参芪益气通脉颗粒对病态窦房结综合征家兔模型心率、窦房结传导时间的影响

吴春平，曹家铭，马天阳，王立民，司昌荣，高

(黑龙江省中医药科学院心三科，哈尔滨 150040)

病态窦房结综合征简称病窦综合征，是临床上常见的难治症之一。祖国医学没有病态窦房结综合征的病名，但根据其临床表现，多将其归属于“心悸”“眩晕”“胸痹”“厥证”“脉迟症”“脉结代”等范畴[1]。病态窦房结综合征起病隐匿，病史较长，病情进展缓慢，发病年龄在20～90岁，发病率在0.17%左右。临床主要以心率缓慢所致的心、脑、肾等脏器供血不足而产生心悸、胸闷且痛、头晕、易疲倦、乏力等。病窦综合征严重者可有心源性晕厥，部分病人可发生猝死，严重危害人类的身体健康[2]。其发病机制是窦房结冲动形成异常和窦房结冲动传导异常，病理解剖发现病窦患者窦房结、房室结内纤维组织成分增加,窦房结内起搏P细胞数量减少。其周围组织的变性、坏死、纤维化、或为脂肪化、退行性硬化、淀粉样变性、甚至钙化导致起搏及(或)传导功能障碍而引起一系列心律失常(分为持续性心动过缓、窦房结外传阻滞、窦性停搏、心动过缓、心动过速综合征5种)。该病主要病因为遗传性心律失常，窦房结及其周围组织特发性退行性变。另外缺血、炎症等原因也可导致病窦综合征。由于窦房结只受单一动脉灌注，当冠状动脉粥样硬化引起供血不足时，窦房结很容易发生缺血性改变，所以多数人将冠状动脉粥样硬化性疾病，归为病态窦房结综合征的主要致病原。目前西医治疗此类心律失常主要是对症处理，以抗胆碱能药物、肾上腺素能受体兴奋剂为主。常用药物为阿托品、654-2、异丙肾上腺素等，这些药物作用持续时间短，停药后易复发，且不良反应大，不宜长期服用。严重者需安置人工心脏起搏器，但因其费用昂贵，且为有创治疗，限制了临床应用。中医药可发挥其整体调节作用，毒副作用少，对改善生活质量有一定优势，但是目前缺乏有效复方制剂。本实验旨在探讨参芪益气通脉颗粒对病态窦房结综合征家兔模型心率、窦房结恢复时间的影响。

1 实验材料

1.1 药物与试剂 参芪益气通脉颗粒，由黑龙江省中医药科学院制剂室提供。剂量为10 g。心宝，广东汕头中药厂产品，批号：20120512，60 mg/丸。

1.2 仪器 RM6000多道生理记录仪(日本光电产品),DF-5A型心脏电生理刺激仪(苏州东方电子仪器厂)，XD-7100心电图机(上海医疗电子仪器厂),DH-1型动物人工呼吸机(浙江医科大学医疗仪器厂)。

1.3 动物 健康大耳家兔，清洁级，雌雄兼用，体质量2.5～3.0 kg，由黑龙江中医药大学动物实验中心养殖场提供。

2 实验方法

2.1 兔病窦模型的建立[3]选用健康家兔,20%氨基甲酸乙酯(5 mL/kg)静脉注射，麻醉后分离气管，气管插管，必要时接人工呼吸机，从颈外静脉插入4F四级起搏导管至右心房区。沿胸骨正中切开，打开心包膜，暴露右心房和上腔静脉，在窦房结位置,用直径0.8 cm的滤纸片浸20%甲醛液。外敷窦房结区3～5 min。密切监测其心率、心律。造模成功的指标为心率降至造模前的50%及出现结性逸搏。模型稳定30 min后，测定各项指标。

