老年肾活检病理类型和血清抗PLA2R抗体水平分析

刘奕媛 韦宁荣 岑 吉

广西壮族自治区河池市人民医院 右江民族医学院附属河池医院肾内科，广西河池 547000

近年来肾病综合征发病率呈上升趋势，尤其在多数国家已进入人口老龄化社会情况下，肾病综合征成为老年肾穿刺的主要疾病原因之一[1]。通过肾脏穿刺病理检查可以有效掌握患者肾脏病变情况，及时作出准确判断。相关研究表明，由于基因、地域、环境等因素影响，不同国家或地区群体中，肾脏疾病病理类型分布存在一定差异[2]。对肾病综合征患者肾活检病理类型进行统计分析，可以更好地了解疾病的流行病学特点。且由于老年患者常伴有糖尿病等，容易增加肾穿刺的风险，故寻找该类患者病理类型的非肾活检诊断标志物也具有重要意义。有研究指出，抗M型磷脂酶A2受体（phospholipase A2 receptor，PLA2R）抗体是原发性膜性肾病的重要靶抗原，其血清水平与膜性肾病临床病理特点有一定关系[3-4]。基于此，本研究分析老年肾病综合征肾活检病理类型和血清抗PLA2R抗体水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以河池市人民医院（本院）数据库为资料来源，通过连续性收集，回顾性分析2013年6月1日至2021年9月30日本院收治的157例老年肾活检患者的临床资料。纳入标准：①符合肾穿刺标准[5]，且经临床确诊；②年龄≥60岁，均行肾穿刺活检；③临床资料完整者。排除标准：①合并恶性肿瘤；②有免疫抑制剂治疗史；③存在肾脏疾病以外的全身系统性疾病。其中男91例，女66例；平均年龄（65.54±4.47）岁；24 h尿蛋白定量4.23（2.69，6.06）g；血肌酐81.00（70.50，106.50）μmol/L。本研究遵循赫尔辛基宣言原则，并获本院医学伦理委员会审查批准（审批文号：2020022）。

1.2 方法

统计患者肾穿刺活检病理类型，并比较分析2013—2021年前后4年肾活检病理谱变化情况；检测患者血清抗PLA2R抗体水平（采用IIFT法检测，试剂盒来自德国欧蒙公司，＞20 U/ml为阳性）；以肾活检病理结果为金标准，分析血清抗PLA2R抗体检测诊断膜性肾病效能。

1.3 统计学处理

以SPSS 22.0统计学软件处理数据，服从正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，非正态分布计量资料以[M（P25，P75）]表示，计数资料以[n（%）]表示。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年肾病综合征患者肾活检病理类型

157例老年患者肾穿刺活检病理类型中，膜性肾病103例（65.61%）、ANCA相关性小血管炎11例（7.01%）、微小病变性肾小球病9例（5.73%）、IgA肾病5例（3.18%）、局灶节段性肾小球硬化症4例（2.55%）、糖尿病肾病4例（2.55%）、狼疮性肾炎4例（2.55%）、肾小管间质病变4例（2.55%）、其他病理类型13例（8.28%）。比较2013—2021年前后4年肾活检病理谱变化，膜性肾病占比分别为66.67%、64.71%，ANCA相关性小血管炎占比由4.17%增至9.41%，微小病变性肾小球病占比分别为8.33%、3.53%，局灶节段性肾小球硬化症占比分别为2.78%、2.35%，IgA肾病占比分别为1.39%、4.71%，糖尿病肾病占比分别为4.17%、1.18%，狼疮性肾炎占比分别为2.78%、2.53%，肾小管间质病变占比分别为1.35%、3.53%，其他病理类型占比分别为8.33%、8.24%。见表1。

表1 比较2013—2021年前后4年肾活检常见病理类型衍变情况[n（%）]

2.2 不同病理类型患者血清抗PLA2R抗体检测结果

在上述157例老年患者肾穿刺活检病理类型中有19例患者同时检测血清抗PLA2R抗体水平，结果膜性肾病患者15例、微小病变性肾小球病患者1例、IgA肾病患者1例及其他病理类型患者2例。15例膜性肾病患者中有11例血清抗PLA2R抗体水平阳性，阳性率为73.33%；肾脏病理为微小病变性肾小球病（1例）、IgA肾病（1例）及其他病理类型（2例）的患者检测血清抗PLA2R抗体结果均为阴性。见表2。

