宣肺化湿止咳汤联合西药治疗咳嗽变异性哮喘临床观察 *

丁兆辉 许 媛 林新兴 万丽玲

（1.江西中医药大学附属医院呼吸科，江西 南昌 330006；2.宜春市中医院呼吸科，江西 宜春 336000）

咳嗽变异性哮喘是临床呼吸科较为常见的疾病之一，近年来该病的发病率不断上升，且病情迁延难愈，引起人们的关注［1］。现代医学认为，咳嗽变异性哮喘难以治愈的主要原因是炎症呼吸道高反应，使用吸入性糖皮质激素治疗可减少呼吸道炎症反应，明显改善咳嗽症状［2］。但研究［3］发现，大部分患者停药后，随着糖皮质激素作用的减弱，肺功能降低，咳嗽症状频现，因此可见糖皮质激素仅能治标，不能治本。且长期使用糖皮质激素可能引起骨质疏松，诱发骨折和白内障［4］。随着近几年中医学的不断发展，各医家实验研究的深入，中医对咳嗽变异性哮喘的治疗表现出了巨大潜力，能明显改善患者的临床症状和相关体征，预防疾病复发［5］。因此，本文研究宣肺化湿止咳颗粒联合西药治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果，进一步分析中医对该病的作用机制，为临床治疗咳嗽变异性哮喘提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年7 月—2019 年12 月江西中医药大学附属医院收治的120 例咳嗽变异性哮喘患者作为研究对象，所有患者按随机数字表法分为三组，各40 例。中药组男26 例，女14 例；平均年龄（52.4±9.3）岁；病程最短2 个月，最长8 年，平均病程（2.8±0.4）年。西药组男23 例，女17 例；平均年龄（48.8±7.5）岁；病程最短2 个月，最长9 年，平均病程（3.1±0.5）年。联合组男25 例，女15 例；平均年龄（51.5±6.3）岁；病程最短3 个月，最长8 年，平均病程（2.9±0.6）年。三组患者一般资料（性别、年龄以及病程）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经江西中医药大学附属医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 入选标准纳入标准：（1）符合西医诊断标准［6］；（2）符合中医证候诊断标准［7］，辨证为湿热郁肺证；（3）年龄在18～70岁，且支气管激发试验阳性以及支气管激发试验无明显禁忌；（4）对临床观察及各项辅助检查有良好的依从性。

排除标准：（1）合并其他可以引起慢性咳嗽的疾病者，如支气管哮喘、嗜酸性粒细胞性支气管炎、反流性食管炎、鼻后滴流综合征等；（2）不易合作或精神不正常者；（3）对复方甲氧那明胶囊相关成分过敏或1 个月内使用过糖皮质激素类药物者；（4）同时参与其他研究者。

1.3 治疗方法西药组患者给予沙美特罗替卡松粉（舒利迭）（Glaxo Operations UK Ltd.，批准文号H20140165，规格：50 μg/500 μg）吸入治疗，每日2次。

中药组患者给予宣肺化湿止咳汤颗粒，组方：麻黄10 g，连翘15 g，赤小豆15 g，杏仁10 g，桑白皮10 g，豆蔻10 g，前胡10 g，桔梗10 g，枇杷叶10 g，厚朴10 g，甘草6 g。辨证加减：兼表证加紫苏叶10 g，兼里热甚加黄芩10 g。中药颗粒剂，加入300 mL 开水冲服，每日1剂，分2次服用。

