高敏C反应蛋白和氨基末端脑钠肽前体预测老年急性冠脉综合征患者心血管事件的价值

沈奇峰 肖井楠

(浙江新安国际医院心血管内科，浙江 嘉兴 314000)

急性冠脉综合征(ACS)在老年人群中发病率升高，其病理生理基础为在冠状动脉固定性狭窄的基础上急性发病，急性发病和血管痉挛、斑块不稳定破裂和血管内膜损伤等有一定关系，在畸形损伤改变的基础上体内纤溶和凝血系统失衡、血小板聚集引起血栓形成，斑块破裂常引起急性血栓形成，ACS的严重程度取决于斑块的稳定性〔1，2〕。高敏C反应蛋白(hs-CRP)是冠心病(CHD)的独立危险因子，血清hs-CRP水平升高增加ACS的发病风险〔3，4〕。氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)是反映心力衰竭(HF)预后的独立指标，是HF的重要标志物〔5〕。研究发现ACS患者血清CRP和NT-proBNP水平升高〔6，7〕。本研究探讨血清hs-CRP、NT-proBNP对老年ACS患者心血管事件的预测价值。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2012年1月至2013年12月浙江新安国际医院心内科诊断为老年ACS、随访资料完整患者200例，年龄(75.23±10.32)岁，男149例，女51例，吸烟者77例，糖尿病者99例，高血压71例，高胆固醇血症47例，左室射血分数(LVEF)(52.13±9.78)%。200例患者均签署知情同意书，经医院伦理委员会审批。入选标准：年龄≥70岁，患者有至少1次持续时间在5 min以上的典型心绞痛症状，并且满足心肌酶动态改变或心电图ST-T改变的心肌缺血表现。排除标准：恶性肿瘤、感染、外伤、结缔组织疾病、慢性阻塞性肺疾病、心功能不全、肝肾功能不全者。

1.2分组方法 根据受试者工作特征(ROC)曲线结果，当hs-CRP为10 mg/L时预测ACS复合终点事件的正确诊断指数最大，当NT-proBNP为610 ng/L时预测ACS复合终点事件的正确诊断指数最大。故选择hs-CRP=10 mg/L为截断值，将ACS患者分为高hs-CRP组和低hs-CRP组；选择NT-proBNP=610 ng/L为截断值，将ACS患者分为高NT-proBNP组和低NT-proBNP组。

1.3观察指标及方法 200例患者均在入院时抽取外周静脉血3 ml，离心后测定hs-CRP和NT-proBNP水平。hs-CRP采用免疫散射比浊法测定，hs-CRP<3 mg/L为正常范围；NT-proBNP采用快速免疫荧光法测定，正常范围为0～250 pg/ml。LVEF测定采用彩色多普勒超声心动仪(型号IE33，厂家飞利浦)测定。随访：从患者住院时间开始，随访治疗后3、6和12个月时患者情况。不良心血管终点事件包括：心肌梗死(MI)、HF和死亡。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t及χ2检验，hs-CRP和NT-proBNP对不良心血管事件的预测价值采用ROC曲线分析。

2 结 果

2.1ACS患者hs-CRP和NT-proBNP水平及截断值选取 ACS患者血清hs-CRP水平为(26.43±16.75)mg/L，NT-proBNP水平为(1 642.23±214.32)ng/ml。hs-CRP预测ACS复合终点事件的ROC曲线下面积为0.721，当hs-CRP为10 mg/L时正确诊断指数最大，为0.711；NT-proBNP预测ACS复合终点事件的ROC曲线下面积为0.705，当NT-proBNP为610 ng/L时正确诊断指数最大，为0.689。

2.2高hs-CRP组和低hs-CRP组患者临床特征比较 高hs-CRP组和低hs-CRP组ACS患者年龄、性别、吸烟、糖尿病、高血压、高胆固醇血症、LVEF比较均无统计学差异(均P>0.05)。见表1。

表1 高hs-CRP组和低hs-CRP组ACS患者临床特征比较〔n(%)〕

2.3高NT-proBNP组和低NT-proBNP组患者临床特征比较 高NT-proBNP组LVEF明显低于低NT-proBNP组(P<0.05)，糖尿病史比例明显高于低NT-proBNP组(均P<0.05)，两组年龄、性别、吸烟、高血压、高胆固醇血症比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 高NT-proBNP组和低NT-proBNP组ACS患者临床特征比较〔n(%)〕

2.4高hs-CRP组和低hs-CRP组患者终点事件比较 高hs-CRP组随访3、6、12个月MI和死亡发生率均明显高于低hs-CRP组(P<0.05)，HF发生率无统计学差异(P>0.05)。见表3。

2.5高NT-proBNP组和低NT-proBNP组患者终点事件比较 高NT-proBNP组随访3、6、12个月MI、HF和死亡的发生率均明显高于低NT-proBNP组(P<0.05)。见表4。

