信迪利单抗结合改良DCF 方案在胃部恶性肿瘤患者治疗中的应用效果研究

吴小珍，胡晓波，戴盈英

苏州市第九人民医院药学部，江苏苏州 215299

胃部恶性肿瘤是胃肠道恶性肿瘤中占比较高的一种，由于胃部恶性肿瘤的发病相对比较隐匿，因此患者在发病初期很难及时发现病变，在确诊时往往已经处于晚期[1]。在针对此类患者进行治疗时，需要采用化疗为主的综合治疗模式，以此来达到控制患者病情和延长患者生存周期的目标。虽然传统DCF 方案治疗效果可以得到保证，但是治疗期间患者很容易出现各种不良反应，进而对患者的生活质量产生影响。为此，临床上对DCF 方案进行了改良，通过多西他赛+奥沙利铂+替吉奥方案开展治疗，一方面增强了治疗方案的抗癌效果，另一方面也有效控制了不良反应。其中奥沙利铂作为第三代铂类化疗药物，其肾毒性明显降低，同时治疗引发的周围神经炎也能在停药后逐渐恢复[2-3]。多西他赛作为一种合成紫杉醇类化疗药物，本身属于一种微管抑制剂，在胃部恶性肿瘤、乳腺恶性肿瘤以及卵巢恶性肿瘤治疗中均发挥良好的抑制作用[4]。本研究针对信迪利单抗结合改良DCF 方案在2020年3月—2023年3月苏州市第九人民医院72例胃部恶性肿瘤患者治疗期间取得的效果开展了相关研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的72 例胃部恶性肿瘤患者作为研究对象，应用随机数表法分组。对照组36 例患者中，男22 例，女14 例；年龄45～79 岁，平均（53.08±4.27）岁；病程1～12 个月，平均（6.24±2.21）个月。观察组36 例患者中，男23 例，女13 例；年龄44～78 岁，平均（52.96±3.76）岁；病程1～12 个月，平均（7.31±2.43）个月。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者病理学诊断为胃部恶性肿瘤；②患者预计生存周期≥3 个月；③患者病理分期为ⅢB～Ⅳ期，卡氏评分≥60 分；④患者及家属了解本研究，并自愿签署知情同意书。

排除标准：①患者对于研究药物存在过敏史；②患者存在全身广泛转移情况；③患者存在全身衰竭症状：④患者存在心肺、肝肾等重要器官功能不全；⑤患者存在智力障碍或者精神障碍疾病[5-7]。

1.3 方法

本研究中对照组的治疗方案选择为改良DCF方案，观察组中患者在接受改良DCF 治疗的基础上，联合信迪利单抗治疗。

改良DCF 方案：患者开展治疗第1 天，采用多西他赛（国药准字H20113410，规格：2.0 mL ∶ 80 mg）60 mg/㎡，选择静脉滴注的方式开展治疗，滴注时间1 h，奥沙利铂（国药准字H20103275；注射剂：100 mg∶100 mL，注射剂（粉）：50mg ∶ 100mg）130 mg/m2，与5%葡萄糖溶液250 mL 进行混合后静脉滴注治疗，滴注时间1～5 h；开展治疗第1～14 天，为患者提供替吉奥胶囊（国药准字H20100135；规格：20 mg×12 粒）治疗，每日早餐及晚餐后服用，每次用药60 mg/m2，随后休息1 周，以21 d 为一个周期，为患者开展治疗3 个周期后，对疗效进行观察。

信迪利单抗治疗方案：患者开展治疗第1 天，信迪利单抗注射液（国药准字S20180016；规格：10 mL ∶ 100 mg）用量为200 mg，静脉滴注治疗，每21 d 为1 个周期，患者接受治疗3 个周期之后，对治疗效果进行评价[8-9]。

1.4 观察指标

治疗后，根据患者实体瘤疗效评价标准对临床治疗效果进行评价，同时对患者的血液标本进行检测。并分析癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原（carbohydrate antigen 199, CA199;carbohydrate antigen 242, CA242; carbohydrate antigen 168, CD168; carbohydrate antigen 151, CD151; carbohydrate antigen 9, CD9; carbohydrate antigen 63,CD63）、干扰素（interferon gamma, IFN-γ）、白细胞介素（interleukin-12, IL-12; interleukin-9, IL-9; interleukin-13, IL-13）水平状况。

