紫杉醇脂质体联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察与分析

吴星星

肺癌是目前最常见的恶性肿瘤, 临床有小细胞肺癌和NSCLC之分。而NSCLC约占肺癌总发病率的85%［1］。由于肺癌发现时多已到中晚期, 失去手术机会。目前化疗仍是治疗NSCLC的有效方法。2016年2月～2017年1月, 本科采用紫杉醇脂质体联合顺铂治疗NSCLC患者40例, 效果满意,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本科2016年2月～2017年1月收治的NSCLC患者80例, 按照随机数表法分为观察组和对照组, 各40例。观察组中男30例, 女 10例；年龄34～68岁, 平均年龄(53.2±4.9)岁；病理类型：鳞癌19例, 腺癌17例, 大细胞癌2例, 肺泡细胞癌2例。对照组中男31例, 女9例；年龄33～69岁, 平均年龄(54.4±4.9)岁；病理类型：鳞癌20例,腺癌18例, 大细胞癌1例, 肺泡细胞癌1例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。纳入标准：Karnofsky评分≥50分；预估生存期≥3个月；心肺功能差,不能耐受手术治疗或者抵触手术治疗；自愿签署化学药物治疗同意书。排除标准：Karnofsky评分＜50分；预估生存期＜3个月；伴有严重心肺肝肾等功能异常, 不能耐受化学药物治疗或伴有过敏者, 或者抵触化学药物治疗者。两组患者治疗前常规检查心肺肝肾等功能符合化疗标准。该研究项目实施前报经医院伦理委员会通过。

1.2 方法

1.2.1 对照组 紫杉醇注射液(辰欣药业股份有限公司,国药准字H20057404), 先用10 ml生理盐水溶解, 5 min后再加入500 ml生理盐水中, 采用专用输液器静脉滴注≥3 h。21 d为1个周期。顺铂(齐鲁制药有限公司, 国药准字H20023460), 剂量25 mg/m2, 1～3 d。配制方法：先用0.9%氯化钠液10 ml溶解, 再加入0.9%氯化钠液250 ml, 静脉滴注。治疗2个周期后的下一周评价疗效。

1.2.2 观察组 紫杉醇脂质体(南京思科药业有限公司, 国药准字H20030357), 剂量135 mg/m2, 静脉滴注3 h, 治疗周期为21 d。使用方法：先用5%葡萄糖液10 ml加入紫杉醇脂质体瓶内, 放置在专用药液震荡器, 震动约5～6 min, 待完全溶解后加入5%葡萄糖注射液500 ml, 采用厂家配置的国标专用输液器, 在3 h内输完。顺铂使用剂量与方法同对照组。治疗2个周期后的下一周评价疗效。

两组在使用紫杉醇制剂前30 min, 均给予静脉注射地塞米松10 mg, 西咪替丁300 mg和肌内注射苯海拉明50 mg以预防过敏反应。

1.3 观察指标及判定标准 依据世界卫生组织(WHO)实体瘤治疗效果评价标准进行判定：CR：病灶消失并维持4周以上；PR：实体瘤缩小50%, 维持4周；SD：至少经过2个周期治疗, 病灶无明显改变, 包括稳定或者实体瘤缩小＜50%或增多＜25%；PD：出现新的病灶或者原病灶增大＞25%。RR=(CR+PR)/总例数×100%。抗肿瘤药物不良反应按照分度标准(0～Ⅳ度)评价, 不良反应发生率=(Ⅰ度+Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行分析处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 对照组中CR 3例, 占7.5%；PR 25例, 占62.5%； SD 10例, 占25.0%；PD 2例, 占5.0%；RR 为70.0%(28/40)。观察组中CR 3例, 占7.5%；PR 27例,占67.5%；SD 9例, 占22.5%；PD 1例, 占2.5%；RR为75.0%(30/40)。两组RR比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组不良反应发生情况比较 对照组发生Ⅰ度不良反应26例, 发生Ⅱ度不良反应8例(均伴有Ⅰ度不良反应), 发生Ⅲ度不良反应2例(均伴有Ⅰ、Ⅱ度不良反应), 发生Ⅳ度不良反应0例, 不良反应发生率为90.0%。观察组发生Ⅰ度不良反应20例, 发生Ⅱ度不良反应6例(均伴有Ⅰ度不良反应), 发生Ⅲ度不良反应1例, 发生Ⅳ度不良反应0例, 不良反应发生率为67.5%。观察组不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

NSCLC在我国大中城市发病率占恶性肿瘤的首位［2-4］。除早期患者可以采取手术治疗外, 大多数患者失去手术机会。目前研究提示NSCLC对放射治疗缺乏敏感性, 而化疗则成为主要的治疗方法［5-7］。紫杉醇是一种抗微管制剂, 具有促使微管蛋白二聚体结合, 阻断二聚体解聚, 保持微管蛋白的稳定性。进而抑制肿瘤细胞分裂、增殖。紫杉醇具有较好的亲脂性, 难溶于水等特点［4］。紫杉醇脂质体和白蛋白结合型紫杉醇等具有较好的溶解性。本组选择紫杉醇脂质体联合顺铂治疗NSCLC结果显示：对照组中CR 3例, 占7.5%；PR 25例, 占62.5%； SD 10例, 占25.0%；PD 2例,占5.0%；RR 为70.0%(28/40)。观察组中CR 3例, 占7.5%；PR 27例, 占67.5%；SD 9例, 占22.5%；PD 1例, 占2.5%；RR 为75.0%(30/40)。两组RR比较差异无统计学意义(P＞0.05)。从不良反应分析, 紫杉醇注射液是聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇的混合溶剂, 而紫杉醇脂质体是应用磷脂和胆固醇为载体, 将紫杉醇包裹在脂质体中, 从而可以降低机体过敏反应和细胞毒性发生率［5,8-10］。本研究显示：对照组发生Ⅰ度不良反应26例, 发生Ⅱ度不良反应8例(均伴有Ⅰ度不良反应),发生Ⅲ度不良反应2例(均伴有Ⅰ、Ⅱ度不良反应), 发生Ⅳ度不良反应0例, 不良反应发生率为90.0%。观察组发生Ⅰ度不良反应20例, 发生Ⅱ度不良反应6例(均伴有Ⅰ度不良反应), 发生Ⅲ度不良反应1例, 发生Ⅳ度不良反应0例,不良反应发生率为67.5%。观察组不良反应发生率低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

总之, 注射用紫杉醇脂质体联合顺铂与紫杉醇注射液联合顺铂治疗NSCLC均有较好效果, 但紫杉醇脂质体方案可明显降低NSCLC患者的不良反应发生率。

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