盐酸米诺环素缓释剂联合Vitapex治疗老年慢性牙周炎合并牙髓病变的疗效

臧运华

(安丘市人民医院口腔科，山东 安丘 262100)

牙周疾病是导致老年人牙齿缺失的主要原因，牙周炎患者早期症状不明显，但随着炎症的加重，会出现牙周袋形成、牙周溢脓、牙齿松动等症状〔1〕。目前，根管治疗是牙髓病、根尖周病、牙周牙髓病最有效、最根本的治疗方法，这一方法中要求具有良好的填充材料，而Vitapex临床上可用于乳牙空管治疗、根尖诱导成型网、慢性根尖周炎、根尖孔破坏的修复等〔2〕。盐酸米诺环素是一种广谱的四环素类抗生素，对革兰阴性菌与革兰阳性菌等厌氧菌具有很强的抑制效果。龈下厌氧菌是牙周炎主要致病因素，有研究显示盐酸米诺环素对慢性牙周炎具有良好的治疗效果〔3〕。本研究采用盐酸米诺环素结合Vitapex治疗老年慢性牙周炎合并牙髓病变患者，进一步观察此治疗方案的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年4月至2015年7月安丘市人民医院收治的96例老年慢性牙周炎合并牙髓病变患者，纳入标准：①具有慢性牙周病及牙髓病变典型症状，牙周袋附着丧失>2 mm，深3～10 mm，牙齿松动Ⅰ～Ⅱ度，X线片显示牙槽骨部分吸收，牙根尖周有大面积的骨质稀疏；②对四环素类药物无过敏反应；③1年内未接受牙周病治疗，3个月内未服用过抗生素；④患者无高血压、糖尿病、心脏病及肝肾功能不全等相关疾病；⑤依从性良好，遵医嘱，可顺利完成治疗者。排除标准：①X线片显示牙槽骨吸收超过根长1/2,牙周袋>5 mm，牙齿松动显著，不能保留者；②具有高血压、心脏病等系统性疾病者；③对相关药物过敏者；④近期接受过牙周病治疗者；⑤近期使用过抗生素者；⑥不能顺利完成治疗者。按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组48例，观察组男27例，女21例；年龄63～84岁，平均(72.3±3.9)岁；病程3～10 d，平均(6.9±3.5)d。对照组男22例，女26例；年龄65～81岁，平均(72.9±3.1)岁；病程3～10 d，平均(7.0±2.6)d。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。经过患者及家属同意，并签署知情同意书，研究过程符合医院医学伦理委员会的相关规定。

1.2方法

1.2.1治疗方法 所有患者入院后进行常规检查，使用X线扫描口腔，进行根管治疗：(1)对照组采用常规治疗：①将患牙开髓，扩根后，使用3%过氧化氢(H2O2)与生理盐水交替冲洗根管；②采用FC棉球蘸2%的碘酚，将调制好的氧化锌丁香油糊剂，用输送器送入根管内，使根管内壁都充满后固封。(2)观察组在常规治疗的基础上给予盐酸米诺环素软膏联合Vitapex(日本森田株式会社制)治疗：①干燥冲洗后的根管，在根管至根尖1/3处放入Vitapex注射器，慢慢拔除注射器时同步注入由氢氧化钙、碘仿和聚硅氧烷油调配成的糊剂，根管中充满糊剂，并一直到根尖骨质疏松都充满糊剂；②使用香油氧化锌封闭，应用X线扫描根管中糊剂的填充是否完全；③1 w进行复查，如果发现患者的症状并未得到明显改善，需要对根管重复进行上述操作。(3)牙周治疗：使用3%H2O2和0.9%NaCl的混合溶液反复冲洗，然后进行干燥，干燥后，将碘甘油注入对照组牙周袋内，观察组用盐酸米诺环素(规格：0.5 g/支，批号：20130210，厂家：Sunstar INC)缓释软膏注入牙周袋内至溢出。使用方法： 1次/w，1 h内不能漱口，两组疗程均为4 w。