2.2 动物分组与给药 取家兔32只，随机分成4组，每组8只，试验前禁食不禁水18 h。模型稳定30 min，分别由十二指肠给予生理盐水(2 mL/kg)、参芪益气通脉颗粒(10 g/kg)及心宝(0.45 g/kg)。

2.3 指标测定 测定造模前,造模30 min后，给药后30，60，120 min的心率(HR)，窦房结传导时间(SACT)，窦房结恢复时间(SNRT)[4]。SACT测定:短阵起搏法，起搏频率选用高于基石出心10%进行调节。SNRT测定：超速抑制分级递增法。分别选用高于基础心率20%、40%、60%，3个频率刺激。刺激时间：10 s，间隔：2 s；脉宽：10 ms；电压为3.0～3.5 V。

3 实验结果

3.1 参芪益气通脉颗粒对兔病窦模型心率的作用 参芪益气通脉颗粒对家兔病窦模型心率的作用与生理盐水组比较，参芪益气通脉颗粒可明显加快心率(P<0.05，P<0.01)，但与心宝组比较差异无统计学意义。结果见表1。

表1 参芪益气通脉颗粒对兔病窦模型心率的作用

注:与生理盐水组比较，△P<0.05，△△P<0.01

3.2 参芪益气通脉颗粒对窦房结传导时间(SACT)的作用 参芪益气通脉颗粒可明显缩短SACT(P<0.05，P<0.01)，且10 g/kg组药后30 min作用优于心宝组(P<0.05)。结果见表2。

表2 参芪益气通脉颗粒对窦房结传导时间(SACT)的作用

注:与生理盐水组比较，△P<0.05,△△P<0.01

4 讨论

病态窦房结综合征是中老年常见病、难治性疾病，病因窦房结本身及其周围组织发生缺血、纤维化、炎症、退行性变或窦房结动脉阻塞而引起窦房结功能障碍，从而产生一系列心律失常和不同程度的血流动力学改变，导致心、脑、肾等器官供血不足[5]。病理基础包括窦房结部分或全部破坏、窦房结—心房不连续区、窦房结周围神经节神经炎症，或退行性变和心肌壁病理改变，可有纤维化和脂肪侵润，退行性变[6]。

