妊娠期PM2.5暴露与足月低体重儿的关联分析

李思思 张艳赏

河北省人民医院产科，河北石家庄 050051

足月低体重儿是指足月胎儿（孕周≥37周）出生时的体重＜2500 g[1]。低体重儿代谢性紊乱、低血钙等并发症的发生率及新生儿病死率均增高[2]，且大脑发育迟缓、智力低下的发生率也增加[3]，近些年，雾霾事件频发，孕妇暴露于空气污染物是否对低体重儿的发生率产生影响也日益受到广泛重视。细颗粒物PM2.5是指环境空气中动力学当量直径≤2.5 μm的颗粒物，是空气污染的重要组成成分，其主要来源于燃烧后直接排放和通过化学反应生成的气体，可以通过呼吸道等途径进入人体直接影响肺的通气功能，且进入血液循环影响母体的内分泌及免疫系统。本研究数据来源于河北省妇幼保健中心孕产妇监测信息系统，分娩时间为2015年9月1日至2017年12月31日，共118 783名孕产妇纳入研究，以了解孕期PM2.5暴露与足月低体重儿的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

查阅河北省妇幼保健中心孕产妇监测信息系统中记录的孕产妇分娩信息。此系统数据包括覆盖于河北省各地市的22所监测医院，每所医院都有专业人员每月负责信息的填写和上报，于每年年底对上报数据进行质量控制。选取分娩日期为2015年9月1日至2017年12月31日的孕周≥37周的118 783名住院分娩孕产妇。PM2.5数据来自中国环境监测网（http://www.cnemc.cn/），该网站提供中国74个城市的每日空气质量以及每种污染物的水平，每种污染物水平为该城市各个监测站点各个时段的污染物浓度的算术平均值，根据孕产妇分娩所在医院所属城市的PM2.5水平，对孕产妇妊娠期PM2.5暴露浓度进行赋值。本研究已通过河北省人民医院医学伦理委员会审批，审查编号：（2021）科研伦审第（28）号。

1.2 方法及观察指标

诊断标准：足月低体重儿是指足月（孕周≥37周）胎儿出生时的体重＜2500 g[1]。采用回顾性研究方法，比较分娩足月低体重儿组和足月非低体重儿组孕产妇的基本特征。孕期PM2.5暴露数值计算：孕妇PM2.5暴露数值由其妊娠期内所在的城市PM2.5浓度的平均值来表示，整个孕期分为：孕早期（孕13+6周前）、孕中期（孕14～27+6周）、孕晚期（孕28周及以后）。比较足月低体重儿组和足月非低体重儿组不同妊娠阶段PM2.5的暴露浓度，并分析PM2.5暴露对足月低体重儿的影响。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理，不符合正态分布的计量资料用[M（P25，P75）]表示，采用秩和检验；计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。采用多因素logistic回归对足月低体重儿的影响因素进行分析，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕产妇基本情况

共118 783名孕产妇纳入研究，其中1686名为足月低体重儿，117 097名为足月非低体重儿。分娩足月低体重儿与足月非低体重儿的孕产妇年龄、产前检查次数、孕次、产次、胎儿数目、胎儿性别、医院等级、合并妊娠高血压疾病、合并前置胎盘、合并胎盘早剥、合并心脏病和分娩方式比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 孕产妇基本情况[n（%）]

2.2 妊娠不同时期PM2.5暴露情况

相对于足月非低体重儿组，足月低体重儿组孕妇在全孕期、孕早期、孕中期和孕晚期各个时间段面临的PM2.5浓度更高。见表2。

表2 妊娠不同时期PM2.5 暴露情况（μg/m3）

2.3 足月低体重儿影响因素logistic回归分析

以是否足月低体重儿作为因变量，将孕期各阶段PM2.5暴露水平每增加10 μg/m3和表1中对足月低体重儿发生风险有统计学意义的指标作为自变量进行多因素logistic回归分析，结果显示，全孕期、孕早期、孕中期和孕晚期PM2.5暴露浓度每增加10 μg/m3，足月低体重儿的发生风险分别增加4.9%、1.6%、1.7%、1.5%（P＜ 0.05），此外，高龄妊娠、低龄妊娠、产检次数少、初产、多产次（产次≥2）、多胎妊娠、胎儿女性、孕妇合并妊娠高血压疾病、前置胎盘、胎盘早剥、心脏病是足月低体重儿的独立危险因素，但孕次、医院等级与足月低体重儿无明显相关性（P＞ 0.05）。见表3。