1.2.2检测细胞因子水平 患者禁食12 h后，采静脉血5 ml，加入抗凝剂，离心后取上清液，即得血清，应用上海珂淮仪器有限公司生产的DG5031酶联免疫检测仪检测血清中C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-17和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。

1.3观察指标 ①对比两组治疗前、治疗4 w后血清CRP、TNF-α、IL-17水平；②比较两组患者治疗前、治疗4 w后牙周袋探诊深度(PD)、牙龈指数(GI)、出血指数(BI)、菌斑指数(PLI)；③治疗后对患者进行电话及门诊复诊等随访，随访时间为1年，询问患者主观症状及其改善情况，并应用X线查看患者牙槽骨的状态，并对治疗总有效率进行统计分析。

1.4疗效判定 疗效判断标准〔4〕。①显效：牙槽嵴顶高度修复≥2 mm，患者主观症状消失或显著减轻(无叩痛，瘘管消失)；X线显示根尖透射区消失或缩减≥50%；②有效：牙槽嵴顶高度修复1～2 mm，患者主观症状有所减轻，根尖透射区缩减率低于50%；③无效：患者的临床症状无改善甚至加重(有叩痛、瘘管未愈合)，X线显示根尖透射区缩减率无变化，甚至增加。

1.5统计学方法 应用SPSS17.0软件行独立样本t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-17水平比较 治疗前两组CRP、TNF-α、IL-17水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗4 w后，两组CRP、TNF-α、IL-17水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-17水平比较

与治疗前比较：1)P<0.05，下表同

2.2两组治疗前后PD、GI、BI、PLI比较 治疗前，两组PD、GI、BI、PLI比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4 w后，两组较治疗前均显著降低，且观察组各指标改善情况显著优于对照组(均P<0.05)，见表2。

2.3两组患者治疗效果比较 观察组总有效率为81.25%(39/48，显效23例，有效16例，无效9例)，对照组为64.58%(31/48，显效18例，有效13例，无效17例)，差异有统计学意义(χ2=3.513，P<0.05)。

表2 两组治疗前后PD、GI、BI、PLI比较

3 讨 论

牙周炎主要是由局部因素引起的牙周支持组织的慢性炎症，发病原因复杂，是由牙菌斑、牙石、创伤性咬牙合及其他因素包括食物嵌塞、不良修复体等导致〔5〕。牙周炎与许多疾病之间存在着相关性，如类风湿骨病、免疫球蛋白(Ig)A肾病、缺血性脑卒中等，都与产生的CRP、TNF-α、IL-17炎症因子有关〔6〕。牙周组织和牙髓组织通过根尖孔、牙本质小管、侧支根管、副根管等一系列结构相通〔7〕，另外一些异常的解剖结构及病变如牙骨质发育不良、牙根外吸收也可以使牙周组织与牙髓之间相连〔8〕。正是由于牙周组织与牙髓组织的相连相通，牙周炎的发生也会通过逆行性感染导致牙髓病变，牙周致病菌通过两者之间连接的通道使牙髓同样发生炎症反应。牙周组织与牙髓组织之间的致病菌相互影响，相互扩散，传统的治疗方法对症治疗牙周炎很难控制炎症，最终需要拔除患牙〔9〕。牙周组织在CRP、TNF-α、IL-17等炎症因子的刺激下，会出现一系列的牙周炎症状，随着病程发展，可逐渐出现咀嚼无力、牙龈出血、牙周袋溢脓等等症状。所以，测定CRP、TNF-α、IL-17炎症因子的水平可以体现牙周炎症的控制情况。

