正清风痛宁联合厄贝沙坦对特发性膜性肾病Ⅱ期蛋白尿的影响

★ 邓滔 吴兆东（九江市中医医院 江西 九江 332000）

膜性肾病是以肾小球基底膜（GBM）上皮细胞下免疫复合物沉积伴GBM 增厚为特征的一组疾病，病因未明者称为特发性膜性肾病（IMN），病理分为4 期，其中Ⅱ期是其主要和典型病理类型，蛋白尿是IMN 的主要临床表现之一和独立风险因素［1］。该病好发于中老年人，在成人肾病综合征中发生率较高，且呈上升趋势，病程迁延难愈，患者常会出现高度水肿、大量尿蛋白、高脂血症、低蛋白血症等，严重影响患者生活［2-3］。目前激素和环磷酰胺仍是临床治疗IMN 的主要方法，但是患者长期使用可能出现免疫力下降、水肿、低钾、骨质疏松、精神异常等不良反应［4］。随着中医药治疗膜性肾病的研究不断深入，中西医结合治疗膜性肾病成为一条新的途径［5］。正清风痛宁具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛等功效，且毒性较弱，最早用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎等疾病，近年来也被运用于IgA 肾病等各型肾炎的治疗。笔者前期也曾采用正清风痛宁联合泼尼松片治疗慢性肾炎和IMN，取得了较好的效果。本次研究是观察正清风痛宁联合厄贝沙坦对特发性膜性肾病Ⅱ期蛋白尿的影响，历时2 年。现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入本院收治的40 例特发性膜性肾病Ⅱ期患者为研究对象，纳入时间为2021年10月—2022年11月，随机分为观察组和对照组，各20例。观察组女性8例，男性12 例，年龄31～55 岁，平均年龄（45.12±7.33）岁，病程6～16 个月，平均病程（12.03±1.47）个月；对照组中男性13 例，女性7 例，年龄32～54 岁，平均年龄（46.01±8.34）岁，病程6～17 个月，平均病程（12.47±1.57）个月。2 组患者基本情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

（1）病理组织学符合Ehrenreich-Churg［6］特发性膜性肾病Ⅱ期分期标准；（2）年龄在14～70 岁；（3）自愿参加本试验，并签署知情同意书。

1.3 排除标准

（1）其他疾病导致的继发性膜性肾病；（2）精神病患者、妊娠及哺乳期患者；（3）过敏体质的患者；（4）有其他系统严重疾患者；（5）已接受有关治疗（其延缓本病进展治疗），可能影响本试验结果者。

1.4 治疗方法

2 组均给予低盐饮食，潘生丁抗凝，并视情况给予控制感染、纠正酸碱失衡、水与电解质紊乱等对症支持治疗。

1.4.1 观察组 服用正清风痛宁缓释片（湖南正清制药集团有限公司，国药准字Z20010174），每次2片，每日2 次；联合厄贝沙坦片（赛诺菲制药有限公司，进口药注册证号H20140006），每次0.15 mg，每日1 次。两药连用，4 周为1 个疗程，共治疗3 个疗程。

1.4.2 对照组 给予厄贝沙坦片每次0.15 mg，每日1 次。疗程同上。

1.5 疗效评价标准和实验室观察指标

（1）疗效评价标准。完全缓解：24 h 尿蛋白＜0.1 g，血清白蛋白＞35 g/L；部分缓解：尿蛋白下降值超过基础值50%，同时，血清白蛋白＞30 g/L；无效：24 h 尿蛋白＞3.5 g，且下降值小于基础值的50%，或血清白蛋白＜30 g/L。

（2）实验室观察指标：血脂水平（总胆固醇、甘油三酯）、血清白蛋白、24 h 尿蛋白定量。

1.6 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件处理数据。计数资料采用n（%）表示，用χ2检验；计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较

经12 周共3 个疗程的治疗后，观察组总有效率为95.00%，高于对照组的75.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较（n=20）

表2 2组患者血脂水平比较（±s，n=20） mmol/L

表2 2组患者血脂水平比较（±s，n=20） mmol/L

注：与本组干预前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

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2.2 2 组血脂水平比较

在实验室指标比较中，观察组血脂（总胆固醇、甘油三酯）水平优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。表见2。

2.3 2 组24 h 尿蛋白定量和血清白蛋白指标比较

2 组24 h 尿蛋白定量和血清白蛋白比较，观察组优于对照组，差异具有统计学意义。见表3。

表3 2组患者24 h尿蛋白定量和血清白蛋白指标比较（±s，n=20）

表3 2组患者24 h尿蛋白定量和血清白蛋白指标比较（±s，n=20）

注：与本组干预前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

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2.4 不良反应观察

观察组有1 例皮肤瘙痒，减量继续服药后不良反应逐渐消失，加至常规剂量未再次出现瘙痒症状。未发现其他明显毒副反应。

3 讨论

特发性膜性肾病的病理表现为荧光显示IgG、C3 或者其他免疫球蛋白在肾小球基底膜沉积。病理学表现为基底膜增厚或者空泡变性，上皮下有电子致密物的沉积。特发性膜性肾病Ⅱ期主要病理特征是上皮侧致密物增多，基膜样物质增生，向上皮侧凸起形成钉突。临床常表现为难治性肾病综合征，迁延反复，病情控制不佳，可能进展至终末期肾脏病。目前临床首选激素和环磷酰胺治疗，但缓解率不高，且从远期疗效来看，易产生较多不良反应（浮肿、高血压、糖代谢异常等），影响治疗效果［7］。

为避免激素及环磷酰胺的副作用，本次研究选用正清风痛宁联合厄贝沙坦治疗特发性膜性肾病Ⅱ期蛋白尿，研究结果显示，该方案可显著改善患者的血脂水平、降低24 h 尿蛋白量并提高血清白蛋白水平，优于单用厄贝沙坦，其临床有效率也明显高于对照组。在临床运用中也未发现明显毒副作用，患者依从性高。表明正清风痛宁联合厄贝沙坦在治疗特发性膜性肾病Ⅱ期中有增效作用，安全可靠。

正清风痛宁缓释片其主要成分为青藤碱，具有抗炎、抗风湿、抑制免疫、活血化瘀、镇痛等作用［8］，有动物实验研究发现，青藤碱可能通过抑制外周血CD4+细胞增殖，能抑制前列腺素和调节淋巴细胞产生细胞因子及IL-2 膜受体的表达，并对内皮细胞有保护作用［9］，下调肿瘤坏死因子α、γ 干扰素、IL-1 等因子表达水平，从而产生抑制作用［10-11］。

正清风痛宁有祛风除湿、清热解毒、活血通络、行水利尿等功效，联合使用的血管紧张素ⅡAT1 受体拮抗剂厄贝沙坦片具有显著降尿蛋白的作用，借助现代医学统计技术，运用中西医结合的方法，避免了西医大剂量反复使用激素及环磷酰胺的副作用［12-13］。科学分析正清风痛宁联合厄贝沙坦治疗特发性膜性肾病Ⅱ期蛋白尿的疗效，缓解西医治疗该病的困境，为膜性肾病探索新的思路和新的治疗方法［14］，既避免了反复使用激素及环磷酰胺的副作用，又大大减少患者进入终末期肾病（ESRD）的概率［15］。同时正清风痛宁和厄贝沙坦治疗该病安全有效，价格低廉，带来较好的社会效益。

综上所述，采用正清风痛宁联合厄贝沙坦治疗特发性膜性肾病Ⅱ期患者，有助于降低患者血脂水平、24 h 尿蛋白，提升血清白蛋白等实验室指标，提高临床疗效，值得推广。