肿痛安胶囊联合奥硝唑治疗慢性牙周炎的临床效果

刘 健，兰 竺，季于琪

（四川省乐山市人民医院口腔科，乐山 614000）

慢性牙周炎为口腔科常见的一种疾病[1]。该病为福赛坦氏菌、牙龈卟啉单胞菌等厌氧菌感染为主、伴随多种其他致病菌引起的牙周组织慢性炎性反应，临床表现主要为牙槽骨吸收、附着丧失和牙龈出血等，同时也是糖尿病、心脑血管疾病的高危因素[2-3]。因此，对慢性牙周炎患者采取合理、有效的治疗十分重要，西医治疗常以抗菌、抗炎为主，奥硝唑为硝基咪唑类衍生物的一种，有组织渗透性好、半衰期长等特点，抗菌性较好，用于慢性牙周炎治疗有一定效果，但单独用药疗效并不理想[4]。肿痛安胶囊为一种中成药，由多种中药组分制成，具有通脉止痛、消肿解毒和祛风清热之功效，用于慢性牙周炎治疗，可降低龈沟液炎性因子，改善牙周状况，临床疗效较好[5]。本研究探讨了肿痛安胶囊联合奥硝唑治疗慢性牙周炎的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年10月至2018年10月于四川省乐山市人民医院治疗的141例慢性牙周炎患者作为研究对象，用随机数表法将患者分为对照组（70例）、治疗组（71例）。两组患者病情程度、病程、年龄和性别差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性，见表1。本研究已通过本院伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 1）患者均符合《牙周病学》（第3版）对牙周炎的诊断标准[6]；2）患者近1个月未进行抗炎、激素、免疫抑制剂治疗；3）患者近1年未接受口腔外科治疗；4）患者意识清楚，无精神异常；5）患者知情并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 1）伴有血液系统疾病或自身免疫系统疾病者；2）对本研究使用的药物有过敏反应者；3）伴随肝、肾功能障碍者；4）依从性差，不遵医嘱用药者；5）妊娠期妇女。

1.3 治疗方法

两组患者均采取常规基础治疗，依据患者情况给予龈下刮治、龈上洁治、对牙菌斑和牙结石进行清除等治疗。所有患者口服罗红霉素（石家庄以岭药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20053725；产品批号：20161014；规格：0.15 g/粒），每天2次，每次3粒。患者在使用西帕依固龈液（新疆奇康哈博维药股份有限公司；批准文号：国药准字Z65020012；产品批号：20161125；规格：100 mL）漱口后，在患处涂用碘甘油进行杀菌消毒。对照组在常规治疗基础上口服奥硝唑（湖南九典制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20113125；产品批号：20161230；规格：0.25 g/片），每天2次，每次2片。治疗组在对照组治疗基础上加用肿痛安胶囊（河北奥星集团药业有限公司；批准文号：国药准字Z13021496；产品批号：20161213；规格：0.28 g/粒），每天3次，每次2粒。两组患者均持续治疗2周。

1.4 评价标准

1.4.1 炎性因子水平 观察并记录两组患者治疗前后龈沟液白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6以及超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平。测定方法如下：在牙龈沟插入吸潮纸尖，取出龈沟液后放置在250 mL磷酸盐缓冲液中，采用酶联免疫吸附法检测龈沟液中IL-1β、IL-6和hs-CRP水平[6]。

1.4.2 牙周指标 检测并记录两组患者治疗前后牙周附着水平、探诊深度、菌斑指数，并求平均值。根据袋底和釉牙骨质界之间的距离，记录牙周附着水平。使用牙周探针在患者患牙一侧选取近、中、远各位置点，将探针探入袋底，根据袋底和龈缘之间的距离，分别确定探诊深度，并取平均值。菌斑指数判定标准[6]：没有菌斑记为0分；有薄层菌斑或者使用探针刮出菌斑记为1分；视诊检查可见中等菌斑记为2分；牙齿可见大量软垢记为3分。

1.4.3 菌斑细菌含量 治疗前后利用无菌刮匙对患者牙周袋底部的菌斑进行刮取，利用振荡器、玻璃珠将菌斑样本充分打碎约1 min，将样本连续倍比稀释至10倍，选择各个稀释度的菌斑液0.1 mL，涂布于培养基，并于37℃培养48 h，借助体视显微镜对不同菌落进行计数。