表3 足月低体重儿影响因素logistic回归分析

3 讨论

空气污染不仅是心血管疾病、呼吸系统疾病的高危因素[4-5]，而且可导致不良妊娠结局[6-7]。近年来，PM2.5在不良妊娠结局中的作用逐渐被研究，例如孕期PM2.5暴露明显增加了早产、胎儿生长受限等不良母婴结局的发生风险[8-9]。低体重儿作为最常见的不良妊娠结局之一，其多存在慢性宫内缺氧，容易发生新生儿红细胞增多症、低血糖等，围产期死亡率高，且远期容易体格发育落后、神经发育异常，造成沉重的社会经济负担，是严重的公共卫生问题。2014年，我国PM2.5的年均人口加权平均浓度为65.8 μg/m3，而在2016年已下降为50.7 μg/m3，但仍远高于我国《环境空气质量标准（GB3095-2012）》中PM2.5的年平均浓度限值二级标准（35 μg/m3），因此，我国当前所面临的大气污染形势依然不容乐观[10]，近年来，PM2.5对低出生体重儿的影响及其作用机制目前研究尚无一致的结论。Li等[11]研究表明妊娠期居住地区暴露于较高浓度的PM2.5会导致新生儿出生时的体重降低。相反，王双青等[12]研究表明妊娠期居住地区暴露于较高浓度的PM2.5不会导致新生儿出生时的体重降低。

本研究在妊娠各阶段均分析了PM2.5暴露对足月低体重儿发生风险的影响。全孕期、孕早期、孕中期、孕晚期PM2.5暴露浓度每增加10 μg/m3，足月低体重儿的发生风险分别增加4.9%、1.6%、1.7%、1.5%；李成橙等[13]综合300万例资料进行分析，结果显示整个孕期PM2.5每增加10μg/m3，低出生体重发生风险增加9.53%，其中孕早、中、晚期PM2.5暴露浓度每升高10 μg/m3，新生儿低出生体重的发生风险分别增加6.77%、5.83%、2.96%。Shang等[14]研究发现整个孕期PM2.5每升高10 μg/m3，足月低体重儿的发生风险增加2.5%。Dadvand等[15]对9个国家14个研究中心的相关数据进行meta分析，发现孕期PM2.5每升高10 μg/m3，足月低体重儿的风险增加10%。Melody等[16]研究表明PM2.5浓度每增加1.3 μg/m3，新生儿体重降低23 g。均与本研究结果相似。而Vinikoor-Imler等[17]研究表明PM2.5浓度每增加一个四分位数间距，孕早、中、晚期低出生体重儿发生风险的OR（95%CI）分别为0.94（0.91，0.98）、0.95（0.92，0.99）、1.01（0.97，1.06），与本研究结果不同，原因可能为其研究地点为美国北卡罗来纳州，其研究中PM2.5浓度范围为3.88～27.18 μg/m3，为低浓度暴露，而本研究中PM2.5为高浓度暴露。另外，其进行多因素logistic回归分析结果显示，高龄妊娠、低龄妊娠、产检次数少、初产、多产次（产次≥2）、多胎妊娠、胎儿女性、城市、妊娠高血压疾病、前置胎盘、胎盘早剥、心脏病是足月低体重儿的独立危险因素。分析原因可能为：年龄＜25岁的孕妇，自身身体发育需要营养较多，进而导致供给胎儿营养物质较少；年龄≥35岁为高龄孕妇，是儿童不良健康结局的危险因素，因为其患产科合并症风险增加；Falcão等[18]研究结果表明孕期产前检查次数越多，足月低体重儿的发生率越低，产检次数≥7次者发生足月低体重儿的风险远低于产检次数＜7次者，与本研究结果相似，较少的产前检查次数导致较少的产前保健，怀孕期间不能得到足够的营养指导和生活方式建议，包括使用含有钙、铁和叶酸的多种维生素补充剂，所有胎儿正常成长必需的微量营养素得不到补充，进而导致足月低体重儿的发生。女性也是足月低体重儿的危险因素，原因可能是胎儿性别不同导致其与母体之间产生的抗原或雄激素不同，导致不同性别胎儿在内分泌代谢方面不同[19]，故易导致足月低体重儿的发生。

本研究基于118 783名孕妇及其婴儿的大样本研究，而且基于22个危重孕产妇监测点，其来自河北省不同城市、不同级别的医院，PM2.5的暴露水平高，暴露范围很广，因此，与其他研究相比，本研究可以更好地反映出高浓度PM2.5暴露与足月低体重儿风险的关系，但是本文有一定的局限性，由于收集的信息有限，因此在本研究中未考虑到另外一些混杂因素，如饮食、母亲的BMI等，但是，Kashima等[20]的研究发现，无论是否调整了上述风险因素，其效果值变化都很小。且大气污染物种类复杂多样，本研究未考虑其他大气污染物及各类型污染物之间的作用是否对低出生体重儿发生风险产生影响，故本研究结果可能有一定偏倚，有待进一步研究，为足月低体重儿的预防提供更多的依据。

综上所述，孕期PM2.5高浓度暴露会增加足月低体重儿的发生风险，地处高危地区的孕妇应注意做好孕期防护。