实体肿瘤疗效评价标准。①完全缓解（complete remission, CR）：患者肿瘤完全消失，超过30 d未出现；②部分缓解（partial response, PR）：患者肿瘤体积缩小≥50%；③病情稳定（stable disease, SD）：患者肿瘤体积缩小范围达到25%～＜50%；④疾病进展（progressive disease, PD）：患者肿瘤体积缩小＜25%。客观有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%；疾病控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+病情稳定例数）/总例数×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以（±s）表示，进行t检验；计数资料用例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

与对照组比较，观察组中患者的治疗效果明显更好（P＜0.05），差异有统计学意义。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比

2.2 两组患者CEA、CA199、CA242 指标情况对比

与对照组比较，观察组患者各项指标优化效果更好，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者相关对比(±s)

表2 两组患者相关对比(±s)

组别观察组（n=36）对照组（n=36）t 值P 值CEA（ng/mL）10.37±1.27 15.48±1.62 14.895＜0.05 CA199（mg/L）196.36±21.26 263.12±32.26 10.368＜0.05 CA242（mg/L）34.83±8.27 59.25±9.73 11.474＜0.05

2.3 两组患者CD168、CD151、CD9、CD63 水平对比

与对照组比较，观察组患者的各项指标改善效果更好，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者CD168、CD151、CD9、CD63 水平对比[(±s)，IU/mL]

表3 两组患者CD168、CD151、CD9、CD63 水平对比[(±s)，IU/mL]

组别观察组（n=36）对照组（n=36）t 值P 值CD168 34.58±9.66 45.74±11.91 4.366＜0.05 CD151 36.85±8.64 48.37±9.14 5.496＜0.05 CD9 88.64±9.88 79.35±9.86 3.993＜0.05 CD63 88.75±6.87 77.55±6.26 7.230＜0.05

2.4 两组患者IFN-γ、IL-12、IL-9、IL-13 水平对比

两组患者IFN-γ、IL-12、IL-9、IL-13 水平对比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者IFN-γ、IL-12、IL-9、IL-13 水平对比(±s)

组别观察组（n=36）对照组（n=36）t 值P 值IFN-γ（ng/mL）21.85±3.23 16.24±2.27 8.526＜0.05 IL-12（ng/mL）20.54±3.73 22.36±2.04 2.569＜0.05 IL-9（pg/mL）9.36±1.37 14.78±1.55 15.720＜0.05 IL-13（pg/mL）10.19±2.03 8.77±2.05 2.953＜0.05

3 讨论

目前针对晚期胃癌患者进行治疗时，主要依靠化疗来对患者的病情进行控制。化疗治疗的方案目前尚未形成统一的标准，同时治疗效果也存在一定的区别[10-11]。改良DCF 方案凭借不良反应较少、病情控制良好等优势，在临床中得到了广泛的认可。胃部恶性肿瘤患者经常出现免疫功能紊乱的问题，加上化疗开展同样会对患者胃肠道功能产生应先，进而导致患者免疫功能降低，最终影响患者的治疗效果。为此，采用免疫抑制剂对化疗产生的免疫抑制进行控制是非常必要的[12-14]。信迪利单抗作为一种免疫抑制剂，对于非小细胞癌具有较好的治疗效果。本研究中，在加入信迪利单抗治疗后，观察组患者治疗客观有效率以及疾病控制率分别为77.78%、91.67%，对照组中治疗客观有效率以及疾病控制率分别为52.78%、72.22%，观察组患者的治疗效果明显更好（P＜0.05）。卫春燕等[15]的研究中观察组在接受信迪利单抗联合改良DCF 方案治疗的情况下，客观有效率以及疾病控制率分别为58.14%、88.37%；对照组接受改良DCF 方案治疗后，客观有效率以及疾病控制率分别为32.56%、65.12%，这一结论与本研究得出的结论一致。

综上所述，在胃部恶性肿瘤患者开展化疗治疗期间，选择信迪利单抗治疗联合改良DCF 方案的治疗方式，可以有效控制患者病情，提升治疗的整体效果，因此值得大力推广。