1.4.4 不良反应情况 观察并记录两组患者治疗期间荨麻疹、恶心、呕吐和腹泻等不良反应发生情况。

1.4.5 临床疗效[7]显效：经过治疗后，患者牙龈红肿充血现象以及牙周袋消失，牙齿稳固无松动，咀嚼功能恢复，X线表明患者牙槽骨吸收均停止、骨硬板出现；有效：患者牙龈红肿充血现象以及牙周袋消失，牙齿松动度降低，咀嚼功能得到改善，X线表明患者牙槽骨吸收均停止；无效：患者牙龈红肿充血现象或牙周袋仍存在，牙齿仍松动，X线表明患者牙槽骨吸收继续。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计数资料用例（%）表示，进行χ2检验；计量资料用均数±标准差（±s）表示，进行t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床效果比较

治疗2周后，治疗组治疗总有效率为91.55%，对照组为78.57%，治疗组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后临床效果比较[例（%）］

2.2 两组患者治疗前后龈沟液中炎性因子水平比较

与治疗前相比，治疗后两组患者IL-1β、IL-6、hs-CRP水平均降低（P均＜0.05），且治疗组IL-1β、IL-6、hs-CRP水平均低于对照组（P均＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后龈沟液中炎性因子水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后龈沟液中炎性因子水平比较（±s）

与同组治疗前比较＃P＜0.05。

组别 n IL-1β/（pg·mL-1） IL-6/（pg·mL-1） hs-CRP/（mg·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 70 5.89±2.13 3.55±1.30＃ 30.95±5.59 20.57±4.48＃ 4.31±1.27 3.09±0.78＃治疗组 71 5.92±2.15 2.60±1.12＃ 30.86±5.62 12.05±3.52＃ 4.33±1.29 2.35±0.70＃t值 0.083 4.651 0.095 12.566 0.093 5.931 P值 0.934 ＜0.001 0.924 ＜0.001 0.926 ＜0.001

2.3 两组患者治疗前后牙周指标比较

与治疗前相比，治疗后两组患者牙周附着水平、探诊深度和菌斑指数均降低（P均＜0.05），且治疗组上述指标均低于对照组（P均＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后牙周指标对比（±s）

表4 两组患者治疗前后牙周指标对比（±s）

与同组治疗前比较＃P＜0.05。

组别 患牙/颗 牙周附着水平/mm 探诊深度/mm 菌斑指数/min治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 85 4.13±1.27 3.22±0.86＃ 3.46±0.80 2.28±0.60＃ 1.92±0.61 1.24±0.32＃治疗组 86 4.16±1.29 2.70±0.65＃ 3.51±0.77 1.77±0.54＃ 1.90±0.62 0.80±0.23＃t值 0.139 4.054 0.378 5.307 0.193 9.385 P值 0.890 ＜0.001 0.706 ＜0.001 0.847 ＜0.001

2.4 两组患者治疗前后菌斑细菌含量比较

与治疗前相比，治疗后两组患者杆菌、螺旋体、弯曲菌含量均降低（P均＜0.05），且治疗组杆菌、螺旋体、弯曲菌含量均低于对照组（P均＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后菌斑细菌含量比较（±s，CFU·mL-1）

表5 两组患者治疗前后菌斑细菌含量比较（±s，CFU·mL-1）

与同组治疗前比较＃P＜0.05。

组别 n 杆菌 螺旋体 弯曲菌治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 70 27.50±9.35 22.72±3.36＃ 16.25±4.62 7.91±1.53＃ 10.37±3.83 6.96±2.46＃治疗组 71 28.42±9.73 11.26±3.72＃ 15.53±4.25 3.14±0.98＃ 9.84±3.77 3.68±0.89＃t值 0.572 19.188 0.963 22.076 0.828 10.556 P值 0.568 ＜0.001 0.337 ＜0.001 0.409 ＜0.001

