血清鳞状细胞癌抗原、胃泌素释放肽前体在肺癌中的表达及对肺癌的诊断价值

鲁华，王慧，曹玉萍

周口市第一人民医院呼吸与危重症医学科，河南 周口 466700

肺癌是起源于肺支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，发病率、病死率极高且呈上升趋势。肺癌早期多无明显症状，疾病进展至一定阶段后会出现咳嗽、咯血、呼吸困难、发热等症状，确诊时多已处于中晚期，治疗不及时可发生远处转移，引发中枢神经系统症状、骨系症状等，可缩短生存时间，严重影响生存质量，因此早发现、早治疗对肺癌患者的预后至关重要。随着在分子水平上对恶性肿瘤发病机制的深入研究发现，肿瘤相关因子的改变可能影响肿瘤细胞的变形能力，提高其对健康组织的浸润能力，对肿瘤相关因子的检测可辅助肺癌的诊断与病情评估。胃泌素释放肽前体（pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP）在肺癌中高表达且血清浓度稳定，可影响肿瘤细胞的变形能力，提高肿瘤细胞核异型性；血清鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）属于鳞状上皮细胞中高分子蛋白质，能提高肿瘤细胞DNA的复制速度，多用于宫颈癌的诊断。本研究探讨SCCA、ProGRP在肺癌中的表达及与患者临床特征间的关系，旨在为肺癌病情评估提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年1月周口市第一人民医院收治的肺癌患者。纳入标准：①均符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南》中关于肺癌的诊断标准，病理学检查证实为肺癌；②认知功能正常，可配合进行相关检查与治疗；③临床资料完整。排除标准：①长期使用免疫抑制剂；②合并心、肝、肾等严重疾病；③合并急慢性感染；④转移性肺癌。依据纳入和排除标准，本研究共纳入108例肺癌患者，作为肺癌组。同期选取肺良性疾病患者45例（作为肺良性病变组）与健康体检者45例（作为健康组）。肺癌组中男64例，女44例；年龄32～71岁，平均（56.78±10.12）岁；病理类型：鳞状细胞癌41例，腺癌67例；TNM分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期43例，Ⅲ期27例，Ⅳ期12例；分化程度：低分化31例，中分化47例，高分化30例；无淋巴结转移57例，有淋巴结转移51例。肺良性病变组中男27例，女18例；年龄33～69岁，平均（55.98±10.32）岁。健康组中男26例，女19例；年龄36～70岁，平均（56.90±9.98）岁。3组受试者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

肺癌组与肺良性病变组患者在治疗前抽取空腹静脉血3 ml，健康组受试者体检当天清晨抽取空腹静脉血3 ml，置于分离管中，1000 r/min离心10 min，分离血清，-70℃保存待检。使用西门子ADVIA Centaur化学发光免疫分析仪，采取化学发光法检测血清SCCA、ProGRP水平，所有检测操作均严格按照操作说明书进行。以SCCA＞1.5 μg/L为SCCA阳性，ProGRP＞65.0 ng/L为ProGRP阳性，任何一种指标为阳性即判断为二者联合检测阳性。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 SCCA、ProGRP水平的比较

3组受试者血清SCCA、ProGRP水平比较，差异均有统计意义（P＜0.05），其中肺癌组患者血清SCCA、ProGRP水平均高于肺良性病变组和健康组，肺良性病变组患者血清SCCA、ProGRP水平均高于健康组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 3组受试者血清SCCA、ProGRP水平的比较（±s）

2.2 不同临床特征肺癌患者血清SCCA、ProGRP水平比较

不同病理类型肺癌患者血清SCCA、ProGRP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移肺癌患者血清SCCA水平均低于临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、低分化和有淋巴结转移的患者，差异均有统计学意义（t=5.10、2.15、2.58，P＜0.05）；临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移肺癌患者血清ProGRP水平均低于临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、低分化和有淋巴结转移的患者，差异均有统计学意义（t=6.98、5.04、10.30，P＜0.05）。（表2）

表2 不同临床特征肺癌患者血清SCCA、ProGRP水平（n=108）

2.3 不同临床特征肺癌患者血清SCCA、ProGRP阳性表达率的比较

108例肺癌患者中，SCCA阳性76例，ProGRP阳性72例。不同病理类型肺癌患者血清SCCA、ProGRP阳性表达率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移肺癌患者血清SCCA阳性表达率均低于临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、低分化和有淋巴结转移的患者，差异均有统计学意义（χ=21.45、11.20、21.99，P＜0.05）；临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移肺癌患者血清ProGRP阳性表达率均低于临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、低分化和有淋巴结转移的患者，差异均有统计学意义（χ=18.06、21.74、24.07，P＜0.05）。（表3）

