，海南海口 570102；4.内蒙古自治区巴彦淖尔市医院手麻科，内蒙古巴彦淖尔 015000

慢性糜烂性胃炎属于消化科临床常见胃部疾病之一，主要是指病变仅涉及胃黏膜部位，尚未透过肌层的一类浅表性胃炎，可发生于全胃各个部位[1]。该病具有发病缓慢、病情进展缓慢等特点，患者主要临床症状涵盖腹部异常疼痛、烧灼、嗳气以及饱胀等，如不予以及时有效的治疗，随着病情的进展，可能形成萎缩性胃炎[2]。目前，临床上针对慢性糜烂性胃炎的治疗以药物为主，然而用药方案并未完全统一，尤其是针对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）阴性慢性糜烂性胃炎患者的治疗方案仍有不少争议，而差异性用药方案的治疗效果以及安全性明显不同。瑞巴派特[3]与泮托拉唑[4]均是目前临床上广泛用于慢性胃炎的治疗药物，前者可通过对羟基自由基进行有效清除等途径，促进胃黏膜损伤的修复，后者则属于质子泵抑制剂，可有效抑制胃酸的分泌，促进病情的康复。鉴于此，本研究通过探讨上述两种治疗药物应用于Hp阴性慢性糜烂性胃炎的效果，以期为临床用药提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取巴彦淖尔市医院（本院）2020年3月至2023年1月收治的85例Hp阴性慢性糜烂性胃炎患者开展试验。将其按照信封法随机分为试验组42例及参考组43例。试验组男26例，女16例；年龄27～78岁，平均（48.59±6.12）岁；体重指数18～32 kg/m2，平均（23.41±1.55）kg/m2；病程1～8年，平均（4.60±1.25）年；接受文化教育年限5～16年，平均（8.52±1.20）年；家庭人均月收入：＜3000元25例，3000～5000元13例，＞5000元4例。参考组男27例，女16例；年龄25～79岁，平均（48.74±6.19）岁；体重指数18～32 kg/m2，平 均（23.56±1.61）kg/m2；病 程1～8年，平 均（4.68±1.29）年；接受文化教育年限5～16年，平均（8.60±1.21）年；家庭人均月收入：＜3000元24例，3000～5000元13例，＞5000元6例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。受试者均已签知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①所有受试者均经胃镜检查确诊为慢性糜烂性胃炎；②均为Hp阴性；③年龄＞18周岁；④近期未接受过胃炎相关治疗。排除标准：①合并高血压、糖尿病以及传染性疾病；②伴有重大感染和/或免疫性疾病；③心、肺、肝等脏器功能受损严重；④神志异常；⑤对本研究相关药物过敏；⑥研究过程中因各种原因导致失访或退出。

1.2 方法

①治疗方案。试验组予以瑞巴派特（浙江远力健药业有限责任公司，国药准字 H20010015，规格：0.1 g）联合泮托拉唑（湖南赛隆药业有限公司，国药准字 H20168574，规格：40 mg）治疗：瑞巴派特给药剂量为0.1 g/次，3次/d；泮托拉唑给药剂量为40 g/次，1次/d。给药方式均为口服。连续治疗8周。参考组则予以瑞巴派特联合硫糖铝（河南福森药业有限公司，国药准字 H41023219，规格：0.25 g）治疗：瑞巴派特给药剂量为0.1 g/次，3次/d。硫糖铝给药剂量为1.25 g/次，3次/d。给药方式均为口服。连续治疗8周。②标本获取及处理：以治疗前1 d及治疗8周后为标本采集时机。分别采集所有受试者胃黏膜活检标本、晨起进食前静脉血4 ml，完成离心（半径8 cm，速率3500 r/min，时长10 min）处理。抽取血清置于-80℃超低温条件下备用。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组临床疗效，治疗前后胃黏膜丙二醛（malondialdehyde，MDA）及前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）水平，治疗前后血清学指标水平，不良反应。疗效判定标准[5]：①基本痊愈。临床症状基本消失，且经胃镜检查发现炎症基本消失；②改善。临床症状明显缓解，胃镜检查发现炎症减轻；③无效。临床症状及胃镜检查结果无好转，甚至加重。总有效率=（基本痊愈+改善）例数/总例数×100%。胃黏膜MDA检测方式为硫代巴比妥法，具体操作以试剂盒说明书为准，试剂盒购自北京普利莱（APPLYGEN）基因技术有限公司；PGE2检测方式为酶联免疫吸附法，相关试剂盒选用上海酶研生物科技有限公司产品。血清学指标涵盖血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）及胃促生长素（Ghrelin），检测方式均选用酶联免疫吸附法。相关试剂盒选用武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司产品。不良反应共3项，即腹泻、消化道出血及贫血。

1.4 统计学方法

以SPSS 24.0统计学软件分析数据。计量资料用均数±标准差（）表示，行t检验。计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

试验组治疗总有效率高于参考组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组MDA及PGE2比较

治疗前两组MDA及PGE2水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗8周后，试验组MDA水平低于参考组，而PGE2水平高于参考组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组MDA及PGE2比较（ ± s）

表2 两组MDA及PGE2比较（ ± s）

注 与治疗前比较，*P ＜ 0.05；MDA：丙二醛；PGE2：前列腺素E2

组别 n MDA（μmol/L） PGE2（mmol/L）治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后试验组 42 4.30±1.20 0.98±0.45* 2.51±0.36 5.20±1.47*参考组 43 4.35±1.23 1.74±0.68* 2.53±0.37 4.18±1.20*t值 0.190 6.061 0.253 3.508 P值 0.850 0.000 0.801 0.001

