高同型半胱氨酸血症对脑梗死患者认知功能的影响

张 状

脑血管病是临床常见病、多发病，是目前三大致死疾病之一，是首位致残因素，且其发病率、病死率及致残率有逐年上升的趋势，其中脑梗死占绝大部分。血管性痴呆(vascular dementia，VaD)是指脑血管病引起的脑损害所致的痴呆，VaD 是继阿尔茨海默病(AD)之后的第二常见的痴呆［1］，已越来越多的得到关注。VaD 早期临床表现为认知功能障碍。实验表明，高同型半胱氨酸血症(Hhcy)可能为血管性认知功能障碍的一个新的危险因素［2］。本研究通过检测脑梗死患者血Hcy水平，探讨高Hcy 与脑梗死患者认知功能障碍的关系，为改善脑梗死患者认知功能障碍提供理论依据。

1.材料与方法

1.1 材料 抽取2012 年1 月～2013 年10 月间，在辽宁医学院附属第一医院神经内科住院脑梗死患者80 例。按认知功能障碍分为痴呆组、非痴呆组，痴呆组36 例，其中男性22例，女性14 例，非痴呆组44 例，其中男性29 例，女性15 例。

1.1.1 入组标准:①年龄60～80 岁;②NIHSS 评分≥3分;③MMSE 评分:非痴呆组≥24 分，痴呆组＜24 分。

1.1.2 排除标准:①严重心肺营养代谢疾病;②阿尔茨海默病;③影响认知功能评价的情况:失语、耳聋等不能配合者。

1.2 血样采集 取空腹清晨静脉血4ml，抗凝后离心，取血浆于－80℃保存待测。

1.3 血浆Hcy 检测 采用高效液相色谱法，以美国Sigma 公司提供的Hcy 标准品作对照。Hcy 正常值:5～15μmol/L。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 16.0 软件包进行处理，实验数据计量资料均用均数±标准差()表示，计量资料比较采用t 检验及方差分析，多因素计数资料采用卡方检验。P ＜0.05 为差异有显著性，P ＜0.01 为差异非常显著。

2.结果

2.1 Hcy 水平 与非痴呆组相比，痴呆组血Hcy 水平显著增高(P ＜0.05)，见表1。痴呆组男性22 例，女性14 例，Hcy 分别为40 ±5.66，33 ±4.72μmol/L;非痴呆组44 例，其中男性29 例，女性15 例，Hcy 分别为22 ±7.83，16 ±3.95μmol/L;痴呆组与非痴呆组男性患者血Hcy 水平均高于女性，痴呆组男性和女性Hcy 均明显高于非痴呆组(P ＜0.05)。

表1 两组脑梗死患者血Hcy 水平的比较)

表1 两组脑梗死患者血Hcy 水平的比较)

注:痴呆组与非痴呆组相比，a:P ＜0.05。

2.2 Hcy 水平与认知功能障碍关系 Hcy 水平越高，认知功能损害越重，MMSE 评分越低(P ＜0.05)。结果见表2。

表2 两组脑梗死患者Hcy 与MMSE 相关性()

表2 两组脑梗死患者Hcy 与MMSE 相关性()

注:与非痴呆组相比，MMSE 水平与血Hcy 水平负相关，a:P ＜0.05。

2.3 Hcy 水平与其他危险因素的关系 血Hcy 水平与高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等无明显关系，相关系数分别为0.028，0.035，－0.013，0.057，P ＞0.05。

3.讨论

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢的中间产物，而叶酸、维生素B12是Hcy 转化为蛋氨酸必需成分，叶酸水平与Hcy 存在明显负相关。叶酸缺乏时不仅因缺少原料导致Hcy 再甲基化反应受阻，还会影响亚甲基四氢叶酸还原酶活性，进一步影响甲基四氢叶酸生成，使Hcy 水平明显升高。高同型半胱氨酸血症(Hhcy)已证实是脑卒中发病的独立危险因素［3，4］。与同型半胱氨酸代谢相关的酶的基因突变及营养性B 族维生素(叶酸、维生素B12、维生素B6)缺乏均可造成高同型半胱氨酸血症。可能机制如下［5］:①半胱氨酸的氧化可产生氧自由基，损害脑血管内皮细胞，促进低密度脂蛋白氧化，促进动脉硬化形成与发展，导致脑血管病如脑梗死的发生;②半胱氨酸及其代谢产物可加强凝血因子产生，促进血栓形成。

本研究观察了Hcy 与脑梗死患者认知功能障碍的关系。结果表明:血Hcy 水平与MMSE 评分呈负相关，痴呆组血Hcy水平与痴呆组相比显著增高(P ＜0.05)，表明Hcy 水平升高不仅与认知功能障碍相关，也与认知功能障碍程度相关，同时，两组患者男性Hcy 水平均高于女性。血Hcy 水平与其他脑梗死危险因素相关性分析显示:血Hcy 水平与高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等无明显相关性，提示Hcy 水平可能是脑梗死患者认知功能障碍的独立危险因素。

本实验从Hcy 与脑梗死患者认知功能障碍关系的角度研究Hhcy 可能是脑梗死患者认知功能障碍的独立危险因素，通过补充叶酸、维生素B6、B12可降低Hcy，可能改善认知功能障碍，为临床预防及治疗认知功能障碍、VD 提供了理论基础，对提高脑梗死患者的远期生存质量有重要意义。

1 吴江，贾建平，崔丽英，等.主编.神经病学［M］.北京:人民卫生出版社，2011，6:190.

2 Wolters M，Hickstein M，Flintermann A，et al.Cognitive performance in relation to vitamin status in the effect of multivitamin supplementation［J］.Prev Med，2013，41(3):262－267.

3 Markris M.Hyperhomocysteinemia and thrombosis［J］.Clin lab Haematol，2010，22(1):133－135.

4 GeorgeN，Nelch，Joscalzo.Homocysteine and atherothrombosis［J］.NEngl J Med，2012，38(3):167－172.

5 Penix LP.Ischemic strokes secondary to vitamin B12 deficiency-induced hyperhomocystinemia［J］.Neurology，2011，50(1):88－93.