联合组患者给予宣肺化湿止咳汤颗粒联合舒利迭治疗，方法同西药组和中药组。

3周为1个疗程，三组患者均治疗3周。

1.4 观察指标观察三组患者治疗效果、咳嗽症状积分、呼出气一氧化氮（FeNO）水平、咳嗽生活质量以及不良反应情况。根据咳嗽症状进行治疗效果评估［8］，临床控制：治疗期间咳嗽症状消失，且1 个月内无复发，中医证候积分降低≥95%；显效：治疗2 周后咳嗽症状消失，且1 个月内存在1～2 次复发，70%≤中医证候积分降低＜95%；有效：咳嗽症状见明显好转或基本消失，停药后少见咳嗽，30%≤中医证候积分降低＜70%；无效：咳嗽症状未见好转或加重，中医证候积分降低＜30%。临床总有效率=（临床控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。采用咳嗽症状积分表评估咳嗽症状积分［9］，分为日间咳嗽和夜间咳嗽评分。采用莱切斯特咳嗽问卷（LCQ）评估患者咳嗽生活质量［10］。统计治疗期间三组不良反应情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 18.0 统计软件，计量资料用（±s）表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行x2检验；多组间对比采用方差分析，行F检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗效果对比联合组的治疗总有效率为97.5%（39/40），明显高于西药组、中药组的80.0%（32/40）、82.5%（33/40），差异均有统计学意义（P＜0.05）；西药组和中药组治疗总有效率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组咳嗽变异性哮喘患者治疗效果对比

2.2 三组患者咳嗽症状积分对比治疗前三组患者间咳嗽日间积分与夜间积分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组日间积分与夜间积分均低于西药组和中药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；西药组和中药组日间积分与夜间积分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 三组咳嗽变异性哮喘患者咳嗽症状积分对比（±s，分）

表2 三组咳嗽变异性哮喘患者咳嗽症状积分对比（±s，分）

注：与西药组对比，1）P＜0.05；与中药组对比，2）P＜0.05。

组别西药组中药组联合组F值P值例数40 40 40日间积分夜间积分治疗后1.68±0.23 1.64±0.22 1.12±0.151）2）94.60＜0.05治疗前2.61±0.24 2.58±0.21 2.62±0.25 0.32＞0.05治疗后1.84±0.22 1.78±0.21 1.25±0.131）2）115.65＜0.05治疗前2.49±0.33 2.51±0.29 2.46±0.32 0.26＞0.05

2.3 三组患者FeNO 水平以及咳嗽生活质量对比治疗前三组患者间FeNO 水平与LCQ 评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组FeNO 水平低于西药组和中药组，LCQ 评分高于中药组和西药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；西药组和中药组FeNO 水平与LCQ 评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 三组咳嗽变异性哮喘患者FeNO水平以及咳嗽生活质量评分对比（±s）

表3 三组咳嗽变异性哮喘患者FeNO水平以及咳嗽生活质量评分对比（±s）

注：与西药组对比，1）P＜0.05；与中药组对比，2）P＜0.05。

组别西药组中药组联合组F值P值例数40 40 40 FeNO/ppb LCQ/分治疗后15.79±2.92 15.82±2.95 17.41±2.861）2）4.06＜0.05治疗前42.53±8.69 42.62±8.74 42.59±8.82 0＞0.05治疗后26.74±6.42 26.68±6.33 21.27±5.241）2）10.89＜0.05治疗前12.42±2.84 12.36±2.78 12.31±2.81 0.02＞0.05

2.4 三组患者不良反应情况对比三组患者发生的不良反应包括头疼、心悸以及恶心呕吐。西药组不良反应发生率为12.5%（5/40），中药组发生率为10.0%（4/40），联合组发生率为17.5%（7/40），三组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 三组咳嗽变异性哮喘患者不良反应情况对比

3 讨论

咳嗽变异性哮喘是临床常见疾病，属于特殊类型哮喘。该病患者在过敏原、变应原等作用下出现刺激性干咳，甚至部分患者仅有咳嗽这一表现。且咳嗽也是该病主要表现，往往发生于夜间或凌晨。咳嗽变异性哮喘具有反复发作、迁延不愈的特点，若未进行有效治疗，最终会发展为经典支气管哮喘，影响患者生活质量［11］。临床常用糖皮质激素、茶碱类以及β2受体激动剂进行治疗，缓解支气管痉挛引起的气道高反应和呼吸道炎症，虽然短期效果较好，但停药后随着糖皮质激素等药物浓度降低，咳嗽变异性哮喘的临床症状又加重，导致病情反复［12］。如何提高治疗效果，降低咳嗽变异性哮喘的复发率，提高患者生活质量是目前临床研究的重点。