2.3 两组血清学指标水平比较

治疗前两组血清VIP、Ghrelin水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗8周后，试验组血清VIP水平低于参考组，而Ghrelin水平高于参考组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组血清学指标水平比较（ ± s）

表3 两组血清学指标水平比较（ ± s）

注 与治疗前比较，*P ＜ 0.05；VIP：血管活性肠肽；Ghrelin：胃促生长素

组别 n VIP（ng/L） Ghrelin（ng/ml）治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后试验组 42 40.52±8.17 21.45±3.77*56.46±9.10 69.01±12.34*参考组 43 40.66±8.20 26.36±4.82*56.72±9.14 63.58±10.68*t值 0.079 5.223 0.131 2.171 P值 0.937 0.000 0.896 0.033

2.4 两组不良反应比较

试验组不良反应总发生率低于参考组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较 [n（%）]

3 讨论

Hp阴性慢性糜烂性胃炎的发生可能和药物/食物不良刺激、自身免疫异常以及精神压力等因素密切相关[6]。其主要发病机制是胃黏膜循环血液供应不足，胃黏膜保护层修复时间缓慢，从而导致正常黏膜修复速度降低，进而在胃酸持续刺激下出现损伤[7-8]。由于上述损伤程度相对较轻，易被患者所忽视，若不良习惯或损害因素未获得良好缓解，会促使受损区域损伤加重，易引发消化道溃疡等并发症，甚至有恶性病变风险[9-10]。由此可见，对该病患者开展积极有效的治疗，对促进患者病情康复具有极其重要的意义。目前，国内外针对该病患者主要以胃黏膜保护剂和/或促胃黏膜愈合药物治疗为主，而合理选用效果显著且安全性较佳的药物是消化领域研究的热点。

本研究结果显示，试验组治疗总有效率高于参考组。这与张海芳等[11]的研究报道相似，提示了瑞巴派特联合泮托拉唑治疗Hp阴性慢性糜烂性胃炎患者的疗效显著。究其原因，瑞巴派特是一种新型胃黏膜保护剂，可通过抑制前列腺素受体的活性，进而减少多种炎症因子的合成、分泌，从而减轻局部炎症反应，同时对羟基自由基具有清除作用，实现了对胃黏膜的保护[12]。泮托拉唑于酸性条件下可转变为环次磺胺，从而抑制胃酸的分泌，减轻胃酸对胃黏膜造成的损害，且该药抑制胃酸分泌后的负反馈效应可有效增加胃部血流量，引发高胃泌素血症，对胃黏膜溃烂面的愈合具有促进作用[13]。此外，MDA属于氧化自由基产物之一，其含量的升高会引发胃黏膜缺血，导致胃黏膜糜烂程度加剧。而PGE2介导了胃黏膜下血管扩张过程，从而可有效改善胃黏膜功能，发挥胃黏膜保护作用。本研究结果显示，治疗8周后，试验组MDA水平低于参考组，而PGE2水平高于参考组。这与田洪永等[14]的研究报道一致，充分证实了试验组用药方案对Hp阴性慢性糜烂性胃炎患者胃黏膜的改善作用显著。究其原因，瑞巴派特是胃黏膜保护剂之一，可发挥抑制胃部溃疡反应的作用，同时增加了胃黏膜血液供应，进而实现对胃黏膜的修复。泮托拉唑则可通过降低胃蛋白酶活性等途径，有效缓解胃黏膜的损伤，在胃黏膜修复过程中起着积极促进作用。两药联合可改善胃黏膜损伤，并促进胃黏膜修复，具有协同互补作用。另外，VIP是一种同时具备神经递质和激素双重作用的小分子多肽，介导了内脏感觉以及胃肠道激素分泌调控作用。Ghrelin则在胃肠蠕动方面扮演着重要的角色[15]。本研究结果显示，治疗8周后，试验组血清VIP水平低于参考组，而Ghrelin水平高于参考组。试验组用药方案可发挥显著的抑制VIP分泌和促进Ghrelin合成的作用，而这可能是其治疗作用之一。然而，关于其具体作用机制尚未阐明，有待进一步研究证实。试验组不良反应总发生率低于参考组。说明试验组用药方案可降低HP阴性慢性糜烂性胃炎患者不良反应发生风险，安全性较高。分析原因，硫糖铝虽可促进糜烂面的愈合，但会对食物与胃酸的混合产生一定抑制，进而增加了消化道反应的风险。泮托拉唑的生物利用度较高，且和其他药物相互性较差，故而临床不良反应较少。

综上所述，瑞巴派特与泮托拉唑二联疗法治疗Hp阴性慢性糜烂性胃炎患者可获得较为理想的疗效，尤其是在改善胃黏膜组织MDA、PGE2及血清VIP、Ghrelin水平方面优势明显，同时可减少不良反应的发生，安全性高。然而，本研究仍存在局限性，如研究样本量偏少、属于单中心试验及纳入对象年龄跨度较大等，均可能导致研究结果出现一定程度的偏倚。故而，为了获取更为真实可靠的数据以指导临床治疗工作的开展，在今后的研究中应尽量增大样本量、开展多中心对照试验，并将患者按照年龄阶段的差异性分组研究。