呋塞米相关的胰酶异常模块研发及自动监测研究

赵　靓，汤智慧，郭代红，朱　曼，马　亮，赵粟裕，赵鹏芝（解放军总医院药品供应中心，北京 100853）

呋塞米相关的胰酶异常模块研发及自动监测研究

赵靓，汤智慧，郭代红，朱曼，马亮，赵粟裕，赵鹏芝（解放军总医院药品供应中心，北京 100853）

目的：拓展“医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统”功能模块，探索利用新模块实现呋塞米相关胰酶异常自动监测的可行性和关键要素。方法： 基于成熟技术路线，研发“胰酶异常”新模块，并采用回顾性分析方法，利用新模块对我院2016年1 - 6月使用呋塞米住院患者进行自动监测，分析呋塞米相关胰酶异常的发生规律及系统效能。结果：共计筛查病例6832例次，纳入2356例，报警179例次，其中阳性45例次，阳性报警率为25.14%，发生率1.91%。疑似急性胰腺炎病例9例次，发生率0.38%。纳入可评价的排除病例前后测算发生率无明显差异。ADR多发生于用药后3 d内，高剂量与低剂量给药均可发生ADR。结论：通过合理设置事件配制器参数，“胰酶异常”新模块可高效、准确监测呋塞米相关胰酶异常的发生特征和危险因素，为临床诊断提供依据。呋塞米短期给药即可引起胰酶异常，临床用药过程中应密切监测，做好风险防控。

自动监测；新模块；呋塞米；胰酶异常

经过数年探索实践，“医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统”基于触发器原理甄别“实验室检查值异常”的技术功能已日趋成熟，在药品不良反应/事件（ADR/ADE）的识别、评估、预警中发挥了广泛的作用［1-6］。呋塞米是临床常用的高效利尿剂，文献可见其导致胰酶异常乃至急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）的报道［7-9］，但目前尚缺乏相关发病规律的统计资料。本研究利用“医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统”，根据监测需求，基于成熟技术路线，结合前期开发经验，拓展“胰酶异常”新模块，对呋塞米致胰酶异常情况进行探索，以期达到早期预防、降低临床用药风险的目的。

1　资料与方法

1.1研究对象

利用“医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统”胰酶异常新模块，制定监测计划，提取2016年1 - 6月我院使用呋塞米注射剂、符合入选标准的住院患者，对胰酶异常事件进行回顾性自动监测，由资深药师对报警病例进行双人盲评，甄定阳性病例，计算系统阳性报警率和ADR发生率，统计分析ADR发生特征，同时辅以人工筛查以验证系统的排除指标设置合理性。事件配置器参数设置见图1。

图1　胰酶异常自动监测事件配置器设置Fig 1　The event configurator of furosemide-associated pancreatin abnormality

1.2病例排除标准

1.2.1指标缺失用药前无胰酶检测值。

1.2.2基值异常用药前血清淀粉酶＞150 IU·L-1或（和）血清脂肪酶＞ 300 IU·L-1。

1.2.3排除病区肝胆、消化病区。

1.2.4排除诊断与胰酶异常确切相关的疾病诊断，如胰腺疾病、胆道疾病等。

1.2.5其他检验指标取值范围为用药前后各5 d；连续医嘱判定标准为同一药品两个医嘱间隔≤36 h；排除临时医嘱。

1.3病例报警标准

用药后血清淀粉酶＞150 IU·L-1或（和）血清脂肪酶＞ 300 IU·L-1。

1.4数据处理

采用SPSS统计学软件，对各组间数据进行χ2检验，检验水准α = 0.05。

2　结果

2.1病例自动筛查及再评估情况

系统自动监测病例6832例次，排除4476例次，符合要求的2356例次为纳入病例，其中报警病例179例次。为避免个人主观因素影响，所有报警病例均由有经验的药师双人盲评，最终确定阳性病例45例次。经计算得阳性报警率25.14%，发生率1.91%。