2.5 两组患者治疗期间不良反应情况比较

治疗期间两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.166 6，P=0.684），见表6。

表6 两组患者治疗期间不良反应情况比较[例（%）］

3 讨论

慢性牙周炎为一种口腔科常见疾病，我国超过80%的成年人患有不同程度的牙周病，多发于青壮年，是导致口腔牙齿缺失的主要因素[8-9]。该病早期临床表现主要为牙龈出血、肿痛、红肿，并伴随口臭，X线检查表面牙槽骨不同程度消失、破坏，当牙槽骨严重损伤时，会导致牙齿移位、松动，如果得不到及时、有效治疗，可丧失牙齿功能[10]。目前，慢性牙周炎常采用抗菌药抑制厌氧菌的方式进行治疗，奥硝唑为第三代新型硝基咪唑类抗菌药物的一种，对多种厌氧菌抑制作用较好，在无氧条件下将分子结构中硝基还原成氨基并生成自由基，破坏厌氧菌DNA结构稳定，从而对细菌DNA复制、转录进行抑制，引起细菌死亡，对慢性牙周炎患者有一定的治疗效果，但单独用药的疗效并不理想[11-12]。

中医学对慢性牙周炎的研究历史悠久，认为其属于“食床”“牙衄”“牙宣”等范畴，该病病因为胃热久积，外感风邪，凉寒相搏于齿；或外邪风热，手阳明脉虚，乘虚风热入侵牙龈，导致牙龈肿痛、出血等[13]。中医对慢性牙周炎常采用消肿止痛、祛风清热等方法治疗，肿痛安胶囊在传统方“玉真散”基础上制成，由僵蚕、天麻、三七、羌活、防风、白附子、白芷、天南星（制）等中药组成。其中僵蚕有散风清热、解毒消肿之功效；天麻有祛风止痛的作用；三七有消肿止痛、活血通脉之功效；白芷、防风和羌活具有清热散风、胜湿止痛之功效；白附子有解毒散结、消肿止痛之功效；天南星可起到散结消肿、熄风定痛的效果。诸药合用，相互协同，共奏消肿定痛、行瘀散结、祛风化痰之功效。现代药理学表明，该药可抑菌抗炎、消肿止痛，增强机体免疫力，从而使牙周组织溢脓、肿痛、发炎和出血等症状改善，治疗慢性牙周炎的临床效果较好[14-15]。

治疗后，治疗组治疗总有效率高于对照组，表明慢性牙周炎患者采用肿痛安胶囊联合奥硝唑治疗，可明显改善牙龈红肿充血等临床症状、恢复患者咀嚼功能，临床疗效较好。牙周炎发生后，龈沟液中炎性因子增高，IL-1β为内皮细胞活性因子，为炎症前期细胞因子；IL-6为多功能细胞因子，可凝聚炎性细胞，并激活中性粒细胞，从而激化牙周炎性反应；hs-CRP为一种C反应蛋白，当机体发生炎症时，该指标会急剧增高，可反映机体炎性反应水平[16]。治疗后，治疗组龈沟液中炎性因子水平低于对照组，表明慢性牙周炎患者采用肿痛安胶囊联合奥硝唑治疗，可明显降低机体炎性反应水平。原因为肿痛安胶囊方中防风、三七等中药可使毛细血管通透性降低，抑制环氧化酶-2（COX-2）转化、合成磷酸二酯酶-2（PDE-2），对蛋白质热变性具有抑制作用，可阻碍血管中炎性介质释放，从而起到抗炎的作用。治疗后，治疗组牙周附着水平、探诊深度和菌斑指数均低于对照组，表明慢性牙周炎患者采用肿痛安胶囊联合奥硝唑治疗，可明显改善患者牙周状况。原因为肿痛安胶囊有抗菌、消炎作用，同时具有抗感染、止痛的效果，从而可缓解牙周组织溢脓、肿胀、发炎等症状，改善牙周状况。菌斑微生物及代谢产物会导致牙龈组织出现炎性反应，从而使牙龈肿胀，破坏牙周组织，导致牙周炎，因此，抑制牙周炎患者菌斑细菌含量对牙周炎患者治疗十分重要。治疗后，治疗组菌斑细菌含量低于对照组，表明慢性牙周炎患者采用肿痛安胶囊联合奥硝唑治疗，可抑制菌斑微生物，改善牙菌群结构。原因为肿痛安胶囊中僵蚕、羌活、防风、白附子、白芷等中药对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等革兰氏阴性菌和阳性菌等致病菌有抑制、杀灭作用。

综上，肿痛安胶囊联合奥硝唑治疗慢性牙周炎，可缓解机体炎性反应，改善牙周状况，降低菌斑微生物含量，改善牙龈红肿充血等临床症状，临床效果较好，且无严重不良反应，安全可靠，临床应用价值较高，可应用推广。