盐酸美金刚对帕金森痴呆患者认知功能、日常生活能力的改善效果研究

赵永红，张鸿儒

(阳泉市第三人民医，山西 阳泉)

0 引言

帕金森病属于常见的神经系统变性疾病,我国65岁以上人群患病率约为1.7%[1]。帕金森病临床表现为震颤、强直、运动迟缓等，可伴便秘、嗅觉异常等多种症状。帕金森病晚期阶段常伴痴呆，帕金森痴呆占帕金森患者的40%左右，帕金森病痴呆可导致患者认知功能、日常生活能力降低，甚至丧失自理能力，严重影响其生活质量[2-3]。当前帕金森病仍缺乏特效治疗方法，临床上主要以药物、物理治疗等控制帕金森病恶化，改善患者的日常生活能力，提高其生活质量。传统主要给予胆碱酯酶抑制剂治疗，但疗效欠佳，而且可能导致患者震颤症状加重[4]。盐酸美金刚具有抑制N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体、保护神经、改善记忆功能等作用，是当前治疗帕金森痴呆的新型药物。本研究观察了盐酸美金刚对帕金森痴呆患者的治疗效果，并与传统药物盐酸多奈哌齐进行比较，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2016年5月至2019年5月124例帕金森痴呆患者为观察对象，按照随机数表法分为对照组、观察组各62例。纳入标准：（1）符合《帕金森痴呆诊治指南》中相关诊断标准；（2）年龄≤80岁；（3）配合治疗研究；（4）家属签署同意书。排除标准：（1）合并恶性肿瘤；（2）其他疾病导致的痴呆；（3）合并严重心血管疾病；（4）肝、肺、肾等脏器功能不全；（5）过敏体质；（6）精神意识障碍不能配合治疗者。对照组男37例，女25例，年龄60-80岁，平均（63.02±7.15）岁；病程5-16年，平均（8.02±2.57）年。观察组男39例，女23例，年龄61-80岁，平均（62.79±8.32）岁；病程4-15年，平均（8.11±2.61）年。两组性别、年龄、病程差异不明显（P＞0.05），有可比性。本研究已通过医学伦理委员会同意。

1.2 方法

两组治疗前均停用精神类药物14d，对照组给予盐酸多奈哌齐片（陕西方舟制药有限公司，国药准字H20030583）5mg/d，每天1 次，口服，观察组给予盐酸美金刚（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20130086）20mg/d，每天1 次，口服。两组均治疗3个月后比较疗效。

1.3 评价标准

（1）比较两组的帕金森病病情控制、认知功能情况，治疗前、治疗后使用统一帕金森病评定量表（UPDRS）评估帕金森病情，评估内容包括精神行为和情绪、日常生活活动、运动检查、并发症等，得分越高表示病情越严重。治疗前、治疗后使用蒙特利认知评估量表（MoCA）、简易精神状态量表（MMSE）评估认知功能情况，其中MoCA 评估内容包括视空间/执行功能、命名、记忆、注意力、语言、抽象能力、定向力，满分30分，受教育年限≤12年加1分，26分及以上表示正常，26分以下表示存在认知障碍；MMSE 评估内容包括时间定向力，地点定向力，即刻记忆，注意力及计算力，延迟记忆，语言，视空间，满分30分，27分及以上表示正常，27分以下表示存在认知障碍。MoCA、MMSE 评分越高表示认知功能越好。（2）比较两组日常生活能力：治疗前、治疗后使用日常活动评分表（ADL）进行评估，得分100分，60分以上表示日常生活独立，41-60分表示日常生活轻度依赖，21-40分表示日常生活严重依赖，20分及以下表示日常生活完全依赖。（3）观察两组药物不良反应。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组UPDRS、MoCA、MMSE 评分比较

治疗后两组UPDRS 评分下降，其中观察组低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组MoCA、MMSE 评分升高，其中观察组高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组UPDRS、MoCA、MMSE 评分比较（±s，分）