表2 膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体检测结果

2.3 血清抗PLA2R抗体检测与肾活检病理诊断膜性肾病结果比较

15例膜性肾病患者同时检测了血清抗PLA2R抗体水平及肾脏病理PLA2R，15例膜性肾病患者肾脏病理PLA2R均为阳性，其中11例肾脏病理PLA2R及血清抗PLA2R抗体水平均为阳性，4例肾脏病理PLA2R阳性的患者血清抗PLA2R抗体水平均为阴性，血清抗PLA2R抗体检测膜性肾病敏感度为73.33%（11/15），特异度为0，阳性预测值为100.00%（11/11），准确度为73.33%（11/15）。见表3。

表3 血清抗PLA2R抗体检测与肾活检病理诊断膜性肾病结果比较

3 讨论

近年来，肾脏疾病的发病率日益增加，肾病综合征成为肾内科住院患者主要疾病之一[6]。多数患者起病隐匿，发展至终末期会严重影响患者生存质量，尤其是老年患者，由于自身免疫功能等下降，通常合并基础疾病，不利于预后[7]。因此，老年肾病综合征的临床病理特点成为目前临床重要研究方向之一。本研究对157例老年患者肾穿刺活检病理类型进行统计分析，结果显示，膜性肾病103例（65.61%）、ANCA相关性小血管炎11例（7.01%）、微小病变性肾小球病9例（5.73%）、IgA肾病5例（3.18%）、局灶节段性肾小球硬化症4例（2.55%）、糖尿病肾病4例（2.55%）、狼疮性肾炎4例（2.55%）、肾小管间质病变4例（2.55%）、其他13例（8.28%）。比较2013—2021年前后4年肾活检病理谱变化，膜性肾病占比分别为66.67%、64.71%，ANCA相关性小血管炎占比由 4.17%增至9.41%，微小病变性肾小球病占比分别为8.33%、3.53%，局灶节段性肾小球硬化症占比分别为2.78%、2.35%，IgA肾病占比分别为1.39%、4.71%，糖尿病肾病占比分别为4.17%、1.18%，狼疮性肾炎占比分别为2.78%、2.53%，肾小管间质病变占比分别为1.35%、3.53%，其他病理类型占比分别为8.33%、8.24%。可见老年肾病综合征常见病理类型主要为膜性肾病，其次为ANCA相关性小血管炎，后者占比近年来有上升趋势。王怡宁等[8-9]研究结果也表明，老年肾病综合征中以膜性肾病最常见，占61.6%，且所占比例近年来有上升趋势。

膜性肾病病因较为复杂，多认为是一种自身免疫性疾病，可能与抗PLA2R抗体相关[10-11]。有研究表明，在足细胞膜上表达的PLA2R与膜性肾病的发病机制密切相关[12]。本研究结果显示，15例膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体检测结果11例为阳性，阳性率为73.33%；而微小病变性肾小球病（1例）、IgA肾病（1例）及其他病理类型（2例）的患者检测血清抗PLA2R抗体结果均为阴性。与近年来国内报道的膜性肾病中抗PLA2R-IgG阳性率为58.8%～92.2%结果相似，但略微低于欧美文献报道数据，可能与人种差异、老年患者免疫功能相对较低等有关[13-15]。以肾活检病理结果为金标准，对血清抗PLA2R抗体检测膜性肾病结果进行分析，结果显示诊断敏感度为73.33%（11/15），特异度为0，阳性预测值为100.00%（11/11），准确度为73.33%（11/15），两者诊断结果存在一致性。进一步说明血清抗PLA2R抗体的检测对老年肾病综合征中膜性肾病患者有重要临床意义，可以较好地辅助临床诊断。血清抗PLA2R抗体不仅是一个膜性肾病诊断效能较高的生物标志物，还与患者病情及病理改变密切相关，能预测患者自发缓解及治疗缓解的可能性[16-17]。随着生物医药技术逐渐发展，有待研制出血清抗PLA2R抗体的相关疫苗，实现靶向精准治疗，改善患者预后。

综上所述，老年肾病综合征常见病理类型主要为膜性肾病，其次为ANCA相关性小血管炎，后者占比有上升趋势；血清抗PLA2R抗体对老年肾活检患者中膜性肾病诊断具有一定价值。