重组人粒细胞集落刺激因子含漱液治疗化疗相关口腔溃疡疗效观察

贺 红 杜以萍 高 靖

随着化疗方案及化疗强度的不断改进，恶性肿瘤患者的无病生存率不断提高，但化学药物在杀死肿瘤细胞的同时，在不同程度上损伤正常组织器官，尤其是代谢增殖旺盛的组织器官，对口腔黏膜有直接损伤作用，破坏口腔黏膜组织的更新，引起口腔溃疡，导致患者不能正常饮食，导致脱水、营养不良，甚至口腔感染，降低患者生活质量，同时延缓治疗时间，影响治疗效果。2012 年7 月至2013 年12 月，笔者用重组人粒细胞集落刺激因子含漱液(商品名:瑞白。规格:100μg，齐鲁制药有限公司生产)治疗化疗后口腔溃疡，疗效满意，现报道如下。

1.材料与方法

1.1 材料 2012 年7 月至2013 年12 月，在我科化疗患者并发口腔溃疡共92 例，其中男性44 例，女性48 例，年龄23～72 岁。白血病15 例，淋巴瘤18 例，多发性骨髓瘤9 例，肺癌13 例，乳腺癌9 例，胃癌8 例，肠癌12 例，食管癌8 例。溃疡分级:Ⅰ级20 例，Ⅱ级31 例，Ⅲ级26 例，Ⅳ级15 例。随机分为治疗组和对照组，两组患者一般资料比较无显著性差异(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗护理方法 两组均在化疗期间或化疗后出现口腔溃疡即用药，对照组用甲硝唑漱口液含漱，治疗组用生理盐水100ml+重组人粒细胞集落刺激因子(瑞白，rhG-CSF)1支(100μg)混合稀释成含漱液，放于2～8℃冷藏保存。每次分别用含漱液15ml，每次含漱10～15 分钟，每天5 次，分别是晨起后、三餐后及睡前进行。

1.3 观察指标及疗效标准 ①口腔溃疡诊断标准:口腔溃疡分为Ⅰ～Ⅳ级［1］。Ⅰ级:口腔黏膜出现红斑、疼痛;Ⅱ级:黏膜出现红斑、溃疡，但患者能进食;Ⅲ级:出现溃疡，患者能进流质饮食;Ⅳ级:出现溃疡，患者不能进食。Ⅰ～Ⅱ级为轻度，Ⅲ～Ⅳ级为重度。②口腔黏膜溃疡愈合评估［2］:以口腔黏膜湿润且光滑呈粉红色为溃疡愈合指标。愈合:即溃疡消除，疼痛消失，恢复食欲。无效:临床症状无改善或加重。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0 统计软件处理数据，计数资料应用χ2检验，计量资料应用t 检验。

2.结果

两组治疗效果、治愈时间比较见表1。

表1 两组治疗结果及溃疡愈合时间

3.讨论

口腔溃疡是大部分肿瘤患者在接受化疗过程中常见而严重并发症之一。主要是化疗药物抑制了口腔黏膜上皮细胞内DNA 复制和细胞的增生，导致基底细胞更新障碍，引起黏膜萎缩、胶原断裂，形成口腔黏膜溃疡［3］。同时化疗后患者易发生恶心、呕吐、食欲下降等不良反应，不能正常进食，口腔自洁功能受到影响，机体防御能力下降，中性粒细胞减少，免疫力低下，内外环境改变，口腔内细菌增殖活跃，毒力增强，菌群关系失调，更易出现口腔黏膜炎症及溃疡。

严重溃疡患者可继发脱水、厌食和营养不良，又加重患者身心痛苦，导致患者对治疗失去信心，不能及时化疗，形成恶性循环。化疗所致口腔溃疡发生率及严重程度均高于普通患者，且化疗后患者体质虚弱，免疫功能低下，使用常规漱口液难以让患者在较短时间内痊愈。rhG-CSF 是一种多肽细胞因子，它不仅能促进造血前体细胞的增殖、分化、成熟，而且对其他细胞如抗原提呈细胞、成纤维细胞、角质细胞等均有不同程度的刺激生长作用［4］，能特异性地作用于表皮细胞，促进其增殖、分化，促进细胞的成熟和释放，从而增加细胞的数量，修复损伤细胞，有助于损伤的愈合［5］;且rhG-CSF 直接刺激口腔黏膜细胞内上皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等的生长或再生促进溃疡愈合［6～8］，减轻化疗药物对黏膜的破坏。实验结果表明:使用rhG-CSF 含漱液治疗化疗所致的口腔溃疡有显著疗效，效果明显优于对照组，且病程缩短，无明显刺激，无味、无毒等副作用，作用快，有效地减轻了患者的痛苦，提高患者对化疗的耐受性。因此在加强护理同时，应用rhG-CSF 含漱液治疗口腔溃疡疗效显著，值得推广应用于临床。

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