表1 两组UPDRS、MoCA、MMSE 评分比较（±s，分）

注：* 表示与组内治疗前比较，P＜0.05。

组别 n UPDRS MoCA MMSE治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 62 47.12±7.34 20.14±6.21* 19.25±3.17 27.66±1.94* 20.93±3.75 26.92±2.25*对照组 62 46.99±7.01 29.67±5.26* 19.68±3.05 24.35±2.01* 20.40±3.02 23.59±2.67*t 0.101 9.221 0.770 9.330 0.867 7.510 P 0.920 0.000 0.443 0.000 0.388 0.000

2.2 两组日常生活能力比较

治疗前两组日常生活能力差异不明显（P＞0.05），治疗后两组日常生活能力改善，其中观察组日常生活能力优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组日常生活能力比较[n（%）]

2.3 两组药物不良反应

观察组出现头痛、恶心各2例，头晕1例，失眠1例，发生率9.68%；对照组出现头痛4例，恶心2例，失眠1例，发生率11.29%。两组药物不良反应差异不明显（χ2=0.086，P=0.769）。

3 讨论

帕金森病具有患病率高、进展缓慢、致残率高的特点，是严重威胁中老年人健康的疾病。随着帕金森病的发展，认知损害不断加重，患者逐渐丧失生活自理能力，导致残疾。帕金森病痴呆是帕金森病晚期的常见表现，患者多伴认知、记忆功能减退，影响患者的日常生活。帕金森痴呆的临床治疗目的主要为延缓病情进展，改善患者的认知功能，提高日常生活能力。

既往研究认为帕金森病痴呆的发生与上行胆碱能通路功能、谷氨酸能神经递质功能等密切相关[5]。因此，传统药物治疗主要给予乙酰胆碱酯酶抑制剂药物盐酸多奈哌齐治疗，其能够提高患者机体脑内乙酰胆碱浓度，缓解痴呆症状，但可能会导致震颤症状恶化[6]。盐酸美金刚为治疗帕金森病新型药物，其属于非竞争性NMDA 受体抑制剂，可通过阻断NMDA 受体，阻断谷氨酸浓度病理性升高，阻止谷氨酸所致的NMDA 受体兴奋，减少谷氨酸能神经递质功能障碍，降低神经细胞兴奋性，从而减少神经细胞损伤、凋亡，保护神经元，改善患者的认知功能和记忆力[7]。盐酸美金刚还可调节脑内多巴胺的释放，改善静止性震颤；上调大脑边缘皮层神经营养因子mRNA 的表达，保护脑神经[8]。

刘晓红[9]报道显示，老年帕金森痴呆患者应用盐酸美金刚治疗后，蒙特利尔认知量表评分高于服用盐酸多奈哌齐的对照组，总有效率为93.33%，高于对照组的73.33。侯义红[10]研究表明，帕金森痴呆患者在康复训练及对症常规治疗的基础上，使用盐酸美金刚治疗能够提高患者的MMSE 评分、MoCA 评分、ADL 评分，患者认知功能和日常生活能力显著改善，且药物不良反应少。本研究结果显示，治疗后观察组UPDRS 评分低于对照组；MoCA、MMSE评分高于对照组，观察组日常生活能力改善且优于对照组，与上述报道结果基本相符。提示盐酸美金刚能够延缓帕金森痴呆病情进展，改善患者的认知功能和日常生活能力，临床效果优于盐酸多奈哌齐。倪磊[11]等人报道显示，盐酸美金刚不良反应主要有头痛、头昏、恶心，发生率6.12%。本研究结果显示，盐酸美金刚不良反应主要为胃肠道症状和神经系统症状，包括头痛、恶心、头晕、失眠，发生率9.68%，与上述报道结果类似，而且患者不良反应轻，不会导致治疗中断，患者耐受性好，安全性尚可。

综上所述，盐酸美金刚能够延缓帕金森痴呆患者病情恶化，改善患者的认知功能、日常生活能力，具有推广价值。由于本研究样本量小、样本量单一，对不同年龄段的帕金森痴呆患者疗效未进行比较，今后仍需扩大样本量做进一步的研究，以期获得更高价值的结果。