表3 高hs-CRP组和低hs-CRP组患者终点事件比较〔n(%)〕

表4 高NT-proBNP组和低NT-proBNP组患者终点事件比较〔n(%)〕

3 讨 论

ACS患者可以通过临床症状、体征、心电图及实验室化验结果等确诊，但对于心电图正常、心绞痛症状不典型的ACS患者，诊断比较困难，因此利用生化指标有效的早期诊断ACS具有重要意义〔8〕。hs-CRP为非特异性炎症标志物，由细胞因子诱导肝脏合成，在正常人血清中含量非常低，在急性损伤、急性炎症和MI时水平显著升高，是比较敏感的判断应激、炎症和组织损伤的标志物，在心肌损伤的诊断和预后预测中具有重要意义。ACS是CHD急性发病类型，炎症反应是CHD的重要特征，在动脉粥样硬化斑块的发生发展中发挥重要作用〔9，10〕。脑钠肽来源于心室肌细胞，为心脏循环神经激素，NT-proBNP为脑钠肽前体裂解为脑钠肽时的产物，左心室的压力负荷过重及容积扩张能够促进脑钠肽的分泌，ACS时心肌细胞出现缺血缺氧，脑钠肽基因转录mRNA，左心室心肌细胞合成脑钠肽，并释放入血，心肌细胞的反复缺血，引起心肌顿抑和冬眠，激活心脏神经内分泌系统。ACS发病开始血浆脑钠肽水平就开始升高，其浓度在发病24 h内达到高峰，脑钠肽水平的升高是ACS死亡的独立危险因子〔11〕。

研究发现，ACS患者心血管事件的危险程度和血清hs-CRP水平升高关系比较密切，hs-CRP反映炎症的活跃程度，与冠脉病变的严重程度呈正相关，和意外事件的发生也呈正相关，能够预测斑块的不稳定性和斑块的炎症反应〔12，13〕。研究发现血浆NT-proBNP水平是反映急性冠脉病变心功能的比较敏感的指标，ACS功能不全患者血浆NT-proBNP水平升高和神经体液的激活有关，同时和心肌缺血坏死严重引起心室腔压力升高，心室壁张力增加，心室收缩功能异常，导致NT-proBNP的合成释放增加也有关〔14，15〕。本文结果显示老年ACS患者血清hs-CRP和NT-proBNP水平均明显升高，两者的升高程度和患者的心肌缺血程度及斑块的不稳定程度有关，在临床工作中，对血清hs-CRP和NT-proBNP水平显著升高的老年ACS患者，应当注意心血管事件的发生。

1Nadel J，Hewitt T，Horton D.Acute coronary syndrome in Australia：where are we now and where are we going 〔J〕?Australas Med J，2014；7(3)：149-56.

2Patel RB，Secemsky EA.Clinical features of heart failure and acute coronary syndromes〔J〕.Clin Lab Med，2014；34(1)：15-30.

3李彦粉，夏 勇.急性冠脉综合征患者血浆正五聚蛋白-3和超敏C反应蛋白水平变化及其与近期预后的关系研究〔J〕.中国全科医学，2013；16(14)：1610-3.

4韩 霞，亓维东，朱宝华，等.急性冠脉综合症患者测定hsCRP、Nt-proBNP的临床意义〔J〕.中华全科医学，2011；9(4)：523-4.

5李 亚，耿 涛，刘永兴，等.NT-proBNP和hs-CTNI联合检测在急性非ST段抬高型冠状动脉综合征危险分层及治疗中的意义〔J〕.重庆医学，2013；42(28)：3377-8，3381.

6Radwan H，Selem A，Ghazal K.Value of N-terminal pro brain natriuretic peptide in predicting prognosis and severity of coronary artery disease in acute coronary syndrome〔J〕.J Saudi Heart Assoc，2014；26(4)：192-8.

7陈 强，李 楠，黄 晨，等.急性冠脉综合征患者血清NT-proBNP、hs-CRP、HCY及IL-10的相关临床研究〔J〕.中国药物经济学，2013；(S1)：312-3.

8Santos-Gallego CG，Picatoste B，Badimón JJ.Pathophysiology of acute coronary syndrome〔J〕.Curr Atheroscler Rep,2014；16(4)：401.

9李 勇，夏腾飞，吴征臻.急性冠脉综合症患者hs-CRP及BNP水平变化的临床意义〔J〕.西南军医，2012；14(1)：22-3.

10黄莉文.老年急性冠脉综合征患者血清CRP、BNP、D-二聚体的水平变化〔J〕.中国老年学杂志，2014；34(16)：4421-2.

11Tuxunguli T，Aierken A，Xie X，etal.Association study of plasma NT-proBNP levels and severity of acute coronary syndrome〔J〕.Genet Mol Res，2014；13(3)：5754-7.

12Wang XH，Liu SQ，Wang YL，etal.Correlation of serum high-sensitivity C-reactive protein and interleukin-6 in patients with acute coronary syndrome〔J〕.Genet Mol Res，2014；13(2)：4260-6.

13Ma R，Zhang W，Wang T，etal.Pentraxin 3，long expression in mononuclear cells of patients with acute coronary syndrome：correlation with C-reactive protein and matrix metalloproteinase-9 levels〔J〕.J Int Med Res，2014；42(3)：677-83.

14苏 琴，袁晓玲，刘红升，等.急诊快速检测急性冠脉综合征患者NT-proBNP水平的临床应用价值〔J〕.中国急救医学，2013；33(2)：124-7.

15Kurtul A，Duran M，Yarlioglues M，etal.Association between N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels and contrast-induced nephropathy in patients undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome〔J〕.Clin Cardiol，2014；37(8)：485-92.