对排除病例进行再评估，目的是验证排除指标设置的合理性。系统自动分类所得排除病例分布情况如下：指标缺失（2694例次）、基值异常（346例次）、诊断混杂（1359例次）、病区混杂（77例次），其中98.28%的排除原因为“指标缺失”、“基值异常”、“诊断混杂”，无法进行评价或无法确定胰酶异常与药物关联性。1.72%的病例为排除病区混杂，对此77例次病区混杂病例进行人工筛查，发现11例次无法评价，1例次可判断为阳性。纳入可评价的排除病例，重新计算发生率为1.90%，与系统自动筛查得到的发生率无明显差异。

2.2相关因素分析

根据系统自动监测提取的病例资料统计患者基本情况，对阳性病例与未发生胰酶异常的病例进行组间分析，并使用SPSS软件进行χ2检验，结果显示在性别、年龄上两者无显著性差异（P ＞ 0.05），详见表1。分析阳性病例患者用药情况， 84.44%病例为临时医嘱，给药剂量最高200 mg·d-1，最低5 mg·d-1，71.11%的ADR潜伏时间在3 d以内。

表1　呋塞米致胰酶异常患者性别及年龄因素分析Tab 1　Age and gender distribution of furosemide-associated pancreatin abnormality

2.3疑似AP病例

胰酶异常为AP的重要诊断指标，根据中华医学会2014年制定的《急性胰腺炎诊治指南》［10］，符合以下3项中的2项即可诊断为AP：（1）与AP相符的腹痛；（2）血清淀粉酶或血清脂肪酶活性大于正常上限3倍；（3）腹部影像学检查符合AP改变。对阳性病例进行筛查，发现9例次血清淀粉酶＞ 450 IU·L-1或（和）血清脂肪酶＞ 900 IU·L-1，符合AP诊断中胰酶异常指标。查阅相关电子病历，发现患者原患疾病往往可致腹痛，掩盖AP相关腹痛症状，导致患者主诉不准，且临床大部分病人未行超声检查，因而其余两项基于病例文本的诊断标准在回顾性分析呋塞米致AP的判断中并不实用。本研究进一步评估判断采用排除法，即结合胰酶检验指标、排除其他相关因素，最终判定此9例病例为高度疑似AP病例，发生率为0.38%。其中77.78%的病例潜伏时间为3 d以内，给药剂量从5 ～70 mg·d-1不等。

Research on the development of the new automatic surveillance module and furosemide-associated pancreatin abnormality

ZHAO Liang， TANG Zhi-hui， GUO Dai-hong， ZHU Man， MA Liang， ZHAO Su-yu， ZHAO Peng-zhi（Department of Pharmaceutical Care， PLA General Hospital， Beijing 100853， China）

Objective： To expand the module of medical organization ADE active surveillance and intelligence assessment alarming system， and explore the feasibility and key factors of utilizing the new module to actively monitor the furosemideassociated pancreatin abnormality. Methods： Adopting analytical method， inpatients taking the target drugs from January to June in 2016 were monitored and the positive predictive value of the system and the occurrence regulations were analyzed， supplemented by artificial screening to verify the setting rationality of the exclusive indexes. Results： 2356 cases were screened from 6832 cases，and 179 were alarming cases， among which 45 were the positive cases， with the positive alarming rate of 25.14% and the occurrence rate of 1.91%. Nine were the suspected acute pancreatitis cases， with the occurrence rate of 0.38%. The occurrence rates before and after enrolling the evaluable excluded cases showed no obvious difference. ADR mostly occurred within 3 days after medication， and both high dose and low dose could result in the occurrence of ADR. Conclusion： The new module can effectively and accurately measure the characteristics and risk factors of the furosemide-associated pancreatin abnormality through reasonably setting the event configurator parameters， which can provide foundation for clinical diagnosis and has excellent application prospect.

Automatic surveillance； New module； Furosemide； Pancreatin abnormality

R969.4

A

1672 - 8157（2016）05 - 0312 - 03

2014年全军后勤科研重点项目（BWS14R039）

郭代红，女，主任药师，硕士生导师，研究方向：临床药学与药物警戒。E-mail：guodh301@163.com

赵靓，女，药师，主要从事临床药学工作。E-mail：zhaoliang032@126.com