中医在治疗咳嗽变异性哮喘上有着独特的见解。在中医学中，咳嗽变异性哮喘的病名尚未统一，有“哮咳”“风咳”或“痉咳”之称，属于“咳嗽”的范畴。根据中医内科学咳嗽篇，该疾病分为外感和内伤［13］。导师万丽玲根据长期临床实践，总结出了咳嗽变异性哮喘的证候特点及治疗规律，常以自拟方宣肺化湿止咳汤治疗。本方以麻黄连翘赤小豆汤为基础方，取其宣肺化湿之功，去生姜、大枣，配伍厚朴、豆蔻、枇杷叶、前胡、桔梗，合用则有宣肺止咳、化湿清热之功，成为治疗慢性咳嗽之良方。方中麻黄、杏仁解表散邪、轻宣肺气，肺气宣化，则水湿得以气化；连翘、桑白皮性偏寒凉，以清泄肺热；赤小豆利水湿下行；藿香、豆蔻、厚朴运脾化湿治其本，如此则三焦通畅，湿去无疑；桔梗合杏仁，一宣一降，使肺气条达；前胡、枇杷叶降气化痰止咳治其标；甘草缓麻黄之峻烈。若表证轻者，加紫苏叶解表散寒；里热盛者，加黄芩清热燥湿；咽红者，加赤芍、牡丹皮清热凉血。全方谨守病机，专为外感表邪、内有湿热型咳嗽而设，临床运用疗效显著。

本研究结果显示，联合组治疗总有效率明显高于中药组和西药组。这是由于联合组中糖皮质激素前期能有效抑制炎症反应，明显改善患者临床症状；中药则能平喘止咳、清肺化痰，进一步促进治疗效果，防治疾病复发，效果明显优于单纯西药或中药治疗。由于咳嗽是咳嗽变异性哮喘患者的主要症状，因此本文通过观察咳嗽症状积分以及咳嗽生活质量来观察患者的预后情况，结果显示联合组日间、夜间积分均低于中药组和西药组，LCQ 评分高于中药组和西药组，提示联合组治疗效果更好，咳嗽症状改善更明显，患者生活质量更好，也进一步证实了联合组治疗效果优于单纯中药组和西药组。

咳嗽变异性哮喘与典型哮喘本质上都是气道慢性炎症引起的，发生和发展过程中有多种炎症细胞、炎性介质以及细胞因子参与。近年来研究［14］发现，一氧化氮（NO）及其合成酶（NOS）参与了哮喘的发生和发展过程，引起国外学者的研究兴趣。FeNO 一般来源于呼吸道上皮细胞，而非内皮细胞，主要由气道中的上皮细胞分泌，肺泡中较少。因此认为NO 与嗜酸性粒细胞的浸润有密切关系，是反映气道嗜酸性粒细胞炎症水平的标记物之一［15］。因此本研究通过观察FeNO 水平来分析患者气道炎症水平，结果显示联合组FeNO 水平明显低于单纯西药组和中药组，这是由于宣肺化湿止咳汤中诸药联合具有消炎止痛、止咳平喘、清肺化痰之效，清肺化痰能降低炎症因子停留在气道中的时间，消炎止痛则能减少炎症因子及各细胞因子的释放，降低气道炎症因子水平，再联合糖皮质激素进一步抑制炎症，可达到更好效果。

综上所述，宣肺化湿止咳汤联合西药治疗咳嗽变异性哮喘效果较好，能明显减轻患者临床症状，提高生活质量，降低炎症反应，安全性较好，值得临床应用及推广。