银屑颗粒联合司库奇尤单抗对银屑病患者临床疗效、免疫功能及炎症因子的影响

杨 浩

川北医学院附属医院皮肤科(四川 南充 637000)

银屑病为临床常见的慢性炎症性皮肤病,该病主要表现多样,其中以边界清楚的红斑、上层覆盖白色鳞屑为表现的斑块状银屑病最为常见,银屑病可发生于全身各处皮肤,其中以头皮、四肢伸侧较常见[1-2]。银屑病病程长、治疗难度大,部分患者甚至终生不愈,该病的发生对患者的身心健康造成严重的影响[3]。随着临床研究的深入发现白细胞介素-17(IL-17)在银屑病的发生、发展中起关键作用,司库奇尤单抗是IL-17受体阻断剂的一种,可通过降低IL-17水平而治疗银屑病。虽然该药对于银屑病有一定效果,但价格昂贵,长期使用不仅增加患者经济负担还可增加不良反应发生风险[4-5]。银屑颗粒是在中医理论指导下通过现代制药工艺制成的中成药制剂,有祛风解毒的功效,可用于银屑病的治疗,但将银屑颗粒与司库奇尤单抗联合使用的研究较少,两者联合使用能否起协同效应而增强疗效目前尚不清楚。本研究旨在通过分析屑颗粒联合司库奇尤单抗对银屑病患者临床疗效、免疫功能及炎症因子的影响,以期为银屑病的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2021年1月-2022年8月川北医学院附属医院接诊的中重度斑块状银屑病患者88例进行研究。纳入标准:①符合《中国银屑病诊疗指南(2018版)》[6]中斑块状银屑病的相关诊断;②受累体表面积>3%;③银屑病面积和严重程度指数[7](PASI)≥30;④入组前1个月内未接受银屑病相关治疗;⑤年龄18～60岁;⑥患者已获知情同意,排除标准:①合并有其他皮肤病的患者;②心肝肾等重要脏器疾病者;③自身免疫性疾病患者;④急性进展期,有红皮倾向者;⑤孕妇或乳母;⑥对拟治疗药物过敏者;⑦活动性感染患者。患者以随机数字表法分为2组,各44例。对照组男24例,女20例;年龄22～59岁,平均(38.16±6.25)岁;体质量指数(BMI)18.26～24.75kg/m2,平均(22.06±3.58)kg/m2;病程2～8年,平均(3.11±0.48)年。观察组男22例,女22例;年龄22～59岁,平均(37.83±6.11)岁;BMI 18.17～24.73g/m2,平均(22.16±3.27)kg/m2;病程2～8年,平均(3.09±0.67)年,两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法对照组给予司库奇尤单抗(瑞士诺华制药有限公司,国药准字S20190023,规格:1mL∶150mg)在就诊0～4周行诱导治疗,每周1次避开皮损部位皮下注射300mg/次,分2次注射;完成诱导治疗后每4周1次,300mg/次。观察组在此基础上给予银屑颗粒[荣昌制药(淄博)有限公司,国药准字Z20013105,规格:6g/袋]开水冲服,6g/次,3次/d。两组治疗过程中均视皮疹情况适当调整方案,出现严重不良反应立即停药,均在治疗3个月后评估疗效。

1.3评价指标比较2组临床疗效、PASI、生活质量、免疫功能、炎症因子及不良反应。①临床疗效:临床控制[8]:疗程结束后皮损全部消退,PASI较治疗前下降>90%;显效:皮损消退明显且PASI与治疗前相比下降60%～89%;有效:皮损有所缓解且PASI与治疗前相比下降30%～59%;无效:皮损无明显缓解甚至加重,PASI下降<30%或增加。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数。②皮损严重程度评分 采用PASI对皮损严重程度及皮损面积进行评分,包括头部、上肢、躯干、下肢4个维度,各维度均包括面积0～6分,严重程度0～4分,总分0～72分。PASI≥10分为中重度银屑病。③生活质量:使用皮肤病生活质量指数[9]( DLQI)评价,该指数共10个条目,分别计0～3分,得分越高生活质量越差。④免疫功能、炎症因子:抽取治疗前后静脉血5mL,以美国BD公司生产的FACSVia型流式细胞仪对患者CD3+、CD4+及CD8+水平进行检测;以深圳迈瑞医疗电子股份有限公司生产的BS-280型全自动生化分析仪对患者IL-17、IL-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平进行检测。⑤记录并比较2组治疗期间不良反应。