表3 不同临床特征肺癌患者血清SCCA、ProGRP阳性表达情况（n=108）

2.4 SCCA、ProGRP单独及联合检测对肺癌的诊断价值

SCCA、ProGRP单独检测诊断肺癌的灵敏度均不足40.00%，特异度均超过70.00%，SCCA+ProGRP联合检测诊断肺癌的AUC为0.845，此时的灵敏度和特异度均较高。（表4）

表4 SCCA、ProGRP单独及联合检测对肺癌的诊断价值

3 讨论

肺癌是中国常见的恶性肿瘤，长期吸烟或工作环境中存在氨气、甲醛、石棉等致癌因子人群的发病风险极高，且病死率与无瘤生存时间等预后指标较差。肺癌对化疗敏感，若早期发现，通过化疗或手术可提高肺癌治疗效果，使患者治疗后5年生存率超过30%。但肺癌早期缺乏特异性的临床症状，且增殖速度快，易发生远处转移，X线检查难以识别，临床症状较重时才到医院就诊，多已失去了最佳的治疗时机。本研究探讨SCCA、ProGRP在肺癌中的表达，分析不同临床特征肺癌患者SCCA、ProGRP的表达情况，旨在为肺癌早期诊断与病情评估提供新的血清肿瘤标志物。

目前，肺癌的发病机制未完全明确，部分研究显示，肺癌有神经内分泌特性，可通过检测血液内多种物质以评估癌变性质与程度。SCCA作为糖蛋白，在肿瘤细胞持续性分裂过程中不断释放，在非角化癌的细胞中含量尤其丰富，是一种特异性很好而且最早用于诊断肿瘤的标志物。胃泌素释放肽（gastrin releasing peptide，GRP）作为肺癌患者体内肿瘤细胞合成分泌的主要蛋白，可促进肿瘤细胞的增殖分化，全程参与肿瘤的生长转移过程，GRP水平是反映肺癌发生发展的重要指标，但GRP半衰期仅2 min，实际检测困难，在肺癌诊断中的运用结果并不理想。ProGRP作为GRP前体结构，广泛存在于肺组织神经内分泌细胞中，在早期恶性肿瘤细胞增殖过程中也具有促进作用，且稳定性较强，是较为理想的肺癌血清肿瘤标志物。王志远研究证实，血清ProGRP水平可作为小细胞肺癌患者的诊断标志物。

本研究结果显示，肺癌组患者血清SCCA、ProGRP水平均高于肺良性病变组和健康组，与Liang等的研究结果相似，表明肺癌的发生发展受SCCA、ProGRP水平的影响。这主要是因为SCCA水平升高，可促进肿瘤细胞分裂和分化。Cao等的研究显示，肺癌患者中SCCA水平较健康者可升高35%以上。ProGRP水平升高可直接影响细胞周期，升高中晚期肿瘤比例。本研究探讨不同临床特征肺癌患者血清SCCA、ProGRP的水平，结果显示，临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移肺癌患者血清SCCA、ProGRP水平均低于临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、低分化和有淋巴结转移的患者，表明肺癌患者临床特征与SCCA、ProGRP水平可能有关，随着SCCA、ProGRP水平的升高，肺癌患者的肿瘤细胞增殖速度也随之升高，可促进肺癌进展，升高临床分期。同时，SCCA、ProGRP水平升高还能够增强肺泡上皮细胞的黏附浸润能力，导致淋巴结转移。ROC曲线结果显示，SCCA、ProGRP单独检测诊断肺癌的灵敏度均不足40.00%，特异度均超过70.00%，表明SCCA、ProGRP单独检测诊断肺癌存在一定的局限性，而SCCA+ProGRP联合检测诊断肺癌AUC为0.845，此时的灵敏度和特异度均较高。朱超男等的研究也指出，血清SCCAg、ProGRP、细胞角质蛋白19片段抗原 21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）联合检测可提高对非小细胞肺癌的诊断效能，表明联合检测可在一定程度上提高诊断效能。但本研究纳入的样本量偏少，对研究结果的准确性有一定影响，需扩大样本进一步证实。

综上所述，SCCA、ProGRP在肺癌中高表达，其表达情况可能与肺癌患者分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况有关，SCCA、ProGRP联合检测可提高肺癌的诊断效能。