本研究表明，盐酸米诺环素联合Vitapex治疗老年牙周炎合并牙髓病变相比于常规治疗，控制炎症反应具有显著优势，从而提高治疗效果。此外，盐酸米诺环素联合Vitapex治疗老年牙周炎合并牙髓病变牙周参数缓解程度优于常规治疗。临床上常采用PD、GI、BI、PLI判定牙周疾病，PD检查可以显示牙龈与牙齿的附着关系，GI和BI是观察牙龈健康状况的指标，也是判断牙龈炎症轻重的重要指标；PLI用于评价口腔卫生状况和衡量牙周病防治效果。使用盐酸米诺环素软膏联合Vitapex可以有效抑制炎症因子，改善患者牙周病，且可以维持临床疗效，患者治愈率高。分析可能原因为根管治疗是治疗牙周炎合并牙髓病变的最有效且最直接的治疗方法，Vitapex的主要成分为碘仿、氢氧化钙及聚硅氧烷油，氢氧化钙可中和细菌分解产生的酸性炎性物质，可促进牙槽骨再生〔10〕。而碘仿可防腐、收敛，利于炎症病灶的修复。盐酸米诺环素在抗炎方面具有显著疗效，抗菌谱广，能较长时间保持局部较高浓度，发挥长效抑菌作用，可通过促成纤维细胞再生而加速牙周组织的附着，并且可修复牙周牙髓联合病变，在治疗慢性牙周炎时，不仅可以起到长效抑菌的效果，并且具有使牙周组织修复再生的功效〔11～13〕。两者合用，对于慢性牙周炎合并牙髓病变的治疗具有协同作用，所以治疗效果更佳。

1曹 直,王亚玲,赵会琴,等.老年慢性牙周炎合并冠心病患者龈沟液及血清IL-8、TNF-α、IL-10的水平及其临床意义〔J〕.临床和实验医学杂志,2016;15(17):1733-6.

2Gill GS,Bhuyan AC,Kalita C,etal.Single Versus Multi-visit Endodontic Treatment of Teeth with Apical Periodontitis:An in vivo Study with 1-year Evaluation〔J〕.Ann Med Health Sci Res,2016;6(1):19-26.

3邓金勇,李艳莉.盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎疗效观察〔J〕.中国药业,2015;24(15):126-7.

4赵彦文.半导体激光辅助下盐酸米诺环素软膏治疗牙周牙髓联合病变疗效观察〔J〕.山东医药,2015;55(33):89-90.

5黄艳丽,郭维华,田卫东,等.糖尿病前期和牙周炎的相互关系〔J〕.国际口腔医学杂志,2016;43(6):706-10.

6阿孜古丽,刘 健,桑晓红,等.慢性牙周炎与IgA肾病的相关性研究〔J〕.中国全科医学,2014;17(5):524-6.

7范珍明,郭梦黔,夏剑波.牙周炎和血清炎症因子与缺血性脑卒中的相关性研究〔J〕.中国现代医学杂志,2015;25(26):98-100.

8Agarkov NM,Gontarev SN,Gontareva IS,etal.Modeling shifts and correlation of hematological and immunological parameters in chronic generalized periodontitis〔J〕.Stomatologiia(Mosk),2016;95(6):12-6.

9王妙妍,陈广盛,庄海燕.盐酸米诺环素缓释抗菌软膏修复牙周牙髓联合病变〔J〕.中国组织工程研究,2014;18(34):5525-7.

10崔娟娟,韩晓兰,王 飞,等.牙根管感染患者Vitapex糊剂治疗效果研究〔J〕.中华医院感染学杂志,2016;26(10):2337-8,2347.

11Soheilifar S,Amiri I,Bidgoli M,etal.Comparison of Periodontal Ligament Stem Cells Isolated from the Periodontium of Healthy Teeth and Periodontitis-Affected Teeth〔J〕.J Dent(Tehran),2016;13(4):271-8.

12曹娅丽,乔 敏,徐志宏,等.IgA肾病患者合并慢性重度和侵袭性牙周炎的临床特点〔J〕.中华医学杂志,2016;96(1):9-13.

13Santos SR,Pinto EH,Longo PL,etal.Effects of periodontal treatment on exacerbation frequency and lung function in patients with chronic periodontitis:study protocol of a 1-year randomized controlled trial〔J〕.BMC Pulm Med,2017;17(1):23.