2 结果

2.1疗效比较观察组总有效率(90.91%)高于对照组(75.00%),差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组疗效比较[n=44,n(%)]

2.2PASI及DLQI比较治疗后两组PASI及DLQI均低于治疗前,且观察组均低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 PASI及DLQI比较分)

2.3免疫功能比较治疗后两组患者CD3+、CD4+均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05);两组CD8+均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 免疫功能比较

2.4炎症因子比较治疗后两组IL-17、IL-6及TNF-α均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05),见表4。

表4 炎症因子比较

2.5不良反应比较对照组共出现4例(9.09%)不良反应,上呼吸道感染2例,咽喉炎1例,背部疼痛1例;观察组出现3例(6.82%)不良反应,背部疼痛1例,上呼吸道感染1例,咽喉炎1例,两组差异无统计学意义(χ2=0.155,P>0.05)。

3 讨论

银屑病的病因机制尚未完全明确,目前普遍认为该病与遗传有关,感染、精神等因素作用下使机体免疫系统被激活,引起T细胞异常活化,加速表皮生长速度而致角朊细胞过度增殖是引起该病的重要原因[10]。银屑病可引起瘙痒、灼热、疼痛等表现,常反复发作,给患者的身心健康造成严重的影响。本研究所纳入的中重度斑块状银屑病病情更为复杂,需要及时采取积极的干预措施以缓解患者痛苦,司库奇尤单抗为抗IL-17单克隆抗体的一种,其主要通过抑制炎性细胞因子及趋化因子的释放而被用于中重度斑块型银屑病的治疗,但此类患者病情多较严重,该药疗效有限且需要长期治疗[11]。

中医虽无银屑病一说,但根据该病的临床表现可将其归为中医“白疕”的范畴,中医认为该病多因情志内伤、气机壅滞,引起郁久化火,湿热邪气伏于营血所致,因而治疗上应施以祛风利湿,解毒散瘀之法[12]。基于上述认识,本研究选择银屑颗粒这一成方制剂用于银屑病的治疗,结果显示银屑颗粒与司库奇尤单抗联合用药组在临床疗效、PASI及DLQI改善方面均优于单独使用司库奇尤单抗组。银屑颗粒由土茯苓、菝葜两个药味组成,土茯苓既可利湿去热,还可通络止痛,既能祛除体表热蕴之毒邪,还能清热利湿,解毒通络;而菝葜可利湿去浊、祛风除痹,解毒散瘀,土茯苓擅于解毒而菝葜擅于利湿去浊,两者配伍可增强解毒祛湿之功而改善患者因湿热邪气伏于营血所引起的瘙痒、红斑、脱屑等症状,与司库奇尤单抗配合可起到协同效应而增强疗效,改善患者生活质量[13]。

虽然银屑病因机制尚未明确,但可以确定的是免疫与炎症均与该病发生发展有关,T淋巴细胞表达异常及炎症因子水平升高为该病常见表现。机体的免疫效应细胞主要为T细胞,其中CD3+有抗原识别的作用;CD4+可协调B细胞并使其产生抗体;CD8+则可抑制T细胞增殖,因此CD3+、CD4+、CD8+常用作免疫评价指标。随着T淋巴细胞的失衡,可使体内IL-17、IL-6、TNF-α等细胞因子水平升高,进而促进角质层形成细胞的异常增殖及趋化因子的分泌。本研究结果中观察组免疫功能指标及炎症因子改善均优于对照组(P<0.05),提示观察组疗法可改善患者免疫功能,缓解炎症反应。目前关于银屑颗粒药理作用机制的研究较少,有研究者曾通过网络药理学研究发现土茯苓的主要活性成分为白藜芦醇、薯蓣皂苷元、槲皮素、柚皮素等,可通过多条信号通路而起到抗炎、调节免疫的作用[14]。菝葜则有甾体皂苷、黄酮等多种活性成分,具有抗炎、抗氧化等药理作用,两者配合可增强司库奇尤单抗的抗炎及免疫调节作用而改善患者免疫功能、缓解炎症反应[15]。

综上所述,银屑颗粒联合司库奇尤单抗较单独使用司库奇尤单抗可有效提高银屑病患者疗效,提高患者生活质量,其作用机制可能与改善免疫功能、缓解炎症反应有关。