肺癌患者血清同型半胱氨酸变化的临床意义

凌存保 吴隽松 滕飞翔

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率逐年增加。目前对肺癌的诊断主要依靠病理学和影像学的检查，早期诊断率不高。肿瘤的发展是一个复杂的过程，人体很多代谢发生了复杂变化，所以血液检查可以作为辅助的诊断方法，且取材方便，值得研究和推广。为研究在肺癌患者体内Hcy变化，本文特收集了肺癌患者和健康人的血清Hcy 数据做比较并探讨其变化的临床意义。

1.材料与方法

1.1 材料 健康对照组79 例，男性58 例，女性21 例，年龄39～71 岁，平均年龄53 岁，来自盐城市第一人民医院体检中心，均经检查排除心、肝、肺、肾等重要脏器疾病，肝功能和肾功能正常。肺癌组82 例，男性55 例，女性27 例，年龄34～78 岁，平均年龄55 岁。其中肺腺癌组41 例，肺鳞癌组19例，小细胞肺癌组22 例，均经病理证实。患者均为来自盐城市第一人民医院肿瘤科未经治疗的确诊病例。

1.2 方法

1.2.1 Hcy 测定方法:抽取晨起空腹静脉血3ml，分离血清，-80℃储存，避免反复冻融，在日本奥林巴斯AU5400 全自动生化分析仪上用循环酶法检测血清Hcy。

1.2.2 统计学方法:用统计学软件SPSS 17.0 分析数据，用One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test 进行正态性检验。结果显示两组的正态性检验P ＞0.05，都可以认为近似符合正态分布。再检验两组方差是否齐性。若方差齐则用两组独立样本t 检验比较两组有无差异;若方差不齐，则选用t'检验，均以P ＜0.05 有统计学意义。组间比较采用方差分析，所得数据用均数±标准差)表示。

2.结果

经分析可知，肺癌组的血清Hcy 含量显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P ＜0.01)。同时肺癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的患者血清Hcy 含量均显著高于健康组(P ＜0.01)。但Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的患者血清Hcy 未见明显差异。见表1。

表1 健康对照和肺癌组的血清Hcy 含量

3.讨论

同型半胱氨酸是一种含巯基的氨基酸，以往的研究认为Hcy 是心血管疾病的独立危险因子，且Hcy 浓度升高与肾病、代谢综合征［1］、神经退行性疾病［2］等密切相关。近年来Hcy被认为与肿瘤的增殖、转移、浸润相关。黄慧分析277 例恶性肿瘤的数据得出恶性肿瘤血清Hcy 水平高于良性对照及健康人［3］。于平等对45 例非小细胞肺癌(NSCLC)患者及45 例健康人做对比分析得出NSCLC 血清Hcy 水平高于对照组［4］。本次研究了82 例肺癌和79 名健康人数据得出，肺癌患者血清Hcy 水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.01)。其中肺癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的患者血清Hcy 含量均显著高于健康组(P ＜0.01)。Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的患者血清Hcy未见明显差异，可能与样本量少有关，还需进一步验证。

Hcy 在细胞内由蛋氨酸脱甲基形成，是蛋氨酸分解代谢的重要中间产物。体内的蛋氨酸在酶作用下生成S-腺苷甲硫氨酸(SAM)，在甲基转移酶作用下，生成S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)，再脱去腺苷生成同型半胱氨酸(Hcy)。Hcy 在蛋氨酸合成酶作用下，以叶酸和维生素B12为辅助因子，发生甲基化，再合成蛋氨酸［5］。肿瘤细胞生长速度快，物质合成和转甲基反应增多，若叶酸和维生素B12相对缺乏，导致肿瘤细胞不能将Hcy 转化为蛋氨酸，Hcy 即增多，同时其他以叶酸为辅因子的转甲基反应也会受到影响［6］。DNA 甲基化异常会导致原癌基因和致癌基因表达改变，进一步导致肿瘤的恶化［7］。Shen 等研究表明饮食缺少叶酸或者叶酸代谢相关基因异常可能会增加患肺癌的风险。若提高血清叶酸水平可以对肺癌有一定的预防作用［8］。肺癌患者体内高水平的Hcy 还可能与Hcy 代谢中相关酶及甲硫氨酸循环中相关酶的缺陷有关［9］。

综上所述，Hcy 可以和其他传统的血清肿瘤标志物如CEA 结合做为肺癌的病情诊断、疗效预后的辅助指标，但是Hcy 能否作为肿瘤标志物还需要更大量的样本分析及追踪观察。

1 Orluwene CG，Mommoh MO.Plasma total homocysteine，high-senitivity C-reactive protein and thyroid function in metabolic sydrome patients［J］.Niger postgrad Med J，2013，20(4):286 -290.

2 Petras M，Tatarkova Z，Mokra D，et al.Hyperhomocysteinemia as a risk factor for the neuronal system disorders［J］.J Physiol Pharmacol，2014，65(1):15 -23.

3 黄慧.恶性肿瘤患者血清同型半胱氨酸的变化［J］.中国卫生检验杂志，2012，22(5):1116 -1119.

4 于平，孙静，等.非小细胞肺癌血清同型半胱氨酸水平的变化［J］.中国医疗前言，2012，7(23):54.

5 李莹莹，顾向明.同型半胱氨酸与肿瘤［J］.中国伤残医学，2011，19(11):80 -82.

6 Ozkan Y，Yardim-Akaydin S，Firat H，et al.Usefulness of homocysteine as a cancer marker:totaI thioI compounds and folate levels in untreated lung cancer patients［J］.Anticancer Res，2007，27:1185 -1189.

7 诸培明.消化系恶性肿瘤患者血清Hcy 测定的临床意义［J］.放射免疫学杂志，2007，20(6):587 -589.

8 Shen H，Wei O，Pillow PC，Amos CI，Hong WK and Spitz MR.Dietary folate intake and lung cancer risk in former smokers:a case-control analysis ［J］.Cancer Epidem Biomar，2003，12:980 -986.

9 Hung RJ，Hashibe M，McKay J，et al.Folate-related genes and the risk of tobacco-related cancers in Cetral Europe［J］.Carcinogenesis，2007，28:1334 -1340.