通过动物实验表明，构建的家兔病态窦房结综合征模型与临床患者病情症状相仿，可靠性高。心率、窦房结传导时间(SACT)为观察指标，而SACT是反映窦房结功能是否正常的电生理指标。病窦综合征属中医“胸痹”“迟脉”“虚损”等范畴，症状为心悸、胸闷、浮肿、晕厥、气短乏力、头晕、形寒、自汗等。病因病机以六淫、七情、饮食、劳倦为诱因，日渐发展而成，“本虚标实”，本虚为气血阴阳亏虚，心脉不荣，血脉不得充盈，鼓动无力，脉气失于连续；标实多为血瘀、痰浊、寒凝壅塞脉道，心脉不通、血行不畅而致本病。如《金匮要略》所言：“阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，责其极虚也。心属火脏，居上焦，为阳中之太阳，心阳的主要作用是鼓动心脏搏动，温运血脉循环”。《内经》中有“劳者温之，损者益之”“形不足者温之以气，精不足者补之以味”的原则。周亚滨等[7]认为本病以虚为本，多以气虚或气阴两虚为主，由于心气不足，心血推动乏力，故血脉瘀阻，无力鼓动为病窦综合征的基本病理基础。故参芪益气通脉颗粒以祖国医学理论为指导，由党参、黄芪等益气滋阴、活血化瘀通络的中药组成。党参有名中灵草，性平，味甘、微酸，归脾、肺经。《本草从新》载：“主补中益气，和脾胃，除烦渴。中气微弱，用以调补，深为平妥。”党参为君药益气补虚。现代药理学研究表明党参主要含有皂荚、氨基酸等，具有强心作用，抑制心肌细胞内磷酸二醋酶的活性，使血栓长度缩短，使红细胞压积、细胞电泳值、全血与血浆比黏度下降,抑制血小板聚集[8]。黄芪又名黄耆，李时珍释其名曰：“耆，长也，黄耆色黄，为补药之长。”党参、黄芪扩张冠状动脉，增加冠脉血流量保护心肌，改善心肌代谢，共为君药。黄芪甙类、多糖、氨基酸、微量元素等，还具有提高交感神经的张力，增加心率作用[9]。丹参味苦,性微寒，归心、肝经，走血分，通血脉。现代药理学研究表明其主要成分丹参素能扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，并能局部组织微循环灌流，促进侧枝循环。麦冬甘，微苦，微寒，归心肺胃经为佐药，麦冬既滋阴敛阳又制阳药之燥。麦冬主要成分含多量糖液质,维生素A类物质，能兴奋网状内皮系统，增加的患者的心率，提高心肌细胞的兴奋性，增强心肌活力，促进冠状动脉的血液流动。甘草味甘，性平，入心、肺、脾、胃经，能益气养心复脉，甘草主要成分包括甘草酸、甘草甜素等能抗心律失常、降脂及抗动脉粥样硬化、抗氧化作用[10]。细辛味温辛，入心、肺经，能兴奋β受体使心肌收缩力增强、心率加快。细辛含去乌头碱，现代药理研究细辛有肾上腺素样作用，使心跳加快[11]。诸药合用，故能使窦缓恢复。中药参芪益气通脉颗粒[12]疗效机理可能与下列因素有关。1)通过扩张血管，改善血液循环使窦房结的供血增加，促进窦房结的功能恢复。2)兴奋肾上腺素能神经，使心跳加快。3)能增加心律，改善心肌细胞的代谢功能，改善供血，调节多离子通道，调节自主神经功能，调节高级中枢神经系统功能[13]，明显缩短SACT，改善窦房结的功能，生存质量显著提高，长期服用无明显不良反应，是治疗病态窦房结综合征的安全有效药物。全方药物可降低心肌细胞的自律性，调节心脏传导系统功能，通过多途径、多环节、多靶点阻断心律失常的发生，因而有很好的抗心律失常功能。

[1]徐建芬.慢性疲劳综合症的神经内分泌免疫研究进展[J].浙江教育学院学报,2007(2):59-61.

[2]关立峰,刘宇.中医药治疗病态窦房结综合征的概况[J].中医药信息,2004,21(3):6-7.

[3]席时芳,程薇,施雪药,等.参仙升脉液十二指肠给药对兔病窦模型作用的实验观察[J].北京中医药大学学报,1999,22(4):34.

[4]田德禄.中医内科学[M].6版.上海:上海科学技术出版社,1997.

[5]张倩,赵卫,张军,等.病态窦房结综合征的中医药治疗概况[J].中国中医急症,2011,20(7):1123-1124.

[6]陈灏珠.实用内科学[M].12版.北京:人民卫生出版社,2005.

[7]周亚滨,王岩,李姝花.病态窦房结综合征的中医药治疗进展[J].中国现代医生,2007,45(2):72-73.

[8]蔡永民.最新中药药理与临床应用[M].北京:华夏出版社,1999:426-428.

[9]宋业琳,孙兰军,赵英强,等.起搏胶囊治疗家兔病态窦房结综合征的实验研究[J].临床心血管病杂志,2007,23(6):457-458.

[10]李斌霞,终杰.甘草酸药理作用及机制的研究进展[J].数理医药学杂志,2007,20(2):228-231.

[11]熊筱娟,邹佑云.活血化瘀中药治疗心脑血管疾病的药理作用与临床应用[J].宜春学院学报,2007,29(6):132-136.

[12]吴春平,曹家铭,高鄖,等.参芪益气通脉颗粒治疗病态窦房结综合征[J].吉林中医药,2014,34(2):148-150.

[13]王展儒.参松养心胶囊治疗病态窦房结综合征疗效观察[J].吉林中医药,2